Agent antiepileptic, derivat de pirolidonă (enantiomer S al a-etil-2-oxo-1-pirolidinacetamidă). Structura chimică diferă de medicamentele antiepileptice cunoscute. Mecanismul de acțiune al levetiracetamului nu este pe deplin înțeles, dar este evident că acesta este diferit de cunoscut mecanismul de acțiune al medicamentelor antiepileptice.
Studiile in vitro au arătat că levetiracetam afectează concentrația intra-neuronală a ionilor de Ca2 +. parțial inhibând curentul de Ca2 + prin canalele de tip N și reducând eliberarea calciului din depozitele intra-neuronale. În plus, levetiracetam restabilește parțial curenții prin canalele dependente de GABA și glicină, reduse prin zinc și β-carboline.
Unul dintre mecanismele propuse se bazează pe legarea dovedită a glicoproteinei din veziculele SV2A sinaptice conținute în materia cenușie a creierului și măduvei spinării. Se crede că în acest fel se realizează efectul anticonvulsivant, care este exprimat în contracararea hipersincronizării activității neuronale. Nu schimbă neurotransmisia normală, ci suprimă focarele epileptiforme neuronale induse de agonistul GABA bicuculină și excitația receptorilor glutamat. Activitatea levetiracitamului a fost confirmată atât în ceea ce privește crizele epileptice focale, cât și cele generalizate (manifestări epileptiform / reacție fotoparoxismică).
După administrarea orală, levetiracetamul este bine absorbit din tractul digestiv. Absorbția este completă și liniară, astfel încât concentrația din plasma sanguină poate fi prezisă pe baza dozei aplicate a medicamentului în mg / kg greutate corporală. Gradul de absorbție este independent de doza și de timpul de ingestie. Biodisponibilitatea este de aproximativ 100%.
La primirea unei doze de 1 g nivelelor plasmatice Cmax atinse după 1,3 ore și a fost de 31 ug / ml după administrare repetată (de 2 ori / zi) - 43 ug / ml.
Legarea la proteinele plasmatice ale levetiracetamului și a principalului său metabolit este mai mică de 10%. Vd al levetiracetamului este de aproximativ 0,5-0,7 l / kg. Starea de echilibru se atinge după 2 zile, cu administrare de 2 ori pe zi.
Formarea primului metabolit inactiv farmacologic are loc fără participarea izoenzimelor citocromului P450 în ficat. Levetiracetamul nu afectează activitatea enzimatică a hepatocitelor.
La adulți, T1 / 2 din plasmă este de 7 ± 1 h și nu variază în funcție de doză, cale de administrare sau administrare repetată. Clearance-ul mediu este de 0,96 ml / min / kg. 95% din doză este excretată prin rinichi. Clearance-ul renal al levetiracetamului și al metabolitului său inactiv este de 0,6 ml / min / kg și respectiv de 4,2 ml / min / kg.
În cursul dializei de 4 ore, 51% din levetiracetam este eliminat din organism.
La pacienții cu încălcări ușoare și moderate ale funcției hepatice, nu apar modificări semnificative ale clearance-ului levetiracetamului. În cazul unor încălcări grave ale funcției hepatice cu insuficiență renală concomitentă, clearance-ul levetiracetamului scade cu mai mult de 50%.
Farmacocinetica levetiracetamului la copii este liniară în intervalul de doze cuprins între 20 și 60 mg / kg și zi. Cmax este atinsă după 0,5-1 ore. T1 / 2 la copii după o singură doză orală de 20 mg / kg greutate corporală de 5-6 ore. Clearance-ul total al levetiracetamului la copii cu aproximativ 40% mai mare decât la adulți și este o funcție directă din greutatea corporală.
Ca monoterapie pentru tratamentul convulsiilor parțiale cu generalizare secundară sau fără aceasta la pacienții cu vârsta de 16 ani cu o epilepsie nou diagnosticată.
Ca terapie auxiliară: convulsii parțiale cu generalizare secundară sau fără aceasta la pacienții cu epilepsie de la vârsta de 4 ani (pentru administrare intravenoasă) sau de la 6 ani (pentru administrare orală); convulsii mioclonice la pacienții cu epilepsie mioclonică juvenilă de la vârsta de 12 ani; convulsii tonico-clonice generalizate primare la pacienții cu epilepsie generalizată idiopatică la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani.
Pentru administrare orală sau intravenoasă sub formă de perfuzii.
În funcție de indicațiile și vârsta pacientului, o singură doză de 250-750 mg. Multiplicitatea aplicării - de 2 ori pe zi.
Trecerea de la administrare orală la administrare intravenoasă și spate poate fi efectuată cu păstrarea dozei și a frecvenței administrării.
În cazul insuficienței renale, este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență hepatică cu severitate ușoară până la moderată nu trebuie să ajusteze regimul de dozaj. La pacienții cu insuficiență hepatică, severitatea ASC nu reflectă adevărata amploare a disfuncției renale, deci cu QC<50 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
La copii, levetiracetamul trebuie utilizat în forma de dozaj adecvată.
Din partea sistemului hematopoiezei: rareori - trombocitopenie, leucopenie; rareori - neutropenie, pancitopatie.
Din partea metabolismului: deseori - anorexie; rareori - creșterea / scăderea greutății corporale.
Din partea sistemului nervos central: foarte des - somnolență, cefalee; deseori - modificări ale dispoziției, labilitate emoțională, depresie, agresivitate, insomnie, nervozitate; tulburări de comportament neobișnuit, furie, anxietate, halucinații, tulburări psihotice, tulburări de memorie, tentativă de suicid. obsesivitate, amnezie, frustrarea sensibilității tactile, amețeli, cefalee, hiperkinezie, tremor, dezechilibru, absență, parestezii; rareori - tulburare de personalitate, inclusiv încălcarea gândirii, sinuciderea, hiperkineza, correoatetoza.
Din simțuri: deseori - amețeli; rareori - diplopie, vedere încețoșată.
Din sistemul respirator: frecvent - tuse.
Din sistemul digestiv: adesea - greață, vărsături, diaree, durere abdominală, indigestie; rareori - deviațiile parametrilor de laborator ai funcției hepatice de la normă; rareori - pancreatită, hepatită, insuficiență hepatică.
Din piele și țesuturi subcutanate: adesea - erupție cutanată; rare - eczeme, piele toracică; rare - alopecie (în unele cazuri, după întreruperea levetiracetam trecere), necroliză toxică epidermică, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson.
Din sistemul musculoscheletal: rareori - mialgie, slăbiciune musculară.
Altele: deseori - slăbiciune generală, oboseală; rar - nasofaringita, traumatizarea accidentală.
Copiii cel mai adesea: vărsături, agitație, modificări ale dispoziției, agresivitate, labilitate emoțională, tulburare comportamentală, letargie.
Contraindicații pentru utilizare
Copii sub 4 ani (pentru perfuzii), copii sub 6 ani (pentru administrare orală) hipersensibilitate la levetiracetam, hipersensibilitate la alți derivați de pirolidonă.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Testele clinice adecvate și bine controlate de levetiracetam la femeile gravide nu au fost efectuate, prin urmare, nu trebuie utilizat levetiracetam în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor de extremă necesitate.
Modificările fiziologice în corpul unei femei în timpul sarcinii pot afecta concentrația plasmatică a levetiracetamului, precum și alte medicamente antiepileptice. În timpul sarcinii, scăderea concentrației de levetiracetam în plasmă. Această scădere este mai pronunțată în trimestrul I (până la 60% din concentrația inițială în perioada anterioară sarcinii).
Tratamentul cu femeile gravide levetiracetam trebuie efectuat sub supraveghere specială. Trebuie avut în vedere că întreruperea tratamentului antiepileptic poate duce la o agravare a evoluției bolii, care este dăunătoare pentru mamă și pentru făt.
Levetiracetamul este excretat în laptele matern, astfel că nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului. Cu toate acestea, dacă tratamentul cu levetiracetam este necesar în timpul alăptării, raportul risc / beneficiu al tratamentului trebuie evaluat cu atenție în funcție de importanța alăptării.
Utilizarea la copii
Contraindicat: copii sub 4 ani (pentru comprimate) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu sunt stabilite); Vârsta copiilor până la o lună (pentru soluție) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu sunt stabilite);
Simptome: somnolență, anxietate, agresivitate, opresiune a conștiinței, depresie respiratorie, comă.
Tratament: în perioada acută - provocarea artificială a vărsăturilor și a lavajului gastric urmată de numirea cărbunelui activat. Nu există un antidot specific pentru levetiracetam. Dacă tratamentul simptomatic necesar se efectuează într-un mediu spitalicesc, utilizând dializa (eficienta de dializa pentru levetiracetam este de 60%, la metabolitul său primar - 74%).
La admiterea în comun cu topiramat, probabilitatea de anorexie este mai mare.
Completitudinea absorbției levetiracetamului nu se modifică sub influența alimentelor, în timp ce rata de absorbție este oarecum redusă.
Condiții de concediu din farmacii
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
Termeni și condiții de depozitare
Tabletele trebuie depozitate într-un loc uscat la o temperatură de cel mult 25 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.
Soluția pentru administrare orală trebuie depozitată într-un loc închis la o temperatură de cel mult 30 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice
Cu ușoare și moderate încălcări ale funcției hepatice, ajustarea dozei nu este necesară.
Cu prudență trebuie să se prescrie medicamentul pentru boala hepatică în stadiul de decompensare.
Cerere pentru încălcarea funcției renale
Pacienții cu insuficiență renală sunt selectați individual, conform recomandărilor din tabel.
Clearance-ul creatininei (ml / min)
* În prima zi de tratament cu Keppra, se recomandă o doză de saturație de 750 mg.
** după dializă, se recomandă o doză suplimentară de 250-500 mg
Aplicarea la pacienții vârstnici
Cu prudență trebuie să se prescrie medicamentul la pacienții vârstnici (peste 65 de ani).
La pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), cu boală hepatică în stadiul de decompensare, insuficiență renală, trebuie să se acorde prudență.
Medicamentele antiepileptice concomitente (în timpul transferului pacienților care urmează să primească levetiracetam) trebuie treptat eliminate treptat.
Pacienții cu boală renală și boală hepatică decompensată sunt recomandați pentru a studia funcția rinichilor înainte de tratament. Datorită raportărilor de cazuri de sinucidere, intenții suicidare și tentative de suicid la tratamentul cu levetiracetam, pacienții trebuie avertizați să notifice imediat medicul curant despre orice simptome de depresie sau intenții suicidare.
Utilizare în pediatrie
Informațiile disponibile privind utilizarea levetiracetamului la copii nu indică niciun efect negativ asupra dezvoltării și pubertate. Cu toate acestea, efectele pe termen lung ale tratamentului asupra capacității copiilor de a învăța, dezvoltarea intelectuală, creșterea, funcția glandei endocrine, dezvoltarea sexuală și fertilitatea rămân necunoscute.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Datorită sensibilității individuale la levetiracetam din partea sistemului nervos central în timpul perioadei de tratament, pacienții trebuie să se abțină de la a conduce vehicule și de a practica activități potențial periculoase care necesită o concentrație sporită de atenție și viteză de reacții psihomotorii.
Distribuie în rețelele sociale
Articole similare
-
Keppra (levetiracetam) instrucțiuni, aplicare, prețuri, analogi
-
Jess instrucțiuni de aplicare, preț, mărturii - medicamente, medicamente - portal medical -
Trimiteți-le prietenilor: