Biologia creșterii tumorale
Înțelegerea principiilor biologice ale creșterii tumorale este esențială pentru valoarea pa a terapiei raționale pentru tumorile maligne. Fenotipul celular malign este rezultatul unei serii de schimbări în diferitele mecanisme care controlează creșterea și dezvoltarea celulei. Dintre aceste schimbări, există o expresie crescută sau anormală a anumitor gene, în mare parte conservatoare, cunoscute sub numele de proteoglicani. Aceste gene sunt gasite in genomul uman normal distinge produsele lor de la gomologpchnost parțială anumiți factori de creștere și receptorii factorului de creștere și modificări în structura lor sau mutarea in genomul poate afecta controlul creșterii celulare.
În plus față de creșterea necontrolată, celulele maligne pot metastază. Această abilitate este secundară pentru dereglementarea mecanismelor genetice, odată răspunzătoare de adeziunea și migrarea celulelor normale. Celulele maligne pot determina expresia receptorilor în componentele principalei membrane și pot dobândi capacitatea de distrugere enzimatică a membranei principale, ceea ce permite celulelor să se desprindă de locurile de localizare primare.
Atunci când celula este malignă, cinetica creșterii sale este similară cu cinetica de creștere a celulelor normale. Cinetica creșterii tumorii este exprimată în conformitate cu funcția Gomperttsiana: odată cu creșterea creșterii masei tumorale este reglată de decelerare exponențială. Unele celule canceroase stadiu celular ciclic curge de la început până la sfârșit ca în celulele ciclice normale: G, (in timpul metabolismului celular normal, fără sinteza ADN-ului), S (sinteza ADN), G (faza tetraploid mitoza precedent) și M (mitoza ). Unele celule non-ciclice pot rămâne în faza G0 pentru o lungă perioadă de timp. Unii agenți chimioterapeutici sunt specifici celulelor care se află în anumite faze ale ciclului celular. Acest fapt este important pentru planificarea regimurilor chimioterapeutice eficiente.
Dezvoltarea rezistenței la medicamente
Rezistența la droguri poate fi împărțită în rezistență de novo și dobândită. Rezistența de novo reflectă tendința multor tumori solide tipice de a nu reacționa la agenții chimioterapeutici. În al doilea caz, tumorile răspund inițial chimioterapiei, rezistența se dezvoltă în timpul tratamentului, de obicei datorită apariției clonelor rezistente în populațiile de celule tumorale.
Pot exista rezistenta la anumite medicamente, din cauza unor defecte transportul acestora, reducerea activității enzimelor inaktnviruyuschih medicament creșterea activității enzimelor țintă, sau modificări în țintă mochekulah. rezistenta multidrug se dezvolta in celulele supraexprimă P-glicoproteina, o glicoproteină de membrană responsabilă pentru randamentul crescut de produse din celule, dar există și alte mecanisme.
Tabelul 144-2 Reacția tumorilor la chimioterapie
Tratamentul cu chimioterapie
Leucemie limfocitară acută
Leucemia mielopidică acută
Sarkoma Jupiga
Carcinomul gestatio trophoblasta
Boala lui Hodgkin
Limfomul limfomului Nasohydke din Burkitt
Limfom de celule mari difuze
Foliculul limfom folicular Rhabdomyosarcom
Testicul carcinom
Wilms tumora
Chimioterapia este eficientă
Carcinomul anal
Carcinom al vezicii urinare
Carcinomul de sân
Carcinomul cervical
Leucemie limfocitară cronică
Cronică leucemie mieloidă
Carcinom endometrial
Celule leucemice cu celule paroase
Carcinomul capului și gâtului
Carcinom pulmonar (celulă mică)
Mielom multiplu
Limfomul folicular non-Hodgkin carcinom ovarian
Eficacitatea chimioterapiei este neglijabilă
Tumorile cerebrale (astrocitom)
Carcinom colorectal
Carcinom hepatocelular
Sarcomul Kaposi
Kruhnoklostochnaya carcinom pulmonar
melanom
Pancreatic carcinoma
Carcinomul prostatei
Carcinom al parenchimului renal
Sarcomul țesutului moale
Chimioterapie auxiliară eficientă
Carcinomul de sân (implicat în ganglionul axilar)
Carcinom colorectal (Drogke V. sau
Sarcina osteogenă
Carcinom ovarian (stadiul III)
Testicul carcinom
Sursa: Slapak C.A. Kufe D.W. HPIM-13, p. 1829.
(Notă: Lista efectelor toxice nu este completă: unele proprietăți toxice apar numai la anumiți reprezentanți ai grupului de medicamente).
Busulfan Chlorambuzpl Dakarbazn (DTIC) Ciclofosfamida
Mechloretamină (azot) Nitrosouree L-Fenilalanină Mustar Tiotepa
antimetaboliți
Azatioprina Chlorodeoxiadenozina Citarabina
fludarabina
Fluorouracil hidroxuree metotrexat
6-mercaptopurina
pentostatin
6-tioguanină
Alcaloizi vegetali Etopozid
Paclitaxel (Taxol) Vinblastină Vincristină
bleomicina
Dactinomicina (actinomicina
daunorubicin
doxorubicină
mitramicină
Mitomicina Mitoxantrone
Greață și vărsături, depresie medulară, fibroză pulmonară, infertilitate, cistită hemoragică, procese secundare maligne, alopecie
Greața și vărsăturile, supresia măduvei osoase, formarea ulcerului în cavitatea orală și tractul gastro-intestinal, afectarea hepatică toxică, alopecia, tulburările neurologice
Greață și vărsături, dureri la extravasates locale, supresia măduvei osoase, neuropatie periferică, alopecie, secreție inadecvată a hormonului antidiuretic, ileus paralitic
Greață și vărsături, depresie a măduvei osoase, cardiotoxicitate, fibroză pulmonară, hipocalcemie, alopecie, reacții de hipersensibilitate
Greață și vărsături, febră, anafilaxie, leziuni ale SNC, pancreatită, tromboză, afectare hepatică și renală
Grup mixt
a-interferon Cisplatin Procarbazină Tomoxifen
Greață și vărsături, deprimare a măduvei osoase, febră, frisoane, leziuni renale, efecte anti-estrogenice
În ciuda faptului că agenții chimioterapeutici anti-cancer sunt direcționați în principal la populația de celule maligne, în realitate toate regimurile terapeutice comune au simultan un efect semnificativ asupra țesuturilor normale. Este necesară echilibrarea între efectele secundare și efectele benefice așteptate ale terapiei, iar pacienții trebuie să fie întotdeauna informați cu privire la riscurile la care sunt expuși în timpul tratamentului. Efectele secundare pot fi scurte, dar pot dura o lungă perioadă de timp (infertilitate, risc de malignitate secundară); evaluarea acestor efecte este importantă pentru selectarea regimurilor de terapie ad-hoc. Toxicitatea regimurilor combinate, inclusiv radiațiile și chimioterapia, ar trebui cântărită în planificarea acestor programe. Teratogeneza este o problemă specifică în radioterapie și chimioterapie la femeile în vârstă fertilă.
(Ghidul lui Harrison pentru bolile interne)
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: