Articolul descrie problemele legate de organizarea prevenirii cancerului de col uterin și discută un algoritm de diagnostic pentru boala cervicală: o colecție standardizată de material celular din colul uterin; aplicarea citologiei lichide; Studiul imunocitochimic al p16 oncomarker. Se sugerează un algoritm pentru acțiunile unui ginecolog.
1. Urgența problemei
1. Lipsa aportului de material standardizat - materialul inadecvat obținut din cervix duce la rezultate fals negative;
2. Problema rezultatelor fiziologice fals pozitive (atunci când un frotiu prezintă displazie acolo unde nu există) nu discreditează ideea de screening citologic ca întreg, în majoritatea cazurilor, este rezolvată de prețul efectelor relativ minime invazive (biopsia cervicală, citologia repetată după tratamentul experimental). Cu toate acestea, în fiecare caz, această problemă creează o serie de inconveniente pentru medic și pacient:
-necesitatea biopsiei (cost, invazie, timp)
-necesitatea unor vizite repetate la medic
-impactul psihologic negativ asupra pacientului, asociat cu informații despre posibilitatea de a dezvolta cancer în ea
5. Problema concluziilor citologice false în sistemul de screening citologic este ajustată de repetarea anuală a frotiului citologic. Cu toate acestea, în cazul unui examen citologic unic (atunci când pacientul nu a fost acoperit de screening înainte), în unele cazuri sunt necesare garanții suplimentare pentru absența unui proces neoplastic.
7. Nu există un consens în rândul experților privind tactica pentru pacienții infectați cu tulpini HPV cu risc oncogen ridicat, dar nu există displazie în frotiu citologic. Opinia că este necesar să se trateze toți transportatorii și persoanele de contact de astăzi sa discreditat deja, deoarece majoritatea transportatorilor nu vor obține niciodată cancer de col uterin.
Pentru a rezolva aceste probleme, se propune următorul algoritm de diagnostic pentru boala cervicală:
1. Colectarea standardizată a materialului celular din colul uterin;
2. Aplicarea citologiei lichide;
3. Studiul imunocitochimic al comemoratorului p16ink4α.
Fiecare dintre elementele listate este discutată în paginile următoare ale articolului.
În absența patologiei vizibile din colul uterin, trebuie să fie luate răzuitoare pentru examinarea citologică.
Având în vedere lipsa de patologie vizibile, materialul este preluat de pe suprafața colului uterin si a canalului cervical. Datorită faptului că cancerul se dezvolta de multe ori într-un epiteliu de col uterin plan de joncțiune cu epiteliu columnar al canalului cervical, gât perimetrul uterin (așa-numita zonă de conversie), răzuire materialul de admisie în timpul screening-ul trebuie să includă în mod necesar această zonă și epiteliului canalului cervical.
O importanță fundamentală în acest caz este utilizarea unui instrument special care garantează preluarea materialului din toate aceste zone și furnizează conținutul informațional al preparatului. Utilizarea instrumentelor și a instrumentelor adaptate este inacceptabilă, deoarece aceasta duce la scăderea eficacității screening-ului, până la rezultate zero.
3. Citologie lichidă
O condiție prealabilă pentru o evaluare corectă a morfologiei celulelor în frotiu se face corect și bine colorat frotiu. Diagnosticul citologic Eficacitatea este determinată în mare măsură de gătit preparate de calitate. În prezent, distribuția în creștere primește o nouă tsitopreparatov tehnică de gătit, așa-numita pe baza de citologie lichid. O caracteristică importantă a metodei procesului de citologie lichid pe baza (LBC), care îmbunătățește calitatea studiului, este că materialul testat este luat într-o soluție specială de stabilizare, care asigură siguranța fără distrugerea și pierderea celulelor sale. Intregul material celular păstrează neschimbate proprietățile sale morfologice și imunocitochimice. Pentru metoda ciclului de viață, există mai multe sisteme: cytospin, AutoCytePrep (CytoRich), LABONORD Easy Prep, Thin Prep.
Cu toate acestea, colorarea de rutină a frotiurilor ne oferă informații despre starea cervicală pentru moment, dar nu este capabilă să evalueze potențialul oncogen al modificărilor în cazurile în care nu este detectat nici un cancer. Astfel, utilizarea unei metode citologice singure nu este suficientă pentru screeningul cancerului de col uterin.
4. Studiul imunocitochimic al p16 oncomarker
Ciclul celular normal constă din faze G1, S, G2 și M. Epitelul cervixului este un țesut dinamic cu reînnoire celulară constantă. Kinaza care asigură trecerea celulei de la G1 în faza S a ciclului celular este E2F. În mod normal, este inactiv, fiind într-o stare legată de supresorul proteinei Rb (produsul genei retinoblastomului) (Figura 3).
Figura 3. Ciclul celular normal.
p16 Protein (INK4a) monitorizează separarea complexului E2F Rb, prevenind proliferarea celulară necontrolată. Cu toate acestea, sinteza p16 (INK4a) la o viteză de mecanism de feedback este reținut, astfel, concentrația proteinei este extrem de scăzută în celulele normale, care se manifestă reacția imunicitochimica negativă (Fig. 4).
Proteina E7 a papilomavirusului uman HPV cu risc oncogen ridicat atunci când interacționează cu produsul genei retinoblastom duce la disocierea complexului E2F-Rb.
Astfel, determinarea imunocitochimică a expresiei p16 pe frotiuri preparate prin citologie lichidă poate permite:
1. Evaluarea fiabilă a potențialului displaziei în raport cu dezvoltarea cancerului de col uterin și, în consecință, alegerea unei tactici de tratament mai conservatoare sau mai agresive;
3. Să soluționeze întrebările discutabile la dezvăluirea de către ginecolog a unei imagini colposcopice extrem de anormale, neînsoțite de modificări ale frotiului citologic;
4. În multe cazuri este rezonabil să se refuze biopsia;
5. Majoritatea pacientilor cu varsta inaintata, cu imagine citologic displazie pe fundalul cervicita atrofice alege în mod rezonabil expectativă, refuzul nu numai tratament, ci și pe biopsii și de a crește intervalele dintre inspecțiile dispensar. Un număr mic de pacienți-p16 pozitiv în această grupă de vârstă, în schimb, în mod rezonabil să ia o strategie mai proactivă;
6. Identificați tactici individuale pentru pacienții infectați cu virusuri papilloma umane cu potențial oncogen ridicat dacă nu au modificări citologice și colposcopice. La femeile cu PCR pozitiv asupra HPV, izolați un grup de pacienți care au inițiat deja carcinogeneză în epiteliul cervical și direcționează asupra lor efectul terapeutic necesar. În consecință, într-un grup mai mare de femei p16 negative, monitorizarea ar trebui să continue;
7. Îmbunătățirea monitorizării pacienților care au suferit un tratament conservator de organe pentru "displazie severă" sau "cancer in situ" prin adăugarea definiției p16 la cercetarea citologică de rutină. Acest lucru va permite pacienților cu cel mai mare risc de a crește sensibilitatea cercetărilor citologice și de a testa infecția cu papilomavirus persistent înainte de apariția modificărilor morfologice.
Figura 8. Perii de col uterin.
pasul 2.Laboratorny durează 3 până la 5 zile și include mediul de centrifugare pentru a forma frotiuri monostrat de colorare de rutina Romanovsky-Gimza, studiu imunocitochimice în r16ink4a.
3. Interpretarea rezultatelor. Concluzia include două subsecțiuni: citologie fluidă și imunocitochimie pe p16ink4a. Formularea încheierii citologiei lichide nu se deosebește de cea tradițională, totuși, interpretarea sa ar trebui să fie efectuată în funcție de detectarea adjuvantului p16ink4a. Acest lucru se aplică în mod special la displazia cervicală.
- Dacă se detectează o reacție negativă la oncologul p16ink4a, se efectuează un tratament conservator în domeniu.
LI Maltseva, G.A. Raskin, L.N. Farrakhova, A.V. Ahmetzyanov, V.S. Petrov, R.Sh. Khasanov,
Kazan State Medical Academy
Universitatea de Stat din Kazan
Centrul Oncologic Clinic MZ RT
4. Cripe T.P. Haugen T.H. Turk J. P. et al. Regulamentul transcriptie al papilomavirus-16 promotorul E6-E7 uman de către un amplificator de-dependent de keratinocite și prin virale E2 trans-activator și gena represoare produse: implicații pentru carcinogenezei cervicale. // EMBOJ - 1987. - V. 6 (12) - P.3745-3753; 2
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: