Gamopatiile monoclonale sunt neoplasme din celulele seriei de limfocite B. secretoare de paraproteine - imunoglobuline sau fragmente ale acestora.
Membrana limfocitelor mature B - IgG secretoare celulele plasmatice sunt precursori de imunoglobuline izotip G și imunoglobulina izotipul M cu regiuni variabile identice. În mod normal, diferențierea lor în celulele plasmei are loc după contactul cu antigenul corespunzător; În cazul gamapatiei monoclonale, acest proces nu mai are control.
Imaginea clinică a gamapatiei monoclonale este determinată de caracteristicile creșterii tumorale, de activitatea secretorie și, în parte, de răspunsul organismului.
Determinanții antigenici ai imunoglobulinelor sunt împărțiți în trei grupe. Prin izotip este un set de determinanți antigenici ai imunoglobulinelor din aceeași clasă, identici pentru toți indivizii din această specie. Pentru a obține seruri omoloage la izotipuri este imposibilă, serurile heterologice (adică anticorpi ai indivizilor din alte specii) sunt folosiți pentru a determina acești determinanți. Se cunosc cinci izotipuri de grupe grele (M, G, A, D, E) și doi izotipi ai plămânilor (kappa și lambda) ai lanțurilor de imunoglobulină.
Allotypes sunt determinanții care reflectă diferențele ușoare intraspecifice din secvența de aminoacizi a imunoglobulinelor unui izotip. Aceste diferențe sunt determinate de gene alelice și sunt detectate folosind seruri omoloage (anticorpi ai indivizilor din aceeași specie).
Idiotipul este un set unic pentru fiecare clonă de limfocite B determinant al centrului de legare a antigenelor de imunoglobuline.
Molecula imunoglobulinei (Figura 305.9) constă din două greutăți (greutate moleculară aproximativ 50 000) și două lanțuri ușoare (aproximativ 25 000 de greutate moleculară). Fiecare lanț conține o regiune constantă și o regiune variabilă. Prima are o secvență constantă de aminoacizi, a doua este variabilă. Lanțurile sunt legate prin legături disulfidice, astfel încât regiunile lor variabile sunt adiacente, formând un centru de legare a antigenului.
Deoarece fiecare clonă de limfocite B secreta imunoglobuline cu situs de legare a antigenului identic idiotip servește ca un marker al acestor celule și pentru a determina apartenența lor la o anumită clonă.
Fiecare lanț de imunoglobulină este codificat prin genomul său și sintetizat separat; într-o singură moleculă sunt conectate după traducere (Figura 114.1).
In timpul maturării limfocitelor B și fuziunea este rearanjat segmente variabile de gene regiune (V, D și J pentru grele, V și J pentru lanțurile ușoare, vezi. Fig. 114.1), numai unul dintre cei doi cromozomi omologi. Acest fenomen se numește excludere alelică.
Deoarece fiecare celulă de maturare rearanjare a genei trece prin imunoglobuline sale sintetizat printr-o clonă de limfocite B și au un idiotip identic și lanțurile ușoare alotip transporta orice izotip.
După contactul cu clase de sinteză întrerupătoare de antigen ale imunoglobulinelor, în care în apropierea segmentului de genă VDJ este un segment care codifică o regiune constantă a lanțului greu al unui alt izotip. Lanțurile ușoare sunt de obicei sintetizate în exces; excesul lor este secretat într-o formă liberă și excretat de rinichi. În mod normal, excreția lor urinară nu depășește 10 mg / zi.
În cazul în care natura monoclonală a secreției este dovedită, este rezonabil să se utilizeze numai electroforeza în viitor.
Mărimea gradientului M reflectă masa tumorii.
O boală rară de piele - scleromixedemul de Arndt-Gotgron - este însoțită și de gamapatia monoclonală. În această boală, IgG încărcat pozitiv este depozitat în dermă. care poartă un lanț lambda. Este posibil ca acești anticorpi să fie direcționați împotriva anumitor componente ale dermei.
Natura gradientului M este diferită pentru gamapatiile monoclonale diferite. Pot fi imunoglobuline normale de orice clasă, imunoglobuline anormale sau fragmente ale acestora. Posibilă secreție a lanțurilor individuale - grele sau ușoare. În 20% din cazurile de mielom, sunt secretate numai catenele ușoare care apar în urină sub forma unei proteine Bens-Jones.
Unele tumori ale celulelor plasmatice (în special osul solitar și plasmacytomatozele moi) secretă proteina monoclonală în mai puțin de o treime din cazuri.
Frecvența secreției imunoglobulinelor dintr-o clasă în mielom este proporțională cu conținutul lor normal în ser. Prin urmare, IgG este secretat în boala mielomului mult mai des decât IgA și IgD.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: