5. Caracteristicile cursului clinic al AIT la copii
1.Etiologiya
Tiroidită autoimună (goitre de la Hashimoto).
Tiroidita autoimună (AIT) este una dintre cele mai frecvente boli ale glandei tiroide, din moment ce descrierea ei de către chirurgul japonez Hashimoto a trecut mai mult de 80 de ani. În același timp, există o serie de probleme nerezolvate privind AIT: etiologia și patogeneza bolii nu sunt suficient de clare; nu există o singură clasificare AIT general acceptată; nu există criterii clare pentru diagnostic; terapia patogenetică a bolii este absentă, iar abordările terapiei simptomatice sunt ambigue.
În prezent, AIT este înțeles ca o boală tiroidiană cronică specifică organului, caracterizată prin infiltrarea limfoidă a țesutului său, care apare datorită factorilor autoimune.
Nu există nicio îndoială că AIT este o boală determinată genetic care apare atunci când este expusă factorilor de mediu. Observațiile privind gemenii fetali sugerează o apariție simultană a AIT la 3-9% și la gemenii identici în 30-60% din observații. Predispoziția genetică la dezvoltarea AIT este confirmată de faptul că este asociată cu anumite antigene ale sistemului HLA; mai des cu HLA DR3 și DR5. Potrivit cercetătorilor japonezi, cel mai mare risc de AIT este asociat cu antigeni HLA DQW7. Trebuie remarcat faptul că antigenele sistemului HLA sunt markeri ai unui număr de boli autoimune, deci este imposibil să le considerăm o "gena a bolii". Poate fi vorba numai de o predispoziție înnăscută unui anumit tip de reacții autoimune.
Riscul de a dezvolta AIT este în mare măsură determinat de vârsta și sexul pacientului. Raportul dintre femeile și bărbații care suferă de AIT, la vârsta de 40 -50 ani este de 10 -15: 1; la copii pentru 3 fete bolnave pentru 1 băiat. AIT este rară la copiii cu vârsta mai mică de 4 ani, cu o incidență maximă în perioada de mijloc-pubertală. Prevalența AIT la copii este de 0,1-1,2%, la femei peste 60 de ani atinge 10%.
Pe lângă sex și vârstă, rolul important în dezvoltarea AIT îl joacă factorii de mediu. În literatura de specialitate, se discută problema relației dintre consumul de iod și riscul de tiroidită. Studiile experimentale și clinice arată că aportul prelungit de exces de iod poate duce la o creștere a incidenței AIT la persoanele cu predispoziție genetică la acesta. Vorbim despre doze foarte mari de iod - zeci și sute de miligrame. În același timp, nu există niciun motiv să credem că reaprovizionarea cerinței normale pentru iod (100-200 μg / zi) poate crește frecvența patologiei autoimune la persoanele sănătoase. Se discută rolul posibil al stimulării procesului autoimun în glanda tiroidă sub influența litiului, interferonului, efectele radiației ionizante, precum și a unui număr de agenți infecțioși.
2. Patogeneza
AIT corespunde a cinci criterii clasice pentru boala autoimună, formulate de F. Milgton și E. Vitebsky. Acestea includ:
1. prezența autoanticorpi specifici de organe în sângele pacientului sau confirmarea citotoxicității mediate de celulă.
2. Identificarea unui autoantigen specific care provoacă un răspuns imunopatologic.
3. Confirmarea experimentală a imunoagresiunii la un antigen dat, adică crearea unui model experimental al acestei boli sau sindrom.
4. Prezența simptomelor clinice și de laborator specifice bolii (sindromului) și a modificărilor patomorfologice în organele și țesuturile relevante.
5. Posibilitatea de "transplantare" a bolii donatorului ca urmare a introducerii serului cu anticorpi sau limfocite stimulate.
Conformitatea AIT cu primul și principalul criteriu al procesului imunopatologic este demonstrată de prezența semnelor de reacție autoimună nespecifică sau de organ specifică la pacienți.
Reacțiile autoimune sunt un mecanism important pentru menținerea stabilității homeostaziei sistemului neuroendocrin. Autoimunizarea este un "răspuns imunitar" la antigenele propriilor țesuturi (așa-numitele autoanticorpi).
reacție specifică protectoare în endo- sau ekzoantigeny caracterizat, pe de o parte, producerea de anticorpi care sunt efectori B - sistemul imunitar (de tip umoral răspuns imun), celălalt - activ antigen T - limfocite (răspuns imun celular). Unele dintre acestea din urmă îndeplini funcția de efectoare (T - efectori, T - Killer), altele (inductoare) secretand limfokine implicate în reglarea răspunsului imun (T - T helper - Suprimarea, etc).
T - Suprimarea posedă proprietăți de reglementare, inhibă și suprimă „interzise“ clonele reactive T - helper efectuarea tolerantei tisulare, prevenind răspunsurile imune sau a funcției de supraveghere a sistemului imunitar performante inhiba producerea de anticorpi (inclusiv autoantitelogenez). Pierderea activității este principala condiție pentru dezvoltarea unui proces autoimun.
T-ucigașii sunt "responsabili" pentru citotoxicitatea directă. Sub controlul supresoarelor T, acestea distrug celulele țintă, asigurând stabilitatea genetică a mediului intern al corpului, protejându-l de tumori, boli autoimune și proteine străine.
B - limfocite - precursori de anticorpi a celulelor plasmatice în care sunt convertite prin interacțiunea cu T - și inductori ai T - limfocite, „se multiplica“, diferenția, transformarea în celule plasmatice capabile de imunoglobuline sintetizeze. Cu AIT, există o creștere a numărului de imunoglobuline G și M.
Ca rezultat al contactului cu antigenul, limfocitele T sensibilizate specifice antigenului sintetizează limfokinele, care reglează funcțiile sistemelor responsabile pentru răspunsul imun.
Macrofagele efectuează recunoașterea, capturarea, procesarea, prezentarea antigenului și eliminarea excesului de material antigenic, care poate bloca încorporarea limfocitelor T și B în răspunsul imun. Acestea determină atât un efect citotoxic, sunt celule secretoare activ, produc un număr de mediatori care reglează răspunsul imun.
Reacțiile autoimune auto-agresive sunt caracterizate de o încălcare a răspunsului la autoantigeni, menținând în același timp funcțiile de bază ale sistemului imunitar: recunoașterea și eliminarea antigenelor. Există o serie de concepte referitoare la mecanismele de dezvoltare a bolilor autoimune, în care se orientează fie modificările celulelor țintă, fie defectele sistemului imunitar.
Celulele țintă poartă două clase de antigene HLA pe membrană. Expresia lor crește sub influența virușilor, a excesului de iod, radiații, alți factori fizici și chimici.
Condițiile necesare pentru tranziția proceselor autoimune fiziologice la cele autoagresive patologice sunt disfuncția sistemului imunitar, cu reacție excesivă la antigeni auto - și regulatori încrucișați. Afecțiunile autoimune nu sunt considerate ca o hiperfuncție a sistemului imunitar, ci ca disfuncție a acestuia datorită inadecvării mecanismelor de reglementare.
Disfuncția Cauza sistem de reglementare T - limfocite poate fi tulburare congenitală sau dobândită a activității timusului - central „consola“ a sistemului imunitar responsabil pentru maturarea și diferențierea subpopulații de limfocite T -.
În defecte congenitale sau dobândite ale T - supresoare „interzise“ clone de limfocite supraviețui, ei „colonizeze“ tiroidă și interacționează cu antigenele specifice organelor, fie direct, fie prin ajutoare. Ca rezultat, B-limfocitele care produc anticorpi sunt implicați în proces. S-a deteriorat epiteliul tiroidian, țesutul tiroidian este infiltrat de limfocite. Anticorpii tiroidieni asociați cu limfocitele, formând complexe imune, care determină un efect citotoxic.
O reacție imunopatologică specifică este apariția în sânge și în țesuturi a anticorpilor și a limfocitelor autosensibile. Se crede că, cu AIT, procesul de bază este mecanismul umoral al imunității, adică producția de anticorpi antigeni tiroidieni. Cu toate acestea, un rol patogenic inițial este jucat de o tulburare în sistemul imunitar mediată celular. Se înțelege un deficit sau T - Suprimarea, deschide posibilitatea de clonare „interzise“ B - limfocite care produc anticorpi antitiroidieni sau defecte, T - helper care prezintă în mod eronat imunitar efectorii propriul sistem antigene tiroidiene.
Structura antigenică a glandei tiroide include mai mult de 10 antigene celulare și coloidale. Cu toate acestea, în studiul imunității umorale în AIT este determinată doar patru antigen tiroidian: tiroglobulina (Tg), antigenul invadator coloidal (2KA), antigenul microzomală (MAG) și antigen de membrană celulară non-receptor (NAM). Există, de asemenea, numeroase rapoarte privind prezența în sânge a pacienților AIT de anticorpi care blochează sau stimulează receptorii TSH și anticorpi la celulele tiroidiene.
Principala diferență între hipertrofică și tiroidita autoimună atrofică este că prima capacitatea tirocitelor stocată pentru a răspunde la stimularea TSH - un receptor pentru al doilea - este blocat de anticorpi speciali care concurează cu anticorpi care stimulează tiroida. Primul - se dezvoltă la o vârstă mai înaintată. În plus, sa raportat despre posibilitatea de a normaliza funcția tiroidiană în a doua.
Pe lângă citotoxicitatea dependentă de anticorpi, legătura celulară apare și în patogeneza AIT. Creșterea caracteristică a numărului de celule K din sânge la pacienții cu AIT, procentul și numărul absolut al acestora au fost corelate cu nivelul de tireoglobulină serică și au fost invers proporționale cu concentrația hormonilor tiroidieni.
Autoimunitatea este asociată cu factori genetici. Determinarea antigenelor histocompatibilității este de importanță practică, deoarece permite să se prevadă posibilitatea de a dezvolta diverse boli. Predispoziția genetică pronunțată la AIT este asociată cu HLA-B8, HL-DR3. Cu prezența lor în fenotip, suprimarea exprimată a funcției de supresoare T este asociată. De mare importanță este definiția antigienelor din clasa a II-a a sistemului HLA (loci D și DR). Cu AIT, frecvența de detectare a antigenelor DR5 și DR3 este crescută, iar "varianta goiter" este asociată cu DR5. "Având" DR3 predetermină posibilitatea de a dezvolta AIT atrofic. Pentru hipertrofe, HLA-B8, DR6, DW3 sunt mai frecvente. DR 5 este un acceptor al supresoarelor T și le stimulează să elibereze prostaglandine DR3 induce o funcție de ajutor a limfocitelor T.
Pacientii secreta adesea AIT alte boli, care sunt de asemenea natură autoimună (anemia pernicioasă, boala Addison, miastenia gravis, hipoparatiroidismul idiopatic, diabetul, artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic).
In concluzie, AIT, care este varianta clasică sindrom poligenic predispoziție ereditară, în care structurile foliculare tiroidiene atac autoimune este determinată de interacțiunea dintre substratul genetic ereditar și factori precipitanți-mediu endogenă. În acest caz, despre genetica de AIT trebuie să fie admis că inerente în sindroamele autoimune moștenire poligenică sau multifactorială elimină practic posibilitatea de a nu numai pe deplin, dar chiar și o genotipare aproximativă.
Trimiteți-le prietenilor: