În prezent, terapia anti-Helicobacter este tratamentul standard al ulcerului peptic, fapt reflectat în recomandările internaționale și ruse [1, 2]. Conform acestor recomandări, regimul cel mai eficient de tratament este terapia triplă, constând dintr-un medicament de bază (de obicei un medicament de bismut sau un blocant al pompei de protoni) și două antibiotice. Alegerea antibioticelor este de o importanță majoră, deoarece ele determină eficacitatea, tolerabilitatea și costul tratamentului. Există mai mulți factori care afectează semnificativ rezultatul terapiei triple. Principala este o creștere accentuată a proporției de tulpini H. pylori rezistente la antibioticele utilizate în regimurile de tratament. Astfel, peste 5 ani de tratament activ al bolilor asociate cu H. pylori, în Hong Kong proporția de tulpini H. pylori rezistente la metronidazol a crescut de la 22 la 75% [3]. Studiile clinice arată că eficacitatea schemelor de terapie triplă care conțin metronidazol este, în medie, mai mică cu 30% dacă tulpina H. pylori este rezistentă la acest medicament.
O altă problemă nu mai puțin importantă este costul tratamentului. Cu cât este mai mare, cu atât este mai mare procentul de eradicare a virusului H. pylori în cazul în care schema de terapie prevede că este viabilă din punct de vedere economic. Schemele de tratament standard au fost viabile din punct de vedere economic la costul lor relativ ridicat, în cazul în care rata eradicării H. pylori a fost de 80-90%. În prezent, atunci când prevalența tulpinilor de N. pylori rezistente la metronidazol este suficient de mare și eficiența regimurilor standard de tratament este departe de a fi ideală, acestea încetează să mai fie viabile din punct de vedere economic.
În acest sens, macrolidele, în principal claritromicina, au fost utilizate pe scară largă în regimurile terapeutice anti-Helicobacter. Cu toate acestea, în ciuda eficienței ridicate, medicamentul este costisitor și a provocat o serie de reacții adverse (diaree), care agravează tolerabilitatea terapiei în general. Aceste circumstanțe au servit drept bază pentru căutarea macrolidelor, care nu ar fi inferioare claritromicinei în eficacitate, dar ar fi mai ieftine și ar avea mai puține efecte nedorite. Un astfel de medicament este azitromicina.
Azitromicina (Sumamed, „Pliva“) - primul reprezentant al unui nou grup de antibiotice macrolide - azalide. Are un spectru larg de acțiune antimicrobiană. Prin legarea la subunitatea 50S-ribozomale, azitromicina inhibă biosintezei proteinelor microorganism. Medicamentul este activ împotriva unor bacterii Gram-pozitive (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, streptococi grupele C, F și G, Staphylococcus aureus și S. epidermidis) și microorganisme Gram-negative (Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae și H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis și B. parapertussis, Neisseria gonorrhoeae și N. meningitidis, Brucella melitensis, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis) și bacteriile anaerobe sensibile (Clostridium spp. Peptostreptococcus spp. și Peptococcus spp.). De asemenea, azitromicina are activitate împotriva intracelulară și a altor microorganisme, inclusiv Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis si C. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, monocitogenes monocytogenes, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Medicamentul nu are nici un efect asupra bacteriilor gram-pozitive rezistente la eritromicină.
Când este ingerat, azitromicina este bine absorbită și distribuită rapid, iar concentrațiile ridicate de antibiotic sunt obținute în țesuturi. Are un timp îndelungat de înjumătățire și este eliberat încet din țesuturi. Aceste proprietăți permit ca medicamentul să fie utilizat o dată pe zi, timp de 3 zile, cu un efect ridicat. Pătrunderea bună în celule și acumularea în fagocite, prin care azitromicina este transportată la locul infecției, contribuie, la rândul ei, la o creștere a eficacității azitromicinei. Se elimină în principal cu bilă în formă neschimbată, o mică parte este excretată de rinichi.
Azitromicina este foarte activă împotriva H. pylori: MPC90 este de numai 0,5 mg / l, iar procentul tulpinilor de H. pylori rezistente la medicament în populație este foarte scăzut - 3,7% [4]. Într-un alt studiu, sa studiat sensibilitatea a 106 tulpini de H. pylori la azitromicină. 8,5% dintre tulpini au fost considerate rezistente (MIC> 16 mg / l), dar o treime dintre ele au restabilit sensibilitatea la azitromicină în prezența lansoprazolului [5]. Acesta este un rezultat foarte important, deoarece demonstrează sinergia dintre azitromicină și lansoprazol, un blocant al pompei de protoni utilizat pe scară largă în regimurile terapeutice anti-Helicobacter.
Cel mai important avantaj față de alte macrolidei de azitromicină este distribuția plasmatică, mucus gastric, sucurile gastrice si tesutul gastric dupa o singura doza. Astfel, prin studierea acestor parametri la 27 de pacienți cu cancer gastric, care azitromicina administrate într-o doză de 500 mg timp de 24, 48, 72, 96 și 120 de ore înainte de gastrectomy, cercetatorii au descoperit o creștere a concentrației de azitromicină în sucul gastric 73 - 96 de ore până la 2,0 mg / l. În concentrație de mucus de azitromicină gastric a fost de două ori mai mare și a persistat pe 120 de ore după dozare. au fost observate concentrații chiar mai mari de azitromicină în țesutul gastric (de 10 ori mai mare decât în mucus, și de 20 de ori mai mare decât în sucul gastric), au fost menținute timp de 24 de ore și a scăzut lent în decurs de 5 zile [6]. Concluzii similare au ajuns de alți cercetători, care au arătat că concentrația azitromicinei în mucoasa gastrică depășește în mod semnificativ de cea a sângelui. [7]
Fig. 1.
Dinamica concentrației azitromicinei în mucoasa gastrică. (citat din 8).
Un alt factor ce reduce eficiența terapiei anti-helicobacter este abilitatea H. pylori la parazitează în interiorul celulelor. Se crede că persistența H. pylori la celulele epiteliale, celule si fagocite parietale previne microorganisme din efectele antibioticelor și conduce la infecții recurente, imediat după tratament. Într-un studiu specific al influenței azitromicinei asupra H. pylori situat intracelulară în trei linii celulare diferite, sa demonstrat că medicamentul reduce semnificativ numărul de celule cu intracelulare persistente H. pylori, iar tratamentul acestor celule cu azitromicina și lansoprazol blochează complet acest fenomen [9, 10].
Studiile necontrolate viitoare au aratat ca durata de o săptămână de omeprazol terapie triplă, azitromicina și metronidazol rezultate în eradicarea H. pylori, în medie, 75-85% din cazuri și mai mult de 95 de cicatrizare% ulcere (în cazul ulcerului peptic) după 4 săptămâni de tratament, care corespunde celei scheme de terapie triplă standard folosind claritromicina [11, 12]. Comparând eficacitatea tratamentului o săptămână regimuri pantoprazol (40 mg de 2 ori pe zi) + amoxicilină (1000 mg de 2 ori pe zi) + claritromicină (500 mg, de 2 ori pe zi) sau azitromicina (500 mg / zi timp de 6 zile) sa constatat că regim cu eradicarea claritromicina de H. pylori furnizate în 81% dintre pacienți, cu azitromicină și - 78% (diferența nu este semnificativă) [13].
Toate acestea, desigur, fac ca azitromicina (Sumamed) să fie unul dintre cei mai atrăgători reprezentanți ai grupului macrolidic pentru includerea în regimurile terapeutice anti-Helicobacter. Este necesar să se efectueze studii controlate comparativ cu privire la eficacitatea unor astfel de regimuri de tratament (în special ultrascurte).
Trimiteți-le prietenilor: