Macrolide. Clasificare (semisintetice, naturale și azalide)
Inelul macrociclic lactonă este baza structurii chimice a tuturor antibioticelor macrolide. Clasificarea implică o diviziune în 14, 15 și 16-tichlennye. Aceste antibiotice sunt considerate cele mai puțin toxice.
Macrolide. Clasificarea pe tip de origine
Macrolid Eritromicina - acesta este primul antibiotic bacteriostatic, care a marcat începutul unui grup mare. Acesta a fost primit în 1952 de la Streptomyces erythreus - actinomicete sol. Deoarece eritromicina macrolid are proprietatea de a se lega reversibil la nivelul subunității ribozomale 50S, încalcă formarea legăturilor peptidice între moleculele de caracter aminoacizi și efectuează blocarea sintezei proteinelor diferitelor organisme. Astfel, eritromicină antibiotic nu are nici un efect asupra sintezei acizilor nucleici (compus). În doze mari, pot apărea efecte bactericide în ceea ce privește anumite specii bacteriene.
Macrolid Spiramicina este un antibiotic derivat din actinomictele Streptomyces ambofaciens, este primul reprezentant al unui grup de macrolide cu 16 membri. Inelul lactonă este baza structurală a medicamentului Spiramicină. Se compune din 16 atomi de carbon (C), la care sunt atașate 3 resturi de carbohidrați: mikaroza, forosamine și mycaminosis. Medicamentele cu ingredient activ spiramicină în compoziția lor sunt comune în Canada, America Latină și Europa.
Macrolide josamicină - un antibiotic, un grup reprezentativ de macrolide cu 16 membri. Se produce Streptomyces narbonensis. Are un efect bactericid. Acesta inhibă sinteza proteinelor compușilor, previne blocarea ARN (transport) și conectat la membrana subunității ribozomale 50S, blocând astfel schimbul de peptide din centrul A. permise în tratamentul bolilor în timpul sarcinii.
Macrolidă Roxitromicina este primul antibiotic semisintetic cu 14 membri. A fost obținut din macrolidă Eritromicină. Caracteristicile structurii îi conferă o rezistență mai mare la acizi, parametrii microbiologici și farmacocinetici îmbunătățiți.
Macrolid Claritromicina este un antibiotic cu 14 membri derivat din macrolidă Eritromicină. Are rezistență crescută la acizi și proprietăți farmacocinetice și antibacteriene îmbunătățite.
Macrolidele-antibiotice naturale sunt foarte active împotriva gram-pozitiv, unele microorganisme gram-negative și intracelulare. Și astfel de macrolide moderne, ca cele semisintetice, sunt mai active împotriva pseudomonazelor, enterobacteriilor, microflorei anaerobe și a bastoanelor de gripă.
Și, în sfârșit, azalizii - macrolidele din ultima generație:
Antibioticul Azitromicina aparține subclaselor de azalide, care diferă într-o oarecare măsură în structură de macrolidele obișnuite. Inelul din macrolid Azitromicina nu este lactonă, ci 15-membri. Rezistența la acid în același timp crește de 300 de ori comparativ cu antibioticul Eritromicină.
Macrolide. Clasificare pe generație:
1-e - preparate Oleandomicină. eritromicină;
2-e-macrolide Roxitromicină. Spiramicină. Josamicină. Midecamicina. claritromicină;
Al treilea - macrolidă Azitromicină.
Indicații privind utilizarea antibioticelor de macrolide. Clasificarea bolilor
Cei care afectează sistemul respirator: sinuzită acută, tonsilofaringită streptococică, pneumonie comunitară, exacerbarea bronșitei, tuse convulsivă, difterie.
Piele și țesut moale: sifilis, chlamydia, limfogranulom veneric, chancroid moale, acnee.
Cavitatea orală: periostită și parodontită.
Sistem digestiv: Campylobacter gastroenterită, ulcer gastric.
De asemenea, macrolidele sunt utilizate pentru prevenirea următoarelor boli: tuse convulsivă, meningită, reumatism, endocardită.
SUMAMED ® pentru perfuzie
Excipienți: acid citric, hidroxid de sodiu.
Flacoane (5) - cutii de carton.
Grupa farmacologică: Grupul antibiotic de macrolide - azalidă
Număr de înregistrare:Grupa macrolide - azalidă din grupul antibiotic. Azitromicina suprimă sinteza proteinelor într-o celulă microbiană, care se leagă la subunitatea 50S a ribozomilor. Azitromicina are un spectru larg de acțiune antibacteriană împotriva majorității microorganismelor gram-pozitive și gram-negative, a agenților patogeni anaerobi, intracelulari și atipici.
Sumamedaktiven împotriva aerobe gram-pozitive bacterii: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus Grupa C, F și G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Bacterii aerobe gram-negative: Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Gardnerella vaginalis, Brucella melitensis, Helicobacter pylori; bacterii anaerobe: Clostridium spp. Peptostreptococcus spp. Peptococcus spp.
Medicamentul este de asemenea activ impotriva Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, monocitogenes monocytogenes.
Azitromicina are acțiune în principal bacteriostatică, dar la o concentrație de 4-8 ori concentrația minimă inhibitoare a medicamentului prezintă un efect bactericid asupra: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Bordetella spp. Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium avium, și Borrelia burgdorferi.
Gram-pozitive bacterii rezistente la eritromicina sunt rezistente la medicament.
Farmacocinetica azitromicinei la voluntari sănătoși, după o perfuzie intravenoasă unică mai mare de 2 ore într-o doză de 1-4 g (concentrația soluției 1 mg / ml) este liniară și proporțională cu doza administrată.
La voluntarii sănătoși cu infuzie IV de azitromicină la o doză de 500 mg (concentrație de soluție 1 mg / ml) timp de 3 ore, Cmax în ser a fost de 1,14 μg / ml. Cmin în serul de sânge (0,18 μg / ml) a fost observat timp de 24 de ore și ASC a fost de 8,03 μg / ml / oră. Valori farmacocinetice similare au fost obținute, de asemenea, la pacienții cu pneumonie comunitară, cărora li sa administrat infuzie IV pentru perfuzii de 3 ore timp de 2 până la 5 zile. Vd este de 33/3 l / kg.
Metabolism și excreție
Medicamentul este metabolizat în ficat. Metaboliții nu au activitate antimicrobiană.
Azitromicina este excretată în principal cu bilă și, într-o mai mică măsură, cu urină.
După administrarea azitromicinei zilnic la o doză de 500 mg (durata perfuzării de 1 oră) timp de 5 zile, o medie de 14% din doză este excretată în urină într-un interval de 24 de ore de administrare.
T1 / 2 de 65-72 ore. Nivelul ridicat al volumului observat de distribuție și clearance-ul plasmatic (2,10 ml / min / kg) sugerează că timpul de înjumătățire lung este rezultatul acumulării de antibiotic în țesuturi, urmată de lent eliberarea sa.
Sumamed sub formă de perfuzie este recomandat pentru tratamentul infecțiilor severe cauzate de tulpini susceptibile de microorganisme:
Infecțioase și inflamatorii ale organelor pelvine.
Soluția preparată trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă, picurare (cel puțin 1 oră).
Cu pneumonie comunitară, 500 mg 1 dată / zi este prescris pentru cel puțin 2 zile. După terminarea administrării intravenoase, administrarea de azitromicină este recomandată pe cale orală la o doză zilnică de 500 mg de 1 zi / zi până la sfârșitul cursului general de tratament de 7-10 zile.
Atunci când bolile infecțioase și inflamatorii ale organelor pelvine sunt prescrise 500 mg 1 timp / zi timp de 2 zile. După terminarea administrării intravenoase, se recomandă administrarea azitromicinei cu o doză de 250 mg înainte de finalizarea completă a cursului general de tratament de 7 zile.
Momentul tranziției de la administrarea intravenoasă a Sumamed la ingestie este determinat de medic în conformitate cu datele examenului clinic.
Reguli pentru prepararea soluției
Soluția perfuzabilă este preparată în două etape.
1 etapă - prepararea unei soluții primare
Într-o sticlă conținând 500 mg de pulbere, se adaugă 4,8 ml de apă sterilă pentru injecție și se agită bine până când pulberea este complet dizolvată.
Etapa 2 - diluția secundară a soluției primare preparate (100 mg / ml) se efectuează imediat înainte de administrare conform tabelului de mai jos.
Concentrația azitromicinei în soluția perfuzabilă
Cantitatea de soluție de diluție
Secțiuni de site-uri
Antibiotice macrolide și azalide.
Până de curând, acest grup de antibiotice a fost reprezentat de antibiotice naturale eritromicină și oleandomicină, și mai târziu cu spiro-ciană (vezi Tabelul 12.1). În ultimii ani au apărut mai eficiente antibiotice semisintetice - macrolide: roxitrimicin, claritromicină, azitromicină. Acesta din urmă este izolat într-un grup separat de azalide. Noile antibiotice-macrolide se caracterizează printr-un spectru larg de activitate antibacteriană și caracteristici farmacocinetice îmbunătățite. Ei sunt bine absorbiți în sânge, unde concentrația lor rămâne constantă pentru o lungă perioadă de timp. Acest lucru permite reducerea numărului de injecții de medicamente de 1 până la 2 ori pe zi, reducerea duratei tratamentului și frecvența reacțiilor adverse.
Baza structurii chimice a tuturor macrolidelor este inelul de lactonă, diferit în magnitudine pentru diferite antibiotice. La inelele lactonei, se adaugă substituenți care afectează proprietățile compusului.
eritromicină
Prima macrolidă antibiotică, care a intrat în practica medicală, eritromicina conține un inel lactonă cu 14 membri (13 atomi de carbon și un atom de oxigen) (vezi Tabelul 12.1). Se leagă în mod reversibil la ribozomi, blocând sinteza proteinelor celulelor microbiene sensibile datorită perturbării formării legăturilor peptidice între moleculele de aminoacizi. Aceasta oprește creșterea și dezvoltarea (efectul bacteriostatic) a majorității gram-pozitive, a unor bacterii gram-negative și a unor microorganisme. Rezistența la eritromicină se dezvoltă rapid, există rezistență încrucișată la alte macrolide antibiotice. Se observă un efect sinergie atunci când se combină eritromicina cu streptomicină, tetracicline, sulfonamide.
Noțiuni de bază. Antibioticul este produs de Streptomyces erythreus sau de alte microorganisme conexe.
Determinarea autenticității. Pentru a determina autenticitatea spectrului IR al soluției care conține 50 mg de eritromicină în 1 ml de cloroform (USP). Spectrul este comparat cu spectrul unui eșantion de referință standard. Înainte de prepararea soluției, medicamentul este pre-uscat sub vacuum (5 mm mercur) la 60 ° C timp de 3 ore.
Eritromicina nu trebuie să conțină mai mult de 3% din eritromicină enol eter, nu mai mult de 12% din eritromicina B, nu mai mult de 5% eritromicină C. Cantitatea de eritromicină A, B și C, bazat pe substanța anhidră ar trebui să fie mai mică de 85,0% și nu mai mult 100,5%.
azitromicina
Comparativ cu eritromicina este mai eficientă față de microorganisme gram-negative, dei mai lent excretată exista si este mai durabil; mai bine tolerat.
Determinarea autenticității. Autenticitatea este determinată prin spectrometrie în infraroșu sau prin cromatografie în comparație cu probele standard.
Determinarea cantitativă. La 1 mg PM conține cel puțin 945 și cel mult 1030 g azitromicină, bazată pe forma anhidră. Determinarea cantitativă se efectuează prin cromatografie.
Trimiteți-le prietenilor: