Generarea de cefalosporină III în asociere cu un inhibitor al a-lactamazelor.
Substanță activă: cefoperazonă, sulbactam
Codul ATC: J01DD62
KFH: Generarea cefalosporinei III cu un inhibitor beta-lactamazei
Reg. număr: П №012160 / 01
Data înregistrării: 08.07.08
Proprietar reg. Card de identitate. PFIZER ILACLARI Ltd. Sti.
FORMA DE DROGURI, COMPOZIȚIE ȘI AMBALAJ
Pulbere pentru soluție pentru I / O și / sau injecție alb sau aproape alb, cu o nuanță gălbuie de culoare.
Pulbere pentru soluție pentru IV și / sau injecție
Sticle de sticlă (1) - ambalaje din carton.
Descrierea preparatului se bazează pe o instrucțiune aprobată pentru utilizare.
Generarea de cefalosporină III în asociere cu un inhibitor al a-lactamazelor.
Cefoperazona este un antibiotic semi-sintetic cefalosporinic cu un spectru larg de acțiune. Acționează asupra microorganismelor sensibile în timpul propagării active prin inhibarea biosintezei mucopeptidei din peretele celular.
Sulbactam nu are activitate antibacteriană semnificativă clinic (cu excepția Neisseriaceae și Acinetobacter). Studiile au arătat că este un inhibitor ireversibil al majorității a-lactamazelor majore, care sunt produse de microorganisme rezistente la antibiotice beta-lactamice.
Capacitatea sulbactam preveni distrugerea și peniciline rezistente la cefalosporină microorganisme a fost confirmată în studii folosind tulpini rezistente, pentru care sulbactamul posedă sinergism pronunțată cu peniciline și cefalosporine. Sulbactam, de asemenea, se leaga cu unele proteine de legare a penicilinei, astfel încât combinația de cefoperazon / sulbactam are adesea un efect mai pronunțat asupra tulpinilor sensibile decât unică cefoperazon.
Sulperazona este activă împotriva tuturor microorganismelor sensibile la cefoperazonă. În plus, are un efect sinergie asupra diverselor microorganisme, în special următoarele: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp. Staphylococcus spp. Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Sulperazon activ in vitro împotriva unei game largi de microorganisme relevante clinic. Bacteriile gram-pozitiv: Staphylococcus aureus (producerea și nu produce penicilinază), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grup beta-hemolitic A), Streptococcus agalactiae (beta-hemolitic grup Streptococcus B), de cele mai multe alte tulpini de beta-hemolitic streptococi, multe tulpini de Streptococcus faecalis (enterococi). bacterii Gram-negative: Escherichia coli, Klebsiella spp. Enterobacter spp. Citrobacter spp. Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (inclusiv Providencia rettgeri), Serratia spp. (Inclusiv marcescens), Salmonella spp. Shigella spp. Pseudomonas aeruginosa si alte Pseudomonas spp. Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Bacteriile anaerobe: bacili Gram negativi (inclusiv Bacteroides fragilis, alte Bacteroides spp și Fusobacterium spp ..), Gram coci pozitive și Gram negative (inclusiv Peptococcus spp Peptostreptococcus spp Veillonella spp ...), tije Gram-pozitive (inclusiv Clostridium spp Eubacterium spp, și Lactobacillus spp .. ).
Au fost stabilite următoarele niveluri de sensibilitate pentru sulbactam / cefoperazonă. MIC (ug / ml), exprimată ca concentrația de microorganisme sensibile cefoperazon este mai mică sau egală cu 16, pentru organismele cu o sensibilitate intermediară este în intervalul 17-63, și rezistent la - mai mult de 64 zone în determinarea metodei de sensibilitate disc de difuzie sunt: Sensitive microorganisme mai mari de 21 mm; sensibilitate intermediară - 16 la 20 mm, și rezistent la - mai mult de 15 mm.
Pentru a determina MIC, diluțiile în serie ale sulbactam / cefoperazonei pot fi utilizate într-un raport 1: 1 în bulion sau într-un mediu de agar. Pentru a determina MPC prin metoda disc-difuzie, se recomandă utilizarea unui disc care conține 30 μg de sulbactam și 75 μg de cefoperazonă.
Următoarele standarde de control al calității sunt recomandate atunci când se utilizează discuri care conțin 30 μg de sulbactam și 75 μg de cefoperazonă. Pentru tulpina de control Acinetobacter spp. (ATCC 43498), diametrul zonei este 26-32; pentru Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) - 22-28; pentru Escherichia coli (ATCC 25922) 27-33; pentru Staphylococcus aureus (ATCC 25923) - 23-30.
Aspirație și distribuție
Cmax după sulbactam și cefoperazon / în administrarea Sulperazona la o doză de 2 g (1 g de sulbactam și cefoperazon 1 g) timp de 5 min în medie 130,2 g / ml și 236,8 ug / ml, respectiv. Aceasta reflectă o sulbactam Vd mai mare (de la 18,0 până la 27,6 litri) comparativ cu cea cefoperazon (de la 10,2 la 11,3 litri).
După / m 1,5 g de sulbactam / cefoperazon (500 mg sulbactam, 1 g de cefoperazon) Cmax sulbactam și cefoperazon în ser au fost observate într-o perioadă de la 15 minute până la 2 ore după administrare. Cmax în ser a fost de 19,0 și respectiv 64,2 μg / ml de sulbactam și de cefoperazonă.
Ca sulbactam și cefoperazon bine distribuite în diferite țesuturi și fluide ale corpului, inclusiv biliară, vezica biliară, piele, apendice, trompe uterine, ovare, uter.
Nu există date privind prezența oricărei interacțiuni farmacocinetice între sulbactam și cefoperazonă atunci când se administrează sulferazonă.
Când nu sa observat o repetare a modificărilor semnificative ale parametrilor farmacocinetici ai ambelor componente ale Sulperazonei. Când medicamentul a fost administrat la fiecare 8-12 ore, nu sa observat cumulul.
Metabolism și excreție
Aproximativ 84% din doza de sulbactam și 25% din doza administrată când cefoperazon Sulperazona rinichii. Restul de cefoperazonă este excretat în principal cu bilă. Atunci când se administrează Sulperazona T1 / 2 medii sulbactam aproximativ 1 oră, T1 / 2 cefoperazon -. 1.7 h Ser proporțională cu doza administrată.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Cefoperazona este excretată activ cu bilă. T1 / 2 de cefoperazonă, de obicei, se prelungește, iar excreția în urină crește la pacienții cu boală hepatică și / sau obstrucție a tractului biliar. Chiar și cu o încălcare gravă a funcției hepatice în bilă, se atinge concentrația terapeutică a cefoperazonei, iar T1 / 2 crește doar de 2-4 ori.
Pacienții cu grade diferite de disfuncție renală care au primit Sulperazonă au prezentat o corelație crescută între clearance-ul total al sulbactamului din organism și CK calculat. La pacienții cu insuficiență renală terminală, sa constatat o creștere semnificativă a T1 / 2 a sulbactamului (medie de 6,9 ore și 9,7 ore în diferite studii). Hemodializa a provocat modificări semnificative în T1 / 2. clearance-ul total de la organism și Vd sulbactam.
Farmacocinetica sulperazonei a fost studiată la vârstnici cu insuficiență renală și afectarea funcției hepatice. În comparație cu voluntarii sănătoși, a fost evidențiată o creștere a duratei T1 / 2. scăderea clearance-ului și creșterea Vd a sulbactamului și a cefoperazonei. Farmacocinetica sulbactamului a fost corelată cu gradul de afectare a funcției renale și a farmacocineticii cefoperazonei - cu un grad de afectare a funcției hepatice.
În studiile efectuate la copii, nu s-au constatat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici ai componentelor sulferazonei comparativ cu cei la adulți. Sulbactamul mediu T1 / 2 la copii a variat între 0,91 și 1,42 ore, cefoperazona de la 1,44 la 1,88 ore.
Boli inflamatorii-inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile la preparat:
- infecții ale tractului respirator superior și inferior;
- infecții ale părților superioare și inferioare ale tractului urinar;
- infecții intra-abdominale (inclusiv peritonită, colecistită, colangită);
- infecții ale pielii și țesuturilor moi;
- infecții ale oaselor și articulațiilor;
- boli inflamatorii ale organelor pelvine (inclusiv endometrita);
Doza trebuie împărțită în părți egale și administrată la fiecare 6-12 ore.
Atunci când se tratează infecții grave sau refractare, dozele pot fi mărite la 160 mg / kg și zi cu un raport component 1: 1. Doza zilnică este împărțită în 2-4 părți egale.
La nou-născuți în timpul primei săptămâni de viață, medicamentul trebuie injectat la fiecare 12 ore. Doza zilnică maximă de sulbactam la copii nu trebuie să depășească 80 mg / kg și zi.
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 15-30 ml / min), doza maximă de 1 g de sulbactam la fiecare 12 ore (doza zilnică maximă de sulbactam - 2 g), și la pacienții cu CC mai mică de 15 ml / min, doza maximă este de 500 Sulbactam mg la fiecare 12 ore (doza maximă zilnică de sulbactam - 1 g). În cazul infecțiilor severe, poate fi necesară administrarea suplimentară de cefoperazonă. Deoarece farmacocinetica sulbactam în hemodializă variază în mod considerabil și scade oarecum T1 / 2 al cefoperazon serice administrării Sulperazona trebuie programată după dializă.
Reguli pentru pregătirea și utilizarea unei soluții pentru administrarea intravenoasă
Pentru a prepara soluția perfuzabilă este diluată cu 2 g (1 g + 1 g) Sulperazona volumul inițial de 6,7 ml dintr-una din următoarele soluții perfuzabile: dextroză 5% în apă, 5% dextroză în soluție de clorură de sodiu 0,225%, 5% dextroză în soluție salină, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau apă sterilă pentru injecție și apoi diluată la soluția inițială de 20 ml.
Pentru prepararea soluției pentru I / perfuzabilă lactată soluția Ringer poate fi utilizată, dar nu poate fi folosită pentru dizolvarea inițială, având în vedere incompatibilitatea amestecului. Compatibilitatea poate fi realizată prin prepararea în două etape a soluției - pulberea originală este dizolvată în apă pentru injectare și apoi se diluează cu o soluție de lactat Ringer la o concentrație de sulbactam 5 mg / ml (2 ml din soluția inițială este diluată în 50 ml Ringer lactat sau 4 ml în 100 ml Ringer lactat ).
Infuzia se efectuează timp de 15-60 de minute.
Pentru injectarea intravenoasă, conținutul fiecărui flacon trebuie dizolvat în 6,7 ml într-unul din solvenți, așa cum este indicat mai sus, și trebuie administrat timp de cel puțin 3 minute.
Reguli pentru pregătirea unei soluții pentru introducerea / m
O soluție 2% de lidocaină poate fi utilizată pentru a prepara o soluție pentru administrarea / m, dar nu poate fi utilizată pentru dizolvarea inițială, având în vedere incompatibilitatea lor. Compatibilitatea poate fi realizată prin prepararea în două etape a soluției - inițial pulberea se dizolvă în apă pentru injecție și apoi se diluează cu 2% soluție de clorhidrat de lidocaină.
Volumul total al solventului este de 6,7 ml. Soluția finală va conține cefoperazonă / sulbactam într-un raport de 125 mg / 125 mg în 1 ml de soluție de lidocaină 0,5%.
Doze echivalente de sulbactam + cefoperazonă (g)
Volumul solventului (ml)
Concentrația finală maximă (mg / ml)
Reacții alergice: șoc anafilactic.
Din partea sistemului digestiv: diaree, greață, vărsături, colită pseudomembranoasă; creșterea tranzitorie a indicilor funcției hepatice - AST, ALT, APF, bilirubina în ser.
Reacții alergice: erupții cutanate maculopapulare, mâncărime, urticarie, sindrom Stevens-Johnson (riscul acestor reacții este mai mare la pacienții cu reacții alergice la anamneză).
Din sistemul hematopoietic: reducerea numărului de neutrofile, neutropenie reversibilă (tratament prelungit), scăderea hemoglobinei și hematocritului, eozinofilie tranzitorie, leucopenie, anemie, hipoprotrombinemie; în unele cazuri - un test pozitiv al Coombs.
Din sistemul urinar: hematurie.
Reacții locale: Sulperazona este bine tolerată cu introducerea / m. Uneori, după injectarea a / m, se observă durere tranzitorie. În cazul administrării intravenoase a sulferazonei (ca și a altor cefalosporine și peniciline) cu ajutorul unui cateter, se poate dezvolta flebită la locul perfuziei (0,1%).
Altele: cefalee, febră, frisoane, vasculită.
- o alergie la peniciline, sulbactam, cefoperazonă sau orice alte cefalosporine.
PREGĂTIREA ȘI LACTAREA
Sulbactamul și cefoperazona penetrează bariera placentară.
Utilizarea sulperazonei în timpul sarcinii și în timpul alăptării este posibilă numai dacă beneficiul destinat mamei depășește riscul potențial pentru făt sau copil.
La pacienții care au primit antibiotice beta-lactamice, incl. au fost descrise cazuri de dezvoltare a reacțiilor grave de hipersensibilitate (anafilactică), care uneori au condus la deces. Riscul de a dezvolta astfel de reacții este mai mare la pacienții care au antecedente de reacții de hipersensibilitate. În cazul unei reacții alergice, este necesară anularea medicamentului și prescrierea unei terapii adecvate.
Reacțiile anafilactice grave necesită introducerea urgentă a adrenalinei (adrenalină). Conform indicațiilor, oxigenul este prescris, injectat intravenos cu GCS și asigură patenta căilor respiratorii, inclusiv intubația.
Cu o obstrucție severă a tractului biliar, o boală severă a ficatului, precum și încălcări ale funcției renale, combinate cu oricare dintre aceste afecțiuni, poate fi necesar să ajustați regimul de dozaj.
La pacienții cu insuficiență hepatică și tulburări concomitente ale funcției renale, este necesară monitorizarea concentrației serice a cefoperazonei și corectarea dozei sale. Dacă nu se efectuează monitorizarea regulată a concentrației serice a cefoperazonei în astfel de cazuri, atunci doza zilnică nu trebuie să depășească 2 g.
În tratamentul cefoperazon, ca și alte antibiotice, în cazuri rare, este în curs de dezvoltare un deficit de vitamina C. Motivul pentru aceasta este, probabil, suprimarea microflorei intestinale normale, care sintetizeaza aceasta vitamina. Grupul de risc include pacienții tratați cu malnutriție, pacienții cu malabsorbție (de exemplu fibroza chistică) și hrana artificială pe termen lung în / în hrana artificială. În astfel de cazuri, precum și la pacienții tratați cu anticoagulante, timpul de protrombină trebuie să fie verificată și, dacă este indicat numește vitamina K.
În cazul tratamentului pe termen lung cu sulperazonă (precum și alte antibiotice), se poate observa o creștere excesivă a microorganismelor insensibile. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului.
În cazul terapiei prelungite cu sulperazonă, se recomandă monitorizarea periodică a indicilor funcției organelor interne, inclusiv rinichii, sistemul hepatic și hematopoieza. Acest lucru este deosebit de important pentru nou-născuții, în special copiii prematuri și copiii mici.
Cefoperazona nu suprimă bilirubina din asocierea cu proteinele plasmatice.
Informațiile privind toxicitatea acută a cefoperazonei sodice și sulbactamului de sodiu sunt limitate.
Simptome: la supradozare, vă puteți aștepta la apariția efectelor nedorite înregistrate în urma utilizării medicamentului. Trebuie avut în vedere faptul că o concentrație ridicată de antibiotice beta-lactamice în lichidul cefalorahidian poate duce la tulburări neurologice, inclusiv convulsii.
Tratament: hemodializa simptomatică este eficientă, în special la pacienții cu insuficiență renală.
Consumul de alcool in timpul tratamentului cu cefoperazon și până la 5 zile după administrare s-au înregistrat efecte disulfiramopodobnye, caracterizate prin bufeuri, transpirații, cefalee și tahicardie. Reacții similare au fost raportate cu utilizarea altor cefalosporine, astfel încât pacienții trebuie avertizați cu privire la posibilitatea apariției lor în utilizarea de băuturi alcoolice în timpul tratamentului Sulperazonom. Pacienții care au nevoie de nutriție artificială (oral sau parenteral), ar trebui să evite utilizarea soluțiilor care conțin etanol.
Soluțiile de sulperazonă și aminoglicozide nu trebuie amestecate direct, având în vedere incompatibilitatea farmaceutică dintre acestea. Atunci când terapia de combinație se realizează Sulperazonom și aminoglicozide, cele două medicamente sunt administrate prin perfuzii consecutive folosind catetere secundare separate și soluția cateter primar este bine spălat intre doze de medicamente. Intervalele dintre administrarea de sulferazonă și aminoglicozidă în timpul zilei trebuie să fie cât mai mari posibil.
TERMENI DE REDUCERE DIN FARMACIE
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE
Lista B. Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de cel mult 25 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.
Soluția reconstituită trebuie depozitată la temperatura camerei; Perioada de valabilitate - 24 h.
Articole similare
-
Rootsefin - instrucțiuni de utilizare, descriere, disponibilitate, recenzii, înlocuitori
-
Sulperazonă - instrucțiuni de utilizare, indicații, doze, analogi
Trimiteți-le prietenilor: