Encefalita din Rasmussen este

Encefalita de Rasmussen (sin, encefalita focală progresivă cronică, sindromul Rasmussen, boala lui Rasmussen) este o boală inflamatorie rară a creierului. care afectează în principal copiii sub 15 ani și se caracterizează prin rezistență extremă la tratamentul epilepsiei. implicarea uneia dintre emisferele cerebrale și a atrofiei progresive. Vârsta medie la debutul bolii este de 6 ani. [1] Adolescenții și adulții sunt mult mai puțin predispuși la encefalită. [2] Ultimul debut este descris în literatura de specialitate - 58 de ani. [3]

Etiologie și patogeneză

Etiologia exactă a bolii nu este cunoscută. Inițial, au fost invitați trei factori cheie care inițiază și sprijină progresia procesului patologic în sistemul nervos central: viruși. autoimune și limfocitele T citotoxice autoimune. [4] [5] [6] Rolul posibil al citomegalovirusului. care au fost izolate de cortexul cerebral al pacienților adulți. [2]

În prezent, tot mai mulți oameni de știință sunt înclinați la conceptul autoimun al patogenezei encefalitei, [7] un rol direct în care joacă limfocitele T citotoxice. Printre rudele directe ale pacienților cu encefalită Rasmussen există, de asemenea, pacienți cu alte boli autoimune, de exemplu, boala Behçet, care implică implicarea factorilor genetici comuni, cum ar fi halotipii HLA. [8]

morbid anatomy

Criterii existente histopatologice encefalitei Rasmussen includ: dominația infiltrarea celulelor T, activarea microglia, moartea neuronală (apoptoza urmată de o scădere semnificativă a numărului acestora) și activarea astrocitelor. Apoptoza astrocite și distrugerea lor ulterioară, atât în cortexul și materia albă, sunt specifice Rasmussen encefalita. O astfel de caracteristică nu a fost găsit în alte boli (encefalomielita paraneoplastic, scleroza hipocampusului, focal displazie cortex). Experimentele in vitro au sugerat că moartea astrocite cauzate de anticorpi la GluR3, cu toate acestea, studiile in vivo da un motiv să se gândească la un atac specific al limfocitelor T citotoxice ca un posibil mecanism de deces astrocitelor. Moartea astrocite conduce la disfuncții neuronale, inducerea convulsii si moartea accelerata a celulelor nervoase. [17]

In creierul pacientilor cu Iba1 descoperit recent extinsa + activare microglia, în special în zonele puternic sclerozei modificate și a fost mai pronunțat la encefalita Rasmussen, decât în cazul displazie corticala si scleroza tuberoasă. Cu toate acestea, nu este dezvăluit o bună comunicare între immunookraskoy asupra prezenței Iba1 și limfocite CD8 + T citotoxice precum și variații statistice din cauza epilepsiei clinice, cum ar fi durata și frecvența crizelor. [18]

Imagine clinică

encefalita Rasmussen se caracterizeaza prin rezistenta la tratamentul de crize focale, adesea însoțită de Kozhevnikov epilepsie (epilepsia parțială continuă - cu hiperkinetic constantă apar convulsii cu pierderea conștienței generalizate), defect cu motor unilateral progresiva (hemipareză), tulburări de vorbire (în leziuni ale emisferei dominante), demență . Activitatea lentă EEG înregistrată pe întreaga suprafață a emisferei afectate. Neuroimagistica dezvăluie hyperintensity focal în materia albă și atrofie corticală Insula. [6] În stadiile inițiale ale bolii poate fi dificil de interpretare a datelor neuroimagistice, de exemplu, ele pot semăna displazie corticală focală. Cu toate acestea, studiile în dinamica ajuta la stabilirea diagnosticului corect. [19]

În plus față de bine studiat manifestările clinice ale encefalitei recent am dezvăluit câteva dintre caracteristicile care sunt tipice pentru pacienții din țările în curs de dezvoltare izolat Kozhevnikov limba epilepsie, care au dispărut după rezecție corticală, leziuni bilaterale la creier, atrofie a cojii și absența hemipareze, în ciuda cursului pe termen lung a bolii. [20] Sunt descrise histologic au confirmat cazuri de curgere favorabile encefalită fara progredientă care sa manifestat în principal epipripadki focal fără deficit motor-choreo distonic hiperkinezie semnificative. La majoritatea pacienților, debutul bolii, în același timp, a fost târziu. [21]

Epileptice convulsii

Consensul european [1] a identificat, de asemenea, următoarele caracteristici encefalită epilepsie Rasmussen atunci când: 1) crizele polimorfismul într-un anumit pacient; 2) apariția frecventă a epilepsiei tannice; și 3) rezistența convulsiilor, în special kozhevnikovskoy epilepsie, la droguri. Diferite semiologie de convulsii, de multe ori detectate prin observarea pacientului pentru o lungă perioadă de timp, cel mai bine explicată prin marșul de epilepsie se concentreze pe emisfera a creierului, care este confirmat prin studii neuroimagistice în serie. Cu excepția cazurilor rare de encefalită bilaterală, toate convulsiile apar doar dintr-o emisferă. Simptomele motorii simple parțiale care implică o parte a corpului și crizele tonico-clonice secundare generalizate sunt cele mai tipice. Mai puțin frecvente sunt complexe (cu automatisme sau implicarea motorului unilateral ulterior), convulsii posturale și somatosenzoriale.

Epilepsia partialis continua apare la 56-92% dintre pacienti in orice stadiu al encefalitei. Inițial a fost descris de către neurologul rus A.Ya. Kozhevnikov în 1895 la adulți care au fost bolnavi de encefalită transmisă de căpușe. Caracteristici kozhevnikovskoy epilepsie: 1) nu pot fi tratate anticonvulsivante; 2) nu are o tendință generală de a se răspândi spre deosebire de alte atacuri motorii (cum ar fi, de exemplu, se întâmplă cu epilepsia lui Jackson, deși epilepsia kozhevnikovskaya poate apare din când în când apariția crizelor Jacksonian); 3) nu încetează după perioada de obicei scurtă a atacurilor motorii focale.

Caracteristici la adulți

Deși formele cu debut tardiv seamănă cu cele de timpuriu, simptomele progresează încet, iar deficitul neurologic este mai variabil. Forma adultă se caracterizează prin implicarea lobului occipital, a daunelor semisferice bilaterale. clinica epilepsiei temporale, prezența tulburărilor motorii la debutul bolii. Tratamentul chirurgical (vezi mai jos) nu este la fel de eficace ca la copii, [22] cu toate acestea, imunoglobulina intravenoasă dă rezultate bune. [3] La adulți, poate exista un curs de encefalită în două faze: de exemplu, pacientul a avut crize convulsive și dischinezie la stânga la debut, iar un an mai târziu au fost adăugate tulburări de vorbire. RMN-ul serial și PET au arătat la început înfrângerea emisferei drepte și apoi implicarea emisferei stângi. [23]

Pentru forma adultă, atypismul modelului EEG este, de asemenea, caracteristic: de exemplu, EEG standard nu poate "vedea" starea electrică epilepticus, în timp ce electrozii subdurali îl pot înregistra. [24]

Statele asociate

Sunt descrise cazuri de encefalită Rasmussen combinată cu porfirie neuroviscerală. o porfirie intermitentă acută. [26], precum și după encefalomielita acută diseminată. [27] Cazuri farmacorezistente epilepsie, sindromul Lennox-Gastaut necesita o mai multe studii aprofundate ale porfirie neyrovistseralnye inclusiv porfiria acută intermitentă, coproporphyria ereditar porfiria pestriță și tip sud-african. In prezenta acestor boli genetice evita droguri politerapia antiepileptic și destinație porfirinogennyh (fenobarbital, valproat și alți inductori ai citocromului P450). Diagnosticul este, de obicei, dificil la copiii care au nevoie de testarea enzimatică sau ADN pentru aceste boli.

diagnosticare

Diagnosticul encefalita Rasmussen se bazează pe criterii clinice, electrofiziologice (EEG) și morfologice (IRM, în unele cazuri - histopatologie). La majoritatea pacienților cronici (adică cu o durată de boală mai mare de 1 an), diagnosticul diferențial nu este complicat. Cu toate acestea, diagnosticul precoce al encefalitei are o importanță practică; înainte de apariția hemiatrofiei progresive și a defecțiunilor neurologice. Diagnosticul precoce este, de asemenea, necesar pentru inițierea terapiei imunosupresoare. care poate fi cel mai eficient în stadiul inițial al bolii. Prin urmare, criteriile formale de diagnosticare ar trebui să fie disponibile atât pentru identificarea cazurilor inițiale, cât și cronice. Debutul bolii Varsta nu este inclusă în aceste criterii, deși trebuie subliniat faptul că cea mai mare parte encefalită incepe in copilarie.

Tabelul 1. Criteriile de diagnosticare a encefalitei Rasmussen [1]

encefalita Rasmussen poate fi diagnosticată dacă este prezent, toate cele trei criterii de partea A sau două dintre cele trei criterii din partea B. Verificați primele criterii din partea A, și apoi, în cazul în care acestea nu sunt adecvate în totalitate, părți ale B. Adăugarea: În cazul în care o biopsie nu se face, ar trebui să fie numesc MRI cu gadoliniu sau CT a creierului, pentru a dovedi lipsa de a contrastului cu gadoliniu și calcifieri, care sunt caracteristice vasculite-o emisferă. [29]

Encefalita cu predominanță de limfocite T și celule microgliale activate (de obicei, dar nu neapărat, formarea de noduli) și astroglioză reactivă.
Macrofagele parenchimale multiple, celulele B, celulele plasmatice sau incluziunile virale-corp exclude diagnosticul de encefalită Rasmussen.

1 "Progresiv" înseamnă că sunt necesare cel puțin două examinări clinice consecutive sau RMN pentru aplicarea acestui criteriu. Pentru a indica progresia neurologică, este necesar să se documenteze deficitul neurologic în fiecare dintre aceste anchete și ar trebui să crească după trecerea timpului. Pentru a indica hemiatrofia progresivă, fiecare RMN efectuat ar trebui să prezinte hemiatrofie și ar trebui să crească în timp.

Fiecare pacient cu suspiciune de encefalita Rasmussen ar trebui să fie testate pentru caracteristica clinică, EEG și criteriile RMN enumerate în partea A. Dacă toți indicatorii sunt de acord, encefalita Rasmussen poate fi diagnosticată fără un follow-up anchete (pentru a confirma o boală progresivă) și biopsia creierului. Criteriile din partea A din tabelul 1 sunt foarte specifice pentru cazurile precoce. Pentru a acoperi pacienții cu diferite manifestări de encefalita B. Dacă există o parte a pacientului nu se încadrează în totalitate criteriile din partea A, aceasta trebuie să fie verificată pe criteriile B. Acești parametri se bazează pe un deficit sau creier biopsie clinice si RMN progresiva. Criteriile enumerate în partea B, în plus față de partea A este probabil să acopere mai devreme, rezidual „terminat“ și formele mai puțin tipice de encefalita. Doar foarte rare cazuri de encefalită bilaterală ar putea să nu fie adecvate pentru aceste criterii. Pe de altă parte, respectarea deplină a criteriilor exclude alte boli. Apropo, singurul caz de vasculită confirmată histopatologic a fost descris în literatură. care ar putea fi diagnosticată greșit ca encefalita Rasmussen, tk. a corespuns tuturor criteriilor formale fără o biopsie a creierului. Diferențele noninvazive de la Rasmussen encefalita, în acest caz a fost doar cu îmbunătățirea contrastului gadoliniu pe RMN si CT calcifiere. Prin urmare, este necesar să se efectueze un astfel de studiu, daca este diagnosticat cu encefalita Rasmussen fără examen histopatologic. [29]

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial trebuie efectuat în mod obișnuit cu: 1) alte sindroame neurologice unilaterale; 2) alte cauze ale epilepsiei Kozhevnikovskaya; 3) alte boli inflamatorii sau infecțioase care imită encefalita Rasmussen. Bolile posibile și etapele de diagnostic pentru eliminarea acestora sunt prezentate în Tabelul 2.

Tabelul 2. Diagnosticul diferențial al encefalitei Rasmussen [1]

1 Sindromul Sturge-Weber - în literatura rusă, uneori scris ca Sindromul Sturge-Weber
2 MELAS sindromul (mitocondrială Encephalomyopathy, lactică Acidoza si episoade stroke-like) - encephalomyopathies mitocondrială, acidoză lactică și timpi scene
3 Boala Kufs - idiotă amărotică târzie

Prognosticul pentru encefalita Rasmussen este variabil. O boală netratată poate duce la un deficit neurologic persistent și semnificativ, incluzând retard mintal și paralizie. La unii pacienți, tratamentul chirurgical poate reduce incidența convulsiilor. Cu toate acestea, majoritatea pacienților rămân cu tulburări de pareză și de vorbire. Există rapoarte în literatura de specialitate că mai devreme boala debutează, cu atât este mai predispusă la daune bilaterale; Astfel de forme sunt de obicei nefavorabile prognostic și, de regulă, se termină letal. Poate că acest lucru se datorează imaturității sistemului imunitar. [34] Este descris un caz de dezvoltare a ependimomului anaplazic pe fundalul encefalitei Rasmussen, dar este încă dificil să se stabilească o relație cauză-efect între aceste două stări. [35]

Boala a fost numită după neurochirurgul american Theodor Rasmussen, care la descris în 1958 [36]