Paratiroidina (Parathyreoidinum, Parathormon). Preparatul hormonal obținut din glandele paratiroide ale bovinelor. Conține hormon paratiroidian.
hormon paratiroidian (PTH), - o polipeptidă cu un singur lanț de 84 aminoacizi. Se produce în glanda paratiroidiană sub forma unui preproparat de hormon. In timpul amba in vezicule din ea scindată primă peptidă semnal de 25 de aminoacizi, și apoi din prohormonul heptapeptid rezultat deconectat, eliberând PTH. Activitatea biologică a PTH datorită porțiunii 1-34 săi aminoacizi N-terminale. După îndepărtarea chiar și primii 2 aminoacizi de la capătul N-terminal al moleculei duce la pierderea mare a activității hormonului.
Regleaza receptorilor de calciu secretia de hormoni, care este situat pe suprafata celulelor paratiroide. În conținutul de calciu normal în plasma sanguină a receptorului este activat de ioni de calciu și Gi -belok scade activitatea adenilat ciclazei. Dacă concentrația de ioni de calciu în plasmă este coborât, mai activat receptorul adenilil ciclazei are loc și frânare. Ca rezultat, celula crește activitatea adenilat ciclazei și nivelul de AMPc, care activează protein kinaza dependentă de ei. subunitatea catalitică a protein kinazei a predobrazovannogo stimulează secreția hormonului paratiroidian din depozitele intracelulare și proteina subunitate a receptorului împreună cu cAMP intră în nucleul celulei unde activeaza expresia genelor responsabile pentru sinteza PTH.
In afara de receptorul de calciu pe suprafata si in citoplasmă celulelor paratiroide și alți receptori afectează sinteza și secreția hormonului: 2 receptorii adrenergici și receptorii glucocorticoizi spori secretia acestui hormon receptorilor calcitriol (forma activa a vitaminei D) - inhibă sinteza PTH.
MD: parathormon se leagă la receptori specifici de pe suprafața celulelor țintă, care este transmis prin intermediul semnalului Gs -proteins la adenilat ciclaza, crescând activitatea. Ca rezultat, citoplasmă crește în nivelele de cAMP, care stimulează protein kinaza dependentă de ei și, astfel, activeaza o serie de enzime si citoplasmei celulare transcrierea genei nucleul său. Celulele țintă pentru hormonul paratiroidian sunt celulele țesutului osos și ale rinichilor.
Tesut osoasă. Receptorii hormonului paratiroidian sunt localizați pe suprafața osteoblastelor. Activarea acestor receptori cauzează:
Sinteza redusă a osteoblastelor de către colagenul de tip I (colagenul osos de bază);
Sinteza crescuta ODF, care promovează conversia precursorilor de osteoclaste în osteoclaste mature, crește sinteza osteoclastelor colagenazei (scindează colagen) și a fosfatazei acide (crește solubilitatea hidroxiapatitei);
Scăderea activității enzimelor CTK și acumularea de acid citric, ceea ce duce la acidoză și o creștere suplimentară a solubilității hidroxiapatitei;
La doze mici, și modul de administrare în impulsuri sporește efectul IGF-I asupra oaselor și cartilajelor, care are efectul opus asupra osteoblastelor - crește sinteza colagenului și mineralizarea oaselor.
Figura 2. Efectul asupra sintezei de PTH și descompunere a proceselor tkani.OB os - osteoblaste OK - osteoclastelor PTH - parathormon, factor de diferențiere a osteoclastelor ODF- (factor osteoklaststimuliruyuschy). PTH este mediat de osteoblaste provoacă activarea osteoclastelor și a cariilor osoase.
Sinteza proteinelor de transfer de calciu și reabsorbția ionilor de calciu și magneziu în tuburile nefronale sunt în creștere (excreția lor scade în acest caz);
Reduce reabsorbtia fosfatilor, sulfatilor, clorurilor si hidrocarburilor, crescand pierderile;
Activează enzimele hidroxilazei renale, care sunt necesare pentru formarea formei active a vitaminei D - calcitriol.
PV: Parathormonul crește concentrația de ioni de calciu și magneziu în plasma sanguină, reduce nivelul fosfaților (mai puțin cloruri și hidrocarburi, cauzând acidoza).
În doze mari, hormonul paratiroid stimulează procesele de resorbție osoasă, dar în doze mici și un mod de administrare pulsatoriu contribuie la sinteza colagenului și a mineralizării osoase.
Aplicație: În prezent, paratiroidina nu este utilizată în practica medicală. Anterior, el a fost oferit pentru tratamentul hipoparatiroidismul (eșecul funcției hormonale a glandelor paratiroide), dar a fost suficient hipoalergene și după câteva săptămâni de tratament cu anticorpi la acesta s-au format, oferind un efect de neutralizare și de a reduce eficacitatea tratamentului.
FV: fiole de 1 ml.
Figura 3. Modificări ale metabolismului calciului sub influența hormonilor și vitaminaD.Sleva schimb top predstavlennormalny calciu: procesele de eliminare a calciului din sângele (săgețile verzi) echilibrată procesează eliberarea sa în sânge (săgețile roșii) .Deystvie PTH (dreapta sus): Procese reabsorbtia calciului în sânge rinichi și clătiți osoase predomină asupra proceselor udaleniya.Deystvie calcitonina (stânga jos): procesele de eliminare a calciului prin tractul gastro-intestinal și rinichi, precum și prin depunerea în procesele osoase prevalează asupra eliberarea sa în sânge .Deystvie vitaminaD (dreapta jos): procesele de absorbție de calciu ale tractului gastrointestinal și reabsorbția proceselor de urină prevaleaza asupra depunerilor de calciu in oase.
Teriparatid, Forteo. O peptidă sintetică de 34 de aminoacizi care reproduce fragmentul N-terminal al hormonului paratiroidian. Prin mecanismul de acțiune și efectele principale este identic cu paratormonul, dar are minimum de proprietăți imunogene.
Aplicare: Se recomandă administrarea pulmonară în doze mici (20-40 μg / zi) în tratamentul osteoporozei la femei. Cu acest mod de administrare, crește activitatea osteoblastelor, reduce activitatea osteoclastelor, astfel că rata pierderii țesutului osos scade, iar sinteza sa crește.
În prezent, medicamentul a trecut studiile preclinice, precum și studiile clinice de fază I și de fază II, faza III se apropie de final. În acest moment, teriparatida ar trebui recunoscută ca fiind cel mai eficient tratament pentru osteoporoză: reduce cu 70% riscul de oase tubulare fracturate și un risc de fracturi multiple de 77-86%. Eficacitatea tuturor celorlalte mijloace cunoscute nu depășește 50%.
Trimiteți-le prietenilor: