Natalia Vladimirovna Perova
Doctore. miere de albine. Șef, profesor, șef. departamentul de lipoproteine al Institutului de Cercetare de Stat pentru Medicina Preventivă al Ministerului Sănătății al Federației Ruse
Victoria Alekseevna Metelskaya
Doctore. biol. Științe, Cap. de laborator a interacțiunilor hormonale-celulare
În procesul de dezvoltare a plăcii aterosclerotice, acumularea și depunerea colesterolului (CS) apare în intima peretelui vascular, care determină în mare măsură stadiile inițiale și dezvoltarea aterosclerozei. În același timp, se știe că colesterolul penetrează în peretele arterial din lumenul vasului sub formă de particule lipoproteinice structurate formate. Dezvoltarea bolii este determinată de tipul și concentrația particulelor de lipoproteine care transportă colesterolul în sânge și depinde de soarta acestor particule în fluxul sanguin și peretele arterial.
Principala componentă proteică a HDL este apo A, capabilă să capteze colesterolul din membranele celulelor și alte lipoproteine. Determinarea nivelurilor serice ale apo A și apo B reprezintă o evaluare bună a nivelurilor HDL și LDL, dar măsurarea cantitativă a acestor apoine pentru majoritatea laboratoarelor clinice este practic indisponibilă.
Printre practicanții deja înrădăcinate opinia că prognoza pentru dezvoltarea bolii aterosclerotice la pacienții cu niveluri ridicate de HDL este mai bună decât prognoza pentru un pacient cu aceleași niveluri de colesterol total, dar mai ales în distribuția de LDL colesterol si HDL fracțiilor redus de colesterol. Informații privind îmbunătățirea CHD în corectarea tulburărilor lipidice se bazează pe rezultatele pozitive ale programelor de prevenire Folosind puternice noi medicamente de reducere a lipidelor. Lipsa de activitate fizica si obezitatea sunt, de asemenea, extrem de nefavorabile și predispune la un risc crescut de a dezvolta boli cardiovasculare, inclusiv boli coronariene. Obezitatea, tip deosebit abdominale, capabil de a schimba metabolismului lipoproteinelor și duce la anomalii de lipoproteine cu potențial aterogene din spectru. Diagnostic și corectare a DLP, care se bazează pe o înțelegere a rolului diferitelor lipoproteine în aterogeneză și influența stilului de viață asupra metabolismului lor, par abordare mult mai productivă pentru prevenirea aterosclerozei, mai degrabă decât de tratament, sa concentrat doar pe corectarea hipercolesterolemiei.
Influența formelor chimice modificate de lipoproteine
Care sunt mecanismele care cauzează perturbarea funcționării normale a endoteliului vaselor de sânge în DLP? Pentru DLP combinat, adică cu concentrații crescătoare de ambele LDL și VLDL (colesterol total și trigliceride) în sânge, caracterizate prin acumularea de mici, dense, suferă ușor oxidarea particulelor LDL. Astfel de particule modificate cauzează disfuncții endoteliale. Obținerea în spațiul subendotelial, LDL mici suferi oxidare în continuare sunt capturate de macrofage și participă astfel la formarea de celule spumoase, care sunt o componentă integrală a plăcii de aterom. Lipoproteinele modificate chimic (oxidate, glicozilate etc.) sunt capabile să declanșeze reacții autoimune. Aceasta este însoțită de formarea de complexe autoimune, care contin LDL, care, la rândul lor, activează macrofagele și deteriorarea celulelor endoteliale. Mai mult, LDL modificat chimic (și conținând complexele lor imunitar) stimulează în mod eficient eliberarea sau secreția monocite sau formate din aceste macrofage cantități crescute de compuși proinflamatorii - citokine, incluzând factorul de necroză tumorală alfa (TNF.) Și interleukina-1 beta (IL-1 ) .. Potențialul patogenetic al unei astfel de stimulente în aterogeneza accelerată este enorm. Citokinele induc adeziunea leucocitelor la celulele endoteliale, promovează sinteza și secreția compușilor endoteliul având proprietăți procoagulante, și factori de creștere care promovează proliferarea (proliferare) a celulelor musculare netede (SMC). Proliferarea HMC este considerată una dintre cele mai izbitoare caracteristici ale dezvoltării leziunii aterosclerotice. Sa demonstrat că sub intermediari in vitro formate în timpul sintezei colesterolului (isoprenoids), stimulează creșterea și migrarea acestor celule în intimei. Prin urmare, medicamentele care blocheaza sinteza colesterolului în etapa mevalonate (inhibitori ai enzimei cheie ai sintezei colesterolului - GMG_KoA reductaza), proliferarea MMC inhiba și astfel poate influența dezvoltarea leziunii aterosclerotice. LDL-urile modificate au un efect chemotactic asupra monocitelor, contribuind la aderarea lor la endoteliu. În plus, ele inhibă proliferarea celulelor endoteliale, care este un mecanism pentru restabilirea endoteliului deteriorat. În contrast, HDL stimulează proliferarea endoteliului și contribuie pozitiv la normalizarea funcției sale.
Există dovezi că LDL okislenno_modifitsirovannye crește secreția de endotelina-1, inhibă activitatea NO-sintaza, și să contribuie astfel la spasme ale arterelor. La niveluri ridicate de producție a colesterolului LDL este perturbat prostaciclina - un vasodilatator și plachetara puternic inhibitor de agregare; în același timp, HDL își intensifică sinteza și secreția. LDL modificat reduce activitatea fibrinolitică a inhibării secreției celulelor endoteliale, activator al plasminogenului tisular (tPA) și stimularea producerii acestor celule acelorași inhibitor tPA (ITAP_1), sporind astfel formarea cheagurilor.
In special forma lipoproteina este LDL (a) constând din Apolipoproteina LDL și specifice (a). Apoproteina (e) în structura lor este substanțial similară cu plasminogen. Se presupune că lipoproteina (a) aducerea în contact receptorii plasminogenului la suprafața endotelială inhibă competitiv conversia plasminogenului în plasmină, care contribuie, de asemenea, la formarea de trombi.
Influența sistemului lipoproteic asupra hemostazei
Tulburările metabolismului lipoproteinelor determină o serie de modificări ale sistemului de hemostază, agravând aterotromboza. Aceste modificări includ, în primul rând, hipercoagularea cu o creștere a nivelului de fibrinogen și activitatea factorului VII de coagulare și hipofibrinoliză a sângelui. În hipertrigliceridemia, în special în lipemia alimentară, activarea factorului VII are loc pe suprafața celulelor endoteliale, ceea ce este în special pronunțat atunci când concentrația de acizi grași saturați în plasma sanguină este ridicată. Ca urmare a activării factorului VII, sinteza fibrinogenului, inducerea agregării plachetare și formarea unui cheag de fibrină este îmbunătățită.
Evaluarea riscului coronarian total
O abordare fundamental nouă pentru corectarea DLP ca un important factori de risc cardiovascular este de a evalua nu numai gradul și tipul de DLP, dar, de asemenea, total (Sinonime: total, de, absolut, la nivel mondial) de risc cardiovascular. Magnitudinea riscului cardiac totală determinată de prezența și severitatea tuturor factorilor de risc individuale disponibile, ceea ce corespunde etiologia multifactorială a aterosclerozei. In studiile prospective epidemiologice au arătat că incidența episoadelor acute de CHD - infarct miocardic acut deces (letală sau non-letală) și bruscă - este considerabil mai mare, la o combinație de factori de risc, chiar moderat severe decât în prezența unui singur factor de risc izolat, chiar foarte mare în nivelul . Pe baza acestui grup de experți de trei societăți științifice europene, reunind experți în domeniul bolilor cardiovasculare, a dezvoltat o strategie de corecție a factorilor de risc (în primul rând DLP și hipertensiune), pe baza evaluării riscului de ansamblu a acestor episoade acute (complicații) CHD în următorii 10 ani .
În recomandările experților europeni, principalii factori ai riscului crescut de CHD sunt prezența IHD în sine, vârsta și sexul, fumatul, nivelul tensiunii arteriale sistolice și nivelul colesterolului seric. Normal sau "de dorit" pentru a obține ca rezultat al tratamentului, se sugerează să se ia în considerare nivelul colesterolului total sub 5 mmol / l (190 mg / dl).
Schema de indicații pentru tratamentul hipercolesterolemiei, ținând seama de nivelul colesterolului total și de riscul coronarian total (riscul IHD).
Printre factorii de risc suplimentari care cresc riscul de boală coronariană sunt indicate următoarele:
- prezența DLP aterogen în familie;
- Diabetul zaharat, care crește riscul la jumătate pentru bărbați și mai mult decât dublu la femei;
- un istoric familial pozitiv al bolilor cardiovasculare;
- Nivel scăzut al colesterolului HDL anti-aterogen: sub bărbați și mai mic de 1 mmol / L (39 mg / dl) la femei și sub 1,1 mmol / L (43 mg / dl);
- creșterea nivelului de TG mai mare de 2 mmol / l (180 mg / dl).
Pentru Rusia, sistemul preferat de evaluare a LLA propuse de către experții europeni, deoarece la calcularea nivelului de colesterol LDL se realizează pe baza datelor determina niveluri de colesterol total, trigliceride și HDL colesterol, și în țara noastră, o astfel de definiție nu este disponibilă pentru toate laboratoarele practice. Recomandările experților europeni au subliniat faptul că pentru pacienții cu semne clinice de afecțiuni cardiace coronariene utilizat același nivel dorit de colesterol total, ca și pentru persoanele fără CHD, ci pentru ca pacienții cu boală coronariană au un risc global inițial mai mare de episoade acute de boli de inima coronariene, apoi la un nivel crescut de colesterol numit mai puternic terapie hipolipidemică medicamentoasă. Astfel, până în prezent, a acumulat suficiente dovezi că DLP contribuie la aterogeneză atât prin încălcarea transportului lipidelor, sau prin modificarea celuilalt, inclusiv celulare, link-uri aterotromboza. Acest lucru dă un motiv să ne așteptăm ca utilizarea de terapii care vizează tulburări în sistemul lipoproteină corectarea, va duce la progrese suplimentare în tratamentul bolilor cauzate de ateroscleroza.
Puteți lăsa o cerere pentru o alegere gratuită de medic
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: