Notă:% legare în control = ((legare specific în * 100 %% inhibarea legării specifice în control = 100% experiment / obligatoriu în controlul specific) specific - (legare specific în experiment / legare specifică de control) * 100%
În condițiile acestui model experimental a arătat că preparatul complex (SMD AT pentru S100 + SMD AT la IFN - γ) mai eficient decât componentele individuale (SMD AT pentru S100) și (SMD AT la IFN - γ) inhibă legarea radioligandului standardului [ 3 H] pentazocina cu receptor sigma 1 recombinant uman și poate fi folosit ca un medicament eficient pentru tratamentul neuroinfec-, neurodegenerative și a altor boli, în special, pentru tratamentul sclerozei multiple.
Răspunsul imun în scleroza multiplă se caracterizează printr-o cascadă complexă, multicomponentă a evenimentelor. Utilizarea pe scară largă a modelelor experimentale de scleroză multiplă, și anume: encefalopatia autoimună la rozătoare și șoarecii knock-out, a permis oamenilor de știință să facă progrese semnificative în înțelegerea patogenezei acestei boli.
encefalomielita alergică experimentală (EAE) este un model recunoscut pe scară largă a sclerozei multiple - boala demielinizantă autoimună care afectează sever persoanele apte de muncă.
EAE tip boală (cu inflamație) pot fi reproduse pe animale susceptibile proteine ale SNC, care nu fac parte din mielinei: calmodulină, proteina S100, fibrilară glială acid arestinom proteină și transaldolase.
Cel mai adecvat model de PC este EAE, cauzat de introducerea omogenatului măduvei spinării. În acest model, ca și în boala inițială, se efectuează un răspuns imun la toate componentele mielinei: o inflamație este indusă, urmată de demielinizare, degenerarea axonilor și apoi celulele nervoase în sine. Există un lanț patologic de evenimente cu dezvoltarea parezei, paraliziei și a altor simptome ale bolii.
Modelul encefalomielitei autoimune experimentale (EAE) la rozătoare este principalul model pentru testarea de noi medicamente pentru tratamentul sclerozei multiple.
La Institutul de Medicina Experimentala RAMS a fost utilizat un model de encefalopatie autoimune experimentale la șobolani induse prin administrarea de autologe Omogenat de măduva spinării în adjuvant complet Freund (CFA).
Există patru etape în dezvoltarea EAE:
1. Sensibilizarea limfocitelor T la nivelul periferiei sub influența antigenului cerebral cu PAP și creșterea permeabilității BBB.
2. Migrarea celulelor T activate la sistemul nervos central și activarea celulelor care prezintă antigen (astrocite și microglia) direct în creier.
Primele două etape corespund unei perioade latente (inductive) în care nu s-au observat manifestări clinice.
3. Dezvoltarea reacțiilor autoimune și inflamatorii în creier, care conduc la demielinizarea fibrelor nervoase (perioada clinică).
4. Suprimarea proceselor patologice și repararea țesuturilor deteriorate (faza de recuperare). În această perioadă, la majoritatea animalelor, tulburările neurologice și motorii sunt atenuate și apare o recuperare parțială sau completă, după care animalele sunt rezistente la inducerea repetată a EAE.
Faze similare ale dezvoltării procesului patologic în sistemul nervos central sunt de asemenea observate cu scleroză multiplă.
Durata medie a EAE este de 30 de zile: o etapă latentă, o etapă clinică și o etapă de recuperare. Durata fiecărei etape este de obicei de 7-10 zile.
Medicamentul de comparație (SMD AT la S100) a întârziat apariția simptomelor clinice ale bolii în comparație cu controlul negativ (p<0,05), так и по сравнению с референсным препаратом копаксоном (р>0,05). Timpul de debut al bolii (fig.1) în grupurile care primesc (SMD AT pentru IFN-y) și în grupul care primește copaxonă nu diferă de control. În același timp, animalele tratate cu complexul de droguri (CMD AT la IFN - γ + CMD AT la S100), tendința de a scurta calendarul de apariție a semnelor clinice ale sclerozei multiple comparativ cu martorul. Trebuie remarcat faptul că s-au constatat diferențe semnificative în declanșarea bolii între grupuri (SMD AT la S100) și (SMD AT la IFN-y + SMD AT la S100).
Proporția animalelor cu boală severă (> 3 puncte) (2) a fost, de asemenea, mai mică în grupul (SMD AT pentru S100) animalele tratate (SMD AT la IFN - γ + CMD AT la S100) procentul de animale cu severe a fost mai mare decât în alte grupuri de studiu în orice moment al bolii.
Datorită faptului că diferitele faze de dezvoltare a sclerozei multiple implica mecanisme diferite de patogeneza EAE, a fost analizat efectul medicamentului de testat asupra severitatea bolii in perioada latenta in faza semnelor clinice și în faza de recuperare (Figura 3). (SMD AT la S100) au contribuit în mod semnificativ la scăderea scorului mediu de semne clinice ale bolii la manifestări clinice și în faza de recuperare, în timp ce Copaxone și (SMD AT la IFN - γ) a redus semnificativ severitatea leziunilor numai în ultima fază. preparare Complex (SMD AT la IFN - γ + SMD AT la S100), in mod semnificativ, comparativ cu un control și în compoziția sa (SMD AT la IFN - γ) și (SMD AT pentru S100) a crescut scorul mediu al animalelor afectate într-un stadiu semne clinice boală și în stadiul de recuperare.
Trebuie remarcat faptul că unele dintre animale după dispariția completă a semnelor clinice ale bolii observate un fel de recidivă, adică revenirea manifestărilor clinice ale EAE (Figura 4). In grupul (SMD AT pentru S100), în ciuda impactului său benefic asupra evoluției clinice a EAE (o dată ulterioară debutul bolii, severitatea semnelor clinice mai puțin) a indicat cel mai mare număr de animale (25%) recidivat. În același timp, grupul (SMD AT la IFN - γ + CMD AT la S100), pentru care a fost caracterizat printr-un debut precoce al bolii și majoritatea procesului patologic, nu un singur animal a aratat nici o recurenta.
In modelul encefalomielitei autoimune experimentale (EAE) prezintă un efect benefic (SMD AT pentru S100) pentru o boală care este întârziată timp de apariție a semnelor clinice de boală și a redus severitatea leziunilor, în care (SMD AT la IFN - γ) și Copaxone medicamentului de referință nici un efect pentru un pilot de scleroză multiplă, deoarece momentul debutului semnelor clinice ale bolii si severitatea simptomelor nu au fost diferite de lotul martor (apă distilată). Efectul preparatului complex (SMD AT la IFN - γ + SMD AT pentru S100) diferit de efectul componentelor sale constitutive (SMD AT la S 100) și (SMD AT la IFN - γ), în care aplicația (RMA AT la IFN - γ + SMD aT la S100), a dus la o creștere a răspunsului imun, rezultând într-un debut mai devreme, o creștere a proporției de animale bolnave și severitatea bolii. Cu toate acestea, în grupul (SMD AT la IFN - γ + SMD AT S 100) recurenței sau un animal nu a fost stabilită, în timp ce 25% dintr-un grup de animale (SMD AT pentru S100) și la 15% dintre animalele din grupul (SMD AT la IFN-y) în timpul perioadei de studiu (30 de zile), a fost detectată o recidivă.
Astfel, medicamentul revendicat (SMD AT la IFN - γ + SMD AT la S100) este un medicament promițător pentru tratamentul sclerozei multiple, care permite amplificarea răspunsului imun la vârf a bolii și poate asigura o reabilitare și prevenire mai eficientă de recidivă.
1. Un medicament pentru tratamentul sclerozei multiple, caracterizată prin aceea că este sub formă de compoziții farmaceutice și include formă activată-potențată de anticorpi la gamma-interferon și forma umană activată-potențată de anticorpi la S-100-creier specifice proteine.
2. Un medicament conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că forma activată-potențată de anticorpi la gamma-interferon și uman sub formă de anticorpi-activat potențat la creier-proteine specifice S-100 este utilizat în forma apos activat-potențat sau soluție apoasă de alcool obținut în procesul de diluții succesive de soluție multiplă respectiv matrice de anticorpi într-un solvent apos sau alcoolic apos, și un impact mecanic extern intermediar - scuturarea de fiecare dată referință.
3. Un medicament conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că compoziția farmaceutică este sub formă de dozare solidă și cuprinde o cantitate eficientă de formă saturată-activat potențată de anticorpi la gamma-interferon și anticorpii umani la creier-proteine specifice S-100 granule purtătoare neutre și farmaceutic aditivi.
4. Medicament conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că soluțiile apoase sau apoase-alcoolice ale formei activate potențată de anticorpi la gamma-interferon și uman specific creierului proteina S-100 preparate prin diluare succesivă repetată și acțiunea externă intermediară a soluției matrice de anticorpi purificați prin afinitate la interferonul gamma al proteinei S-100 umane și cerebrale specifice cu o concentrație de 0,5 ÷ 5,0 mg / ml.
5. Un medicament conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că fiecare dintre componentele sub formă de formă potențat activat la creier specific proteinei S-100 anticorpi la gamma-interferon și anticorpii umani sunt utilizați ca un amestec de diferite diluții, preferabil centezimal, homeopatice.
6. Medicament conform revendicării 3, caracterizat prin aceea că, aditivii acceptabili farmaceutic includ lactoza, celuloza microcristalină și stearatul de magneziu.
7. O metodă pentru tratarea sclerozei multiple, caracterizată prin aceea că corpul este administrat simultan combină o formă activată-potențată de anticorpi la gamma-interferon și forma umană activată-potențată de anticorpi la S-100-creier specifice proteine.
8. Metodă de tratament, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că se folosește ca un singur medicament - un medicament formează un amestec de diferite diluții homeopatice de anticorpi la interferon gamma uman, în combinație cu un amestec de diferite diluții homeopatice de anticorpi la S-100-creier specifice proteine.
9. Procedeu conform revendicării 7 sau 8, caracterizat prin aceea că forma activată-potențată de anticorpi la gamma-interferon și forma umană activată-potențată de anticorpi la proteina creier specifice S-100 este utilizat în forma apos activat-potențat sau soluție apoasă-alcoolică obținută în timpul diluării succesive multiple într-un mediu apos sau solvent alcoolic apos, și un impact mecanic extern intermediar - agitare din fiecare diluție.
Articole similare
-
Căldura pentru pierderea în greutate este un remediu excelent, o viață sănătoasă
-
Asteriscuri vasculare pe față - cauze și metode de tratament - măști de față
Trimiteți-le prietenilor: