substanțe auxiliare: clorură de sodiu; hidroxid de sodiu; apă pentru injectare
în seringi gradate de sticlă incoloră neutră (tip I, ebraică F.) la 7,5 mg / 0,75 ml, 10 mg / 1 ml, 15 mg / 1,5 ml, 20 mg / 2 ml sau 25 mg / 2,5 ml, închis cu dop de cauciuc, cu un ambalaj de polimer pe flanșă, complet cu un ac, într-un set de blister 1; într-un ambalaj din carton 1 blister.
Descrierea formei de dozare
Lichid transparent de culoare galbenă.
Acțiunea farmacologică este citostatică.
Aproximativ 50% din metotrexat se leagă de proteinele plasmatice.
După distribuția tisulară în concentrații mari de metotrexat formă polyglutamate găsit în ficat, rinichi, și în special în splină, unde metotrexatul poate fi păstrată timp de câteva săptămâni sau chiar luni.
Când se utilizează în doze mici, penetrează în lichidul cefalorahidian numai în cantități minime.
T1 / 2 - o medie de 6-7 ore și se caracterizează prin variabilitate ridicată (3-17 ore). Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare poate fi crescut de până la de 4 ori valorile medii la pacienții cu un volum suplimentar de distribuție (revărsat pleural, ascite).
Aproximativ 10% din doză este metabolizat în ficat, metabolitul major - posedând 7-gidroksimetotreksat și activitate farmacologică.
Se excretă în principal neschimbată în rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară.
Aproximativ 5-20% din metotrexat și 1-5% din 7-hidroximetotrexat se excretă cu bilă (urmată de reabsorbție în intestin).
Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală este încetinită semnificativ.
Nu există dovezi privind o întârziere în excreția metotrexatului cu insuficiență hepatică.
Antagonistul acidului folic aparține grupului de imunosupresoare. enzimă inhibă competitiv dihidrofolat reductaza, care participă la restaurarea acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic (fragmente transporter de carbon necesare pentru sinteza nucleotidelor purinice și derivații acestora).
Inhibă sinteza, repararea ADN și mitoza celulară. Mai ales sensibile la acțiunea metotrexatului sunt celulele proliferative rapid: celulele tumorale maligne, măduva osoasă, celulele embrionare, celulele epiteliale ale mucoaselor.
Împreună cu antitumoral are un efect imunosupresiv.
Ramane neclar ce cauzeaza eficacitatea metotrexatului in tratamentul psoriazisului, artritei psoriazice și artritei reumatoide (inclusiv artrita cronică juvenilă), acțiunea anti-inflamatoare sau imunosupresoare. De asemenea, nu se stabilește în ce măsură eficacitatea terapiei se explică prin creșterea concentrației de adenozină extracelulară cauzată de metotrexat în locurile de inflamație. În cazul psoriazisului, utilizarea metotrexatului poate încetini formarea semnificativ accelerată a celulelor epiteliale ale pielii.
artrita reumatoidă la pacienții adulți;
poliartrita la pacienții cu artrită cronică juvenilă severă în formă activă;
Generalizat forme severe de pacienti psoriazis si adulti artritei psoriazice care nu raspund la terapia conventionala (inclusiv artrita, leziune spinală, boala cu activitate intensă timp de 3 luni sau progresie mai rapidă a artritei distructive, forme maligne cu manifestări sistemice, combinația de artrita și psoriazisul pustular sau eritrodermic).
hipersensibilitate la metotrexat sau la alte componente ale medicamentului;
funcția hepatică afectată (vezi "Metoda de administrare și doza");
alcoolism;
insuficiență renală severă (creatinină CI <20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»);
hemoragie în anamneză, cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie severă;
boli infecțioase acute sau cronice severe, cum ar fi tuberculoza, infecția HIV;
imunodeficiență severă;
ulcerații orale;
Ulcer gastric în fază activă;
sarcina și perioada de alăptare;
vaccinare simultană cu vaccinuri vii.
Fii precaut - deshidratare, sindromul bolii obstructive, revărsat pleural sau peritoneal, insuficiență renală cronică, boli parazitare și infecțioase ale virale, fungice sau origine bacteriană (în prezent sau recent transferate, inclusiv contactul recent cu pacientul): herpes simplex, herpes zoster (viremicheskaya faza), varicela, pojar, amoebiaza, strongyloidiasis (sau suspectate) - risc de boală generalizată severă; gută (inclusiv antecedente) sau nefrourolitiaz uraților (inclusiv istoricul), infecții și inflamații ale mucoasei bucale, vărsături și diaree (pierderi de lichid din cauza diaree, vărsături și severă poate duce la creșterea toxicității metotrexatului), ulcer gastric și ulcer duodenal, colita ulcerativă, chimioterapie sau radioterapie inainte, oboseala, bătrânețe.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Contraindicat în timpul sarcinii și în timpul alăptării.
Când este utilizat la om, metotrexatul a prezentat proprietăți teratogene; poate provoca moartea fetală, malformații congenitale.
Utilizarea limitată la femeile gravide (42) a determinat o creștere a frecvenței (1:14) a malformațiilor (craniene, cardiovasculare, extremități). În cazul întreruperii tratamentului cu metotrexat, sa observat o sarcină normală înainte de fertilizare.
Pacienții în vârstă fertilă de ambele sexe și partenerii lor trebuie să aplice măsuri contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și cel puțin 6 luni după terminare.
În cazul în care o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie avută în vedere riscul unui efect secundar asupra fătului.
Metotrexatul se excretă în laptele matern în cantități care sunt periculoase pentru copil, astfel încât înainte de a începe tratamentul cu metotrexat alăptării trebuie să înceteze și să renunțe la el pe tot parcursul tratamentului.
Cele mai frecvente efecte secundare în aplicarea metodei sunt reacțiile din sistemul hemopoietic și din tractul gastrointestinal.
Următoarele gradări sunt utilizate pentru a indica frecvența efectelor: foarte des (≥1 / 10), adesea (≥1 / 100, <1/10), реже (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Din tractul digestiv: foarte des - stomatită, dispepsie, greață, pierderea apetitului; adesea - ulcerații în gură, diaree; uneori - faringită, enteritis, vărsături; rareori - leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal; foarte rar - vărsături cu un amestec de sânge, sângerare din tractul digestiv (inclusiv melena, hematemeza).
Din partea ficatului: foarte des - niveluri crescute de transaminaze; uneori - ciroză, fibroză și degenerare grasă a ficatului, hepatotoxicitate (hepatită acută, insuficiență hepatică).
Din piele și din piele: adesea - exantemă, eritem, piele toracică; uneori - fotosensibilizare, alopecie, noduri reumatice crescute, vasculită, herpes zoster. erupții herpetiforme pe piele, urticarie; rareori - pigmentare crescută; foarte rar - o modificare a pigmentării unghiilor, paronychia acută, sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică (sindromul Lyell).
În tratamentul psoriazisului: senzație de arsură a pielii; rareori - placi erozive dureroase pe piele.
Reacții generale: reacții alergice până la șoc anafilactic; alergică vasculita, febră, sepsis, infecții oportuniste pun în pericol viața (inclusiv pneumonie Pneumocystis), citomegalovirus (CMV), infecții (inclusiv CMV-pneumonie), sepsis (inclusiv fatale), nocardioză, histoplasmoza , criptococoza; infecții cauzate de Herpes zoster și Herpes simplex (inclusiv diseminate), afectarea vindecării rănilor, revărsat pleural, efuziunea pericardica, efuziunea pericardica, tamponada, scăderea tensiunii arteriale, tromboză (incluzând tromboză arterială, tromboză cerebrală vasculară tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, embolie pulmonară), pancreatită, diabet zaharat, necroza țesuturilor moi, epistaxis, transpirație excesivă, hipogamaglobulinemie.
Din sistemul nervos: adesea - dureri de cap, oboseală, somnolență; uneori - amețeli, senzație de confuzie, depresie; foarte rar - durere, slăbiciune musculară sau parestezie a extremităților, o încălcare a senzațiilor de gust (gust metalic), convulsii, meningism, paralizie.
Din partea organelor de vedere: conjunctivită, foarte rar - insuficiență vizuală (inclusiv orbire tranzitorie).
Din partea sistemului respirator: frecvent - alveolită / pneumonie interstițială; simptomele unei pneumonii interstițiale potențial grave - tuse uscată, neproductivă, dificultăți de respirație și febră; rareori fibroză pulmonară, pneumocistă pulmonară, insuficiență pulmonară și astm bronșic.
Din sistemul hemopoietic: deseori - leucopenie, anemie (inclusiv aplastică), neutropenie, trombocitopenie; uneori - pancitopenie; foarte rar - agranulocitoză, opresiune severă a funcției măduvei osoase.
Din sistemul genito-urinar și urinar: câteodată - inflamație și ulcerații ale vezicii urinare sau vaginale, urinare dureroasă, hematurie, hiperuricemie, insuficiență renală; rareori - insuficiență renală severă, oligurie, anurie, azotemie, dezechilibru electrolitic; foarte rar - descărcări vaginale, pierderea dorinței sexuale, impotență, oligospermie, nereguli menstruale, infertilitate.
Din sistemul musculoscheletic: câteodată - artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză.
Neoplasme: foarte rar - s-au raportat cazuri individuale de limfoame. Într-un studiu recent, nu sa stabilit că tratamentul cu metotrexat crește incidența limfoamelor.
Frecvența și severitatea efectelor secundare ale tratamentului cu metotrexat depind de doza și de frecvența utilizării. Cu toate acestea, reacțiile adverse severe pot să apară la doze mici de metotrexat, astfel încât pacienții care necesită metotrexat trebuie supuși examenelor medicale periodice la intervale scurte la intervale regulate.
Cu utilizarea metotrexatului în / m, pot să apară reacții locale: o senzație de arsură la locul injectării, formarea unui abces steril, distrugerea țesutului gras.
Alcool, medicamente hepatotoxice și hematotoxice. Utilizarea concomitentă a alcoolului și utilizarea concomitentă cu medicamente hepatotoxice cu metotrexat cresc riscul de hepatotoxicitate a metotrexatului. Pacienții care utilizează alte medicamente hepatotoxice (de exemplu leflunomidă) trebuie monitorizați cu atenție. Acest lucru se aplică, de asemenea, prescripției simultane a medicamentelor care opresc hemopoieza, ceea ce crește riscul apariției hematotoxicității metotrexatului. În cazul administrării concomitente de leflunomidă și metotrexat, riscul de pancitopenie și hepatotoxicitate crește.
Antibiotice. Antibiotice cum ar fi penicilinele, glicopeptidele, sulfonamidele, ciprofloxacina, sulfonamidele cefalotina și, în unele cazuri, pot reduce excreția de rinichi de metotrexat, ceea ce conduce la o creștere a concentrației în plasmă și astfel riscul de manifestare a hematologici și toxicitate gastro-intestinală.
Antibioticele administrate pe cale orală (tetracicline, cloramfenicol și slab absorbite în tractul gastrointestinal, antibiotice cu spectru larg), poate reduce absorbția MTX și perturba metabolismul datorită supresia florei intestinale normale sau metabolismul bacterian.
Probenecid, acid organic slab, seria preparatelor pirazolonă și AINS. Probenecid, acizi organici slabi (cum ar fi diuretice de ansă) și preparate pirazolonului serie (fenilbutazona) și reduce excreția metotrexatului poate duce la o creștere a concentrației în plasmă și astfel o creștere a toxicității hematologice. Riscul de toxicitate crescută apare în asociere cu metotrexat sau AINS salicilați.
recepția simultană a salicilați, fenilbutazonă, fenitoina, sulfonamide, sulfonilureice, acidul benzoic, pirimetamina sau trimetoprim, un număr de antibiotice (penicilină, tetraciclină, cloramfenicol), anticoagulante, și medicamente de scădere a lipidelor (colestiramina) sporește toxicitatea datorită deplasării metotrexatului de legare cu albumină și / sau de a reduce secreția tubulară, care, în unele cazuri, poate duce la dezvoltarea unor efecte toxice grave, uneori chiar fatale.
Medicamente care afectează măduva osoasă. În cazul medicamentelor care pot afecta măduva osoasă (inclusiv ca efect secundar) (de exemplu sulfonamide, trimetoprim-sulfometoksazol, cloramfenicol, pirimetamină), trebuie să ia în considerare posibilitatea de inhibarea hematopoiezei.
Sulfasalazină. Combinația dintre metotrexat și sulfasalazină poate crește eficacitatea metotrexatului și, ca rezultat, poate mări efectele secundare asociate cu inhibarea sintezei acidului folic de către sulfasalazină. Cu toate acestea, astfel de reacții adverse au fost observate numai în câteva cazuri rare într-un număr de studii.
Inhibitori ai pompei de protoni. În cazul administrării concomitente de inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, pantoprazol), excreția metotrexatului se poate modifica. Utilizarea concomitentă a metotrexatului și a omeprazolului crește timpul de eliminare a metotrexatului. A fost raportat un caz de scădere a excreției metotrexatului metabolit, 7-hidroximetotrexat, care a fost însoțit de mialgii și tremor.
Cafeină și băuturi care conțin teofilină. În timpul tratamentului cu metotrexat, evitați să consumați cantități mari de băuturi care conțin cofeină și teofilină (cafea, băuturi care conțin cafeină, ceai negru).
Preparate care pot provoca deficiență de folat. Administrarea simultană a unor astfel de medicamente (de exemplu, sulfonamide, trimetoprim-sulfametoxazol) poate duce la o creștere a toxicității metotrexatului. Prin urmare, se recomandă să se acorde o atenție specială numirii unor astfel de medicamente pentru a evita apariția deficiențelor de acid folic.
Medicamentele care conțin folat (inclusiv multivitaminele) reduc efectul toxic al metotrexatului asupra măduvei osoase.
Metotrexatul mărește activitatea anticoagulantă a derivaților de cumarină sau indandionă și / sau crește riscul de sângerare datorită scăderii sintezei în ficat a factorilor procoagulanți și a anomaliilor plachetare.
Creșterea concentrației de acid uric în sânge, astfel încât tratamentul pacienților cu hiperuricemie și gută concomitentă poate necesita dozare protivopodagricakih ajustare PM (allopurinol, colchicina, sulfinpirazonă); utilizarea protivopodagricakih medicamentelor uricozurice poate creste riscul de boli renale asociate cu creșterea producției de acid uric la tratamentul cu metotrexat (alopurinol utilizat, de preferință).
Anestezia cu oxid de dinitrogen poate duce la mielosupresie severă și stomatită, imprevizibilă.
Reduce clearance-ul teofilinei.
Mai mulți pacienți cu psoriazis care au fost tratați cu metotrexat în asociere cu terapia cu PUVA (metoxalen și UFD) au fost diagnosticați cu cancer de piele.
Incompatibilitate farmaceutică
Compatibilitatea cu alte medicamente utilizate parenteral nu a fost studiată. Se recomandă să nu se amestece Metoda cu alte medicamente și solvenți.
Simptome: efectul toxic al metotrexatului se manifestă în principal prin sistemul hemopoietic.
Tratament: introducerea unui antidot specific - folinat de sodiu sau folinat de calciu (cât mai curând posibil) pentru a neutraliza efectele toxice ale metotrexatului.
În caz de supradozaj accidental, o doză de folinat de sodiu sau folinat de calciu, egală sau mai mare decât doza de metotrexat, trebuie administrată intravenos sau intravenos în prima oră după administrarea metotrexatului. În plus, dacă este necesar, administrarea folinatului de sodiu sau a folinatului de calciu trebuie continuată până când nivelul de metotrexat din serul de sânge este sub 10 - 7 mol / l.
În cazul unor supradoze mari de metotrexat pentru a preveni precipitarea și / sau a metaboliților săi în tubii renali efectuate de hidratare a corpului și alcalinizarea urinei, care accelerează eliminarea metotrexatului. Hemodializa și dializa peritoneală nu accelerează excreția metotrexatului. Acesta a raportat eficacitatea discontinuă hemodializa (intermitent), folosind de mare viteză mașină de dializă.
Dozare și administrare
Cl creatinină, ml / min
Doza de metotrexat (% din doza uzuală)
Aplicarea metodei este contraindicată
Lista B. Într-un loc uscat, întunecat, la o temperatură de cel mult 25 ° C. Nu îngheța.
Trimiteți-le prietenilor: