Invenția se referă la medicină, în special la oncologie și poate fi utilizată pentru predicție precisă a sensibilității tumorii sau de rezistenta la chimioterapie la pacientii cu cancer de san. Esența metodei este soluția bromdioksiuridina intravenos timp de 1 oră înainte de studiu, pregătirea amplasamentului tumorii pentru fixarea studiu în soluție de formalină și Evaluarea activității proliferative în preparat după modul de chimioterapie. Atunci când indicatorii indicele NOS de sub 8%, Ki-67 mai mic decât 24%, schimbările în diferențierea tumorilor de la un nivel scăzut la un grad înalt de la mare la chimioterapie expedient scăzut de-a lungul aceleași linii, niveluri mai ridicate de BrdU și Ki-67, lipsa tendințelor menționate mai sus la schimbările de diferențiere și gradul tumorii permit adjuvant alocabilă schema chimioterapie schimbare. Rezultatul tehnic este de a îmbunătăți acuratețea evaluării sensibilității tumorii la chimioterapie și de a anticipa eficacitatea tratamentului.
Analiza tehnicilor anterioare a arătat că, în ciuda cunoștințelor destul de profundă a factorilor de prognostic care afectează rezultatele pe termen lung si de supravietuire a pacientilor cu cancer de san, de a evalua lor valoare „predictivă“ pentru a evalua eficacitatea chimioterapiei a fost dificil din cauza reproductibilitatea scăzută a rezultatelor cu testul de mai sus (Ki -67, PCNA, p53, HER-2 / nou). Principalul motiv pentru aceasta este absența markerilor specifici, care prezică în mod fiabil sensibilitatea tumorii la chimioterapia planificată.
Rezultatul tehnic al metodei revendicate este de a crește precizia în estimarea sensibilității tumorale de chimioterapie si eficienta de predictie ca neoadjuvant (preoperator) și adjuvant (post-chirurgie) chimioterapie la femeile cu cancer de san. Acest rezultat este realizat datorită evaluării complexe a activității proliferative a celulelor tumorale metoda folosind bromdioksiuridina de droguri (NOS) și markerul Ki-67, precum și cunoașterea gradului de corelare maligne si tumorale diferentierea inainte si dupa efectuat tratamentul de chimioterapie foarte sensibile.
Analiza nivelului cunoscut de știință și tehnologie a arătat noutatea metodei, deoarece Până în prezent, evaluarea eficienței tratamentului a fost efectuată numai cu observația dinamică pe termen lung a pacienților. Supraviețuirea pe termen lung fără boală și supraviețuirea globală au indicat eficacitatea tratamentului. Prin urmare, apariția precoce a recurența bolii si a metastazelor aspect a fost considerată ca sensibilitatea scăzută a tumorii la tratament. Folosind metoda noastră, nu putem evalua doar efectul (neoadjuvant) tratament preoperator, dar, de asemenea, pentru a anticipa utilitatea unui anumit regim de chimioterapie în modul adjuvant.
Esența metodei noastre constă în abordarea complexă a soluției problemei, și anume: În prima etapă am proliferativă activitatea celulelor tumorale a fost evaluată la pacienții cu cancer de san cu utilizarea probei bromdioksiuridinovoy originală. La 65 de pacienți cu cancer de sân definit focarele / v timp de 1 oră înainte de începerea studiului a introdus o bromdioksiuridina soluție (NOS), la rata de 200 mg / m. mp m. în 250 ml soluție izotonică. Apoi, după efectuarea procedurii de diagnosticare materialului (trepanobiopsy) tumora a fost fixată în durata de p-D formol 10%, de la 12 la 24 de ore, și incluse în parafină. După preparare standard a medicamentului, am evaluat activitatea de proliferare a preparatului prin imunohistochimie folosind anticorpi monoclonali pentru markeri: NOS, Ki-67. Astfel, în prima etapă a fost evaluată de către noi Activitatea proliferativă a celulelor tumorale extrem de metode sensibile folosind RCU care caracterizează activitatea celulelor în faza G / S și Ki-67, care marchează celulele în toate fazele diviziunii. În studiul tumorilor primare la pacienții cu cancer de sân, markerul BDU a fost cuprins între 1,9 și 26,9%. Indicele markerului Ki-67 a variat de la 2,6 la 65,2% (median 24%).
Intr-un alt studiu, am evaluat gradul de malignitate al tumorii a fost pe Ellis și natura schimbării este realizată din preoperator (neoadjuvant) chimioterapie. Am evaluat schimbarea gradului de malignitate și diferențiere tumorală pe baza unor studii ale tumorii obținute prin trepanobiopsy înainte și după tratament. Răspunsul tumoral la tratament a fost evaluat prin criterii standard OMS și EORTC (răspuns complet, răspuns parțial, stabilizare, progresie). Avem tendinta de a schimba diferențierea tumorii a fost gasit de la inferior la superior, în grupele de pacienți cu regresia tumorii complete și parțiale efectuate după tratament neoadjuvant. În consecință, gradul de malignitate sa schimbat de la înaltă la scăzută în aceleași grupuri.
Pentru o mai bună înțelegere a esenței, oferim exemple de implementare specifică a metodei. La pacientul BI efectuat după o examinare standard (trepanobiopsy, determinarea indicelui BrdU, Ki-67, diferențierea și gradul tumorii) a fost găsit slab diferentiat tumora foarte maligne cu indicatori NOS 4% și Ki-67 18%. Chimioterapia a fost prescrisă în conformitate cu schema CMF. După 2 cicluri, regresia parțială a tumorii a fost observată conform criteriilor standard. După operație și punerea în aplicare a histologiei finale malignitate ridicat sa schimbat la cel mai mic, iar diferențierea tumora scăzută dobândită ridicată. Aceste modificări, împreună cu indicatorii IAB „favorabile“ și Ki-67, precum și un răspuns obiectiv tumorii la tratament preoperator au fost baza pentru chimioterapie continua ca de obicei. La inspecție în 5 ani și 7 luni pacientul este în viață fără semne de recidivă a bolii.
Pacientul A. În urma unei examinări standard (trepanobiopsy, determinarea indicelui BrdU, Ki-67, diferențierea și gradul tumorii) a fost găsit slab diferentiat tumora foarte maligne cu indicatori de 7% și IAB Ki-67 20%. Chimioterapia a fost prescrisă în conformitate cu schema CMF. După 2 cursuri, nu a existat nicio modificare în dimensiunea tumorii. Sa stabilit stabilizarea procesului. După operația și finalizarea examenului histologic final, nu a existat nicio modificare a gradului de malignitate și diferențiere a tumorii. Acest răspuns tumoral la tratamentul efectuat în legătură cu figuri și IAB Ki-67 ne-a obligat să schimbe regimul de tratament și prescrie chimioterapie conform schemei din adjuvant FAC, adică postoperator, un mod în cantitate de 6 cursuri cu un interval de trei săptămâni. La inspecție în 5 ani și 2 luni pacientul este în viață, fără semne de recidivă a bolii.
Exemple de eficacitate a unei evaluări cuprinzătoare a tratamentului în curs de desfășurare pot fi completate de o monitorizare mai extinsă și pe termen lung. În cadrul unui studiu prospectiv și monitorizarea prelungită a pacienților, sa constatat că ratele de prognostic si de supravietuire au fost favorabile la pacientii cu cancer de san cu indici inferiori NOS (sub 8%) și Ki-67 (sub 24%), comparativ cu nivelurile ridicate de BrdU și Ki-67 (adică deasupra nivelurilor mediane). Supraviețuirea globală de 5 ani a fost de 92% față de 68%, iar rata de supraviețuire fără boală a fost de 90% față de 61% (p = 0,01).
Un studiu al eficacității chimioterapiei adjuvante, în funcție de amploarea markerului BDU și Ki-67, a arătat că la nivelurile etichetei BDU sub mediana (<8%) и метки Ki-67 (ниже 24%) отдаленные результаты лечения высокие (5-летняя общая выживаемость до 87-90%) безотносительно того, получали больные адьювантную (послеоперационную) химиотерапию или нет. В группах же больных с высокими индексами метки (БДУ выше 8%, Ki-67 выше 24%) проведение адьювантной химиотерапии по схеме FAC повышало показатели 5-летней общей выживаемости на 18% по сравнению с больными, не получавшими химиотерапии (5-летние показатели общей выживаемости равнялись соответственно 68% и 50% - Р<0.05).
Metoda de evaluare a sensibilității tumorale integrate in cancerul de san la chimioterapie prin evaluarea răspunsului tumoral la terapia bazată pe cercetarea parametrilor Ki-67 marcator, caracterizat prin aceea că o oră înainte de testare în / injectat soluție bromdioksiuridina la rata de 200 mg / m2 250 ml soluție izotonică a fost preparat prin site-ul trepanobiopsy tumorale pentru studiu, fixat în soluție de formalină timp de 12-24 ore, încorporate în parafină și apoi evaluează activitatea proliferativă a preparatului și după Printr-o Nia chimioterapie modul neoadjuvantă estimare diferențiere actualizare și gradul tumorii la NOS indici sub 8%, Ki-67 mai mic decât 24%, schimbări în diferențierea tumorilor de la un nivel scăzut la un înalt grad de la mare la mic, iar evaluarea răspunsului tumoral obiectiv privind tratamentul dovezile prezentate cu privire la fezabilitatea chimioterapiei pe aceleași linii, respectiv, rate mai mari de BrdU și Ki-67, absența tendinței menționată mai sus pentru a schimba differntsirovki și gradul de tumori okachestvennosti, și lipsa răspunsului tumoral obiectiv la tratament chimioterapie adjuvanta permite schimbarea asignabile de circuit.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: