Suprimarea răspunsului imunitar

Suprimarea răspunsului imunitar

Supresia răspunsului imunitar se dezvoltă în mod normal, deoarece agentul cauzal este eliminat din organism. Eliminarea Ag înseamnă eliminarea factorului cauzal inițial al activării limfocitelor prin TCR și BCR, ca urmare limfocitele noi (non-imune) devin "nimic" pentru a activa.







Terminala celule diferențiate au o durată de viață limitată și să moară prin mecanismul de apoptoza, „au îndeplinit programul său. Acesta este un fenomen indus de activarea morții celulare. In astfel de limfocite a scazut expresia genelor anti-apoptotice de protejare a limfocitelor apoptoza imunogeneza la timp, dar a exprimat Pij inducerea apoptozei, și anume: molecula Fas (CD95), hormoni glucocorticoizi pentru Pij, Pij pentru TNFa. In consecinta, hormoni glucocorticoizi, TNFa și FasL într-un anumit interval de timp de la debutul răspunsului imun sunt factori fiziologici imunosupresie. Mecanisme de inhibare. Sunt cunoscute mai multe mecanisme specifice de inhibare a activității limfocitelor.

Limfocite T de reglementare. Mai întâi, acestea sunt limfocite T-regulatori (T.), adică CD4 + limfocitele T, producând cantități semnificative de citokine imunosupresoare - IL-10 și TGFR1.


de IL-4 și IL-13 produs de celulele mastocitare, CD4 / CD8 limfocitele T și diferențiate Th2, inhibă diferențierea Thl de tho. o IFNu, produsul Th1 diferențiat, inhibă diferențierea lui Th2 de ThO. pe AT clasa G (IgG), ajungând la o anumită concentrație în fluidele corpului, printr-un FcyRIIB special de inhibare a Py, exprimat pe limfocitele B diferențiate, inhibă biosinteza imunoglobuline în limfocite și progresia acesteia de a practica clinica plazmotsit.V acest fenomen este utilizat pentru prevenirea Rh -conflict în cazul în care o femeie Rh-negativ pentru a intra anticorpii anti-rhesus, înainte de fetale celulele roșii din sânge au timp pentru a ajunge în sângele mamei, răspunsul imun al mamei la antigenul Rh vor fi suprimate.

Inhibitori receptori
- Pe limfocitele B există încă un inhibitor Pc-CD22. Aceasta este o moleculă dimer care se exprimă numai pe limfocitele B mature.
- Limfocitele T sunt inhibitorii Py CTLA-4 (liganzi B7.1 și B7.2), iar unele CTL - KIR-Py (liganzi - molecula MHC-I). Pe unele limfocite T, FcyRIIB este detectat, purtând secvențe inhibitoare ITIM în regiunea citoplasmatică.








La momentul potrivit, anumiți killer-limfocite T cu semne NK funcționează pe corp și în anumite locuri din organism, pe care se exprimă o mulțime de ligand Fas. Legarea Fc Fas la limfocitele T activate, acești "auto-ucigași" induc apoptoza limfocitelor T activate. Există multe astfel de "auto-ucigași" în ficat. Probabil, rolul lor natural este de a elimina limfocitele, aduse cu sângele venei portalului, activat în țesuturile intestinale prin alimente.

Ficatul este un organ imunosupresor. Ficatul este localizat cel mai NK corpului, cu predominanta una dintre cele două subpopulații majore ale NK, și anume CD56mnogo / CD16-, în timp ce în sânge și pulpa roșie a splinei este dominată de NK fenotip CD56malo / CD16 +. În multe ficat NK exprimă Fas-ligand, și ficat celulele endoteliale sinusoidale - lectina specific numit galectin-1, care poate avea, de asemenea, un inductor al apoptozei limfocitelor activate. Este posibil ca acest lucru să explice faptul că transplanturile hepatice străine nu sunt respinse.

T-supresori. Două tipuri de limfocite (dacă nu toate) în ceea ce privește sistemele de stimulare externe încep de la un moment dat de timp, în cantități mari, pentru a produce citokine care inhibă proliferarea și activitatea funcțională a altor celule implicate în otvete.V imunitar această stare, ele pot fi numite supresorilor-T (deși acest termen este considerat învechit).
- Primul tip de astfel de limfocite este CD4 + Th3, producând o mulțime de TGFB1.
- Al doilea tip de „supresor“ se referă la un regulatori T-1 tip (TRL) - un T-limfocite (probabil subpopulație CD4), in curs de dezvoltare, în prezența IL-10 și producerea acestuia în cantități mari, de asemenea.


IL-10 reduce în mod semnificativ activitatea macrofagelor, incluzând producția de macrofage IL-12, fără de care dezvoltarea inhibitorului CD4 + Th1 este inhibată și, prin urmare, se dezvoltă supresia răspunsului imun al tipului Th.

Thl-limfocitele pot distruge limfocitele B activate pe același Ar prin interacțiunea FasL-Fas. leucocitele Suppression - punerea în aplicare a fazei distructive a răspunsului imun - se realizează prin aceleași două moduri, în cazul limfocitelor: apoptoza ca „uzura“ și suprimarea activității lor în interacțiunea dintre liganzi specifici cu anumite Pij. Leucocitele cu cel mai scurt timp de viață sunt neutrofilele. Ei mor apoptoza fiziologică 4-12 ore după ieșirea din circulație a măduvei osoase. În centrele de inflamație din țesuturi, neutrofilele mor mai repede.

Eozinofilele și bazofilele mor imediat după degranulare. Alte celule, în special macrofagele tisulare, trăiesc mai mult timp. Prin urmare, pentru aceștia (cel puțin macrofagele și celulele mastocite) sunt furnizate mecanisme biologice de suprimare a activității. Dar, după lucrarea distructivă activă, și ei mor, iar locurile lor sunt luate de celule proaspete cu același nume, care a venit din măduva osoasă prin sânge: în cazul macrofage - monocite este, în cazul celulelor mastocite - progenitoare ale celulelor mastocite. Sunt cunoscuți următorii factori și mecanisme de suprimare a activității leucocitelor. IL-10, produs de limfocitele T CD4 + imunitare diferențiate, inhibă activitatea macrofagelor. o HJI-4 / STAT6 induce biosinteza antagonistului Pc pentru IL-1 în macrofage.

Inhibitori receptori. La celulele mastocite, au fost detectate cel puțin 3 Pc inhibitori. Una dintre ele este gp49Bl, ligandul este necunoscut (posibil molecule asemănătoare cu MHC-I). Al doilea este deja cunoscut de limfocitele B FcyRIIB, ligandul pentru care sunt complexele imune Ar cu IgG. Al treilea este MAFA (Antigen de funcții asociate celulei mamare). Ligantul pentru MAFA este necunoscut, dar acest PC este asociat constitutiv în membrana celulară cu FcεRI - un Pc activator de afinitate mare pentru IgE.







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: