Până în prezent, a fost descrisă activitatea biologică a mai multor hormoni ai timusului. așa-numitele factori timici. Trebuie subliniat faptul că, în legătură cu utilizarea de investigatori separate, surse și metode de izolare diferite, substraturi diferite obținute prin caracteristici biochimice și au diferite denumiri - timizin, timopoietin, umbikvitin, timarin, T-activin, factorul de umoral timic, etc ...
Cel mai studiat hormon al glandei timus este timosinul, care este un complex de polipeptide termostabile cu proprietăți fizico-chimice destul de bine studiate. Timozinul este obținut din glanda timus a diferitelor animale, cel mai adesea din glanda vițeilor.
Efectul principal al administrării timozin este inducerea maturării limfocitelor T și cel mai demonstrabil manifestate la animalele tinere timectomizat în care este restabilește în mare măsură homeostaza imune: creșterea numărului de limfocite T, recuperarea funcției lor atenueaza sindrom vasting severitate, câștigurile organismului capacitatea de a respingerea alogrefei de piele, activat splenocitele implicate în GVHD.
În mod similar, deși mai puțin pronunțat, timozina afectează, de asemenea, animalele adulte intactă și timmectomizată, îmbunătățind răspunsurile lor de imunitate celulară.
Factorii timusului contribuie la restabilirea stării imunologice la șoarecii bătrâni. Studii in vitro pe limfocite umane a arătat că majoritatea timozin lor de stimulare distincte manifestată în boli în care a scăzut capacitatea inițială a limfocitelor la formarea rozetei spontane și reacția de transformare blastică. Cu toate acestea, în funcție de concentrație și de tratament timp timozin capabil de a inhiba proliferarea limfocitelor indusă de PHA, ConA și lakonoksa mitogen și inducerea limfocitelor citotoxice, care este interpretat ca o consecință a maturării celulelor supresoare sub influența timosin, deoarece inhibarea răspunsului proliferativ care nu este asociată cu stimularea întârziată sau toxicitatea medicamentului. Deoarece activarea supresoare legare timosin-T și inhibarea dezvoltării encefalomielitei alergice experimentale și gemotsitopenii autoimune.
Efectul timozin asupra răspunsurilor imune celulare pentru a determina domeniul de aplicare sale clinice: imunodeficienta primara, tumori, boli autoimune, infecții virale. Criterii de tratament timozin este reducerea numărului și a scăzut activitatea funcțională a limfocitelor T în sângele periferic, precum și îmbunătățirea capacității limfocitelor la E-rozetă la incubarea lor cu acest hormon.
Normalizarea efect asupra sistemului T-timozin ar trebui să reducă pacienții imunocompromiși înaltă predispoziție la infecții, în special la un astfel de mecanism care rezistența este determinată în principal de răspunsuri mediate celular.
Microbless șoareci timectomizat B6D2 F. Collins și M. L. Auclair K a fost iradiat la o doză de 900 R, după care animalele au fost implantate de măduvă osoasă. Tratamentul acestor șoareci timozin (20 până la 100 mg / kg) a redus de 10-100 ori contaminare plamanii BCG si splina.
Incluziunea la pacientii chimioterapie cu tumori inoperabile ale tractului gastrointestinal (methylnitrosourea + 5-fluorouracil + vincristină) extract de timus de vițel, după 4-5 luni a dus la o creștere (în funcție de placa de test) și numărul de limfocite T, ceea ce se reflectă în reacțiile crescute ale pielii pe DNBB. Cu toate acestea, în ceea ce privește infecțiile grele gripale experimentale la șoareci, șobolani, și dovada eficienței timusului extract contradictorii.
Durata relativ scurtă a utilizării timosinei în clinică determină, pentru moment, o evaluare restrânsă a eficacității acesteia. Principalul motiv pentru instabilitatea rezultatelor clinice D. W. Wara consideră diferența în gradul leziunii inițiale a sistemului imunitar dependent de timus. Aparent, complexitatea dozării timosinei este de asemenea importantă din cauza neconvenționalității preparatelor sale. În legătură cu această din urmă situație, anumite perspective sunt asociate cu posibilitatea utilizării preparatelor sintetice ale glandei timus.
Foarte important, capacitatea de a stimula un sistem T este stocat în timozin și în ceea ce privește combinația de inhibare cu glucocorticoizi și anti-metaboliți la pacienții cu gemotsitoneniey autoimună. În acest caz, puterea efectului stimulant al timosinei este superioară levamisolului.
Cu toate acestea, există o impresie că activitatea imunotropică a timosinului într-un organism adult în termeni cantitativi nu este întotdeauna suficient de pronunțată. Prin urmare, se fac încercări de a crește sensibilitatea și celulele stem limfoide la acțiunea hormonului, în special prin reducerea nivelului organismului endogen hloditana administrare glucocorticoizi.
O descriere detaliată a acțiunii preparatelor timus în condiții clinice și experimentale este prezentată în cartea lui V. F. Chebotarev și în revistă de către Yu A. Grinevich și L. Ya.Kamenets, RV Petrova, V. Ya Arion.
Se presupune prezența unui dublu mecanism de acțiune hormoni timici asupra maturării celulelor T și a funcției celulelor efectoare: niveluri crescute de AMPc în limfocite și creșterea progenitoare în GMPc de celule efectoare. În cazul specific al timosin, arată o creștere sub nivelurile de influenta intracelulare de cGMP în limfocitele timusului și splinei și nici un efect asupra nivelului de AMPc. Sa constatat că acest proces de acumulare cGMP depinde de prezența calciului.
Lucrarea recentă conține o descriere detaliată a metodelor de obținere și a caracteristicilor fizico-chimice ale tuturor principalilor factori timici (în special T-activin), metodelor de testare imunologică a activității lor și rezultatelor utilizării clinice.
Perspectiva utilizării altor imunomediatori, adică a regulatorilor imunității, produsă de celulele sistemului imunitar, deschide mari posibilități. Factorul de transfer (factor de transfer) este deja utilizat pentru diferite tipuri de imunodeficiență și pentru boli tumorale (inclusiv cancer de sân). Intensiv studiat factorul maduvei osoase umorale, stimularea formarii de anticorpi - SAP si alti factori.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: