Elevii, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și activitatea lor vor fi foarte recunoscători.
Imunitatea, diagnosticul imunologic al tuberculozei
Infecția umană cu tuberculoză apare în majoritatea cazurilor (90-95%) prin tractul respirator (cale aerogenă), mai puțin frecvent - prin tractul gastro-intestinal (calea alimentară). Există cazuri de infecție prin pielea și mucoasele deteriorate (calea de contact). Este posibilă și infecția intrauterină a fătului la un pacient cu tuberculoză al mamei ca urmare a infectării prin vasele placentei și venei ombilicale.
Pentru infecția și dezvoltarea bolii cu tuberculoză, doza de MBT și durata contactului cu pacientul cu tuberculoză sunt importante. Boala apare mai frecvent în contact familial cu un pacient cu excreție bacteriană masivă, care, pentru o lungă perioadă de timp nu este izolat de la membrii sănătoși ai familiei, cel puțin - în contact cu pacienții cu TB, a caror sputa nu detectează Office.
MBT pătruns în căile respiratorii, împreună cu picături de spută, mucus, salivă, cu particule de praf, sistemul de clearance-ul mucociliar - epiteliu ciliat, mucus secretat curent - poate fi scos din bronhii, care împiedică contactul acestora cu macrofage alveolare.
Infecția primară este infecția persoanelor care anterior nu au fost infectate de către Oficiu sau care nu au fost vaccinate cu BCG. Ei au primii celule fagocitare care încearcă să absoarbă și să distrugă MBT, sunt leucocite polinucleate. Cu toate acestea, potențialul lor bactericid nu este suficient de ecranat pentru funcția de protecție. Leucocitele polinucleare care vin în contact cu Oficiul mor. După polinuclearii cu MBT, macrofagii interacționează. Prima fază a acestei interacțiuni constă în fixarea MBT pe membrana celulară a macrofagului de către receptorii specifici. Următoarea, a doua fază, vizează absorbția MBT. Locul plasmolemului macrofag este imersat în citoplasmă și se formează un fagozom care conține MBT. A treia fază finală este asociată cu formarea de fagolizozom, care apare atunci când fagozomul și lizozomul macrofagului se îmbină. În aceste condiții, enzimele proteolitice lizozomale pot exercita un efect fissing asupra MBT absorbit și le pot distruge.
Activitatea digestivă a macrofagelor depinde de starea macroorganismului, de vârsta, sexul, ereditatea și virulența micobacteriilor. În majoritatea cazurilor, contactul primar al MBT și macrofagului are loc pe fundalul disfuncției lizozomice a celulei fagocitare. Apariția acestei disfuncții este asociată cu un efect dăunător asupra membranelor lizozomale ale plafoanelor ATP-pozitive, sulfatidei și factorului cordon, care sunt sintetizate prin MBT. Disfuncția lizozomilor interferează cu formarea de fagolizozomi și enzimele lizozomale nu pot afecta micobacteriile absorbite. În aceste cazuri, macrofagele devin un fel de container pentru agentul cauzator de tuberculoză. MBT-urile situate intracelulare continuă să crească, să înmulțească și să inițieze formarea de substanțe care au un efect dăunător asupra celulei gazdă. Macrofagele moare treptat, iar micobacteriile intră din nou în spațiul intercelular. Această interacțiune dintre MBT și macrofage se numește fagocitoză incompletă. Stilul suplimentar al micobacteriului și rezultatul infecției primare depinde de capacitatea organismului de a activa macrofage și de a crea condiții pentru fagocitoză completă.
Rolul principal în rezistența organismului la tuberculoză este dat imunității celulare dobândite. Se bazează pe activarea macrofagelor și efectul lor asupra limfocitelor T. Macrofagele fagocitate Office, exprimă pe suprafața lor antigene de celule micobacteriene sub formă de peptide și secretă enzime - mediatori (IL-1), activarea limfocitelor T. Celulele T la rândul lor secretă mediatori - limfokine (interleukina-2), care activează migrarea macrofagelor și activitatea lor enzimatică împotriva Office. Mediatorii eliberați de macrofage activează și limfocitele B responsabile pentru sinteza imunoglobulinelor. Cu toate acestea, acumularea în sânge a unei clase de imunoglobuline nu stimulează răspunsul imun.
Prin creșterea activității enzimatice a macrofagelor secreta substante care promovează reacții inflamatorii, permeabilitate vasculară crescută, apariția de hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) și reacție pozitivă la tuberculina.
Macrofagele activate sunt capabile să genereze intens forme foarte agresive de oxigen și peroxid de hidrogen, care este însoțită de o așa-numită explozie de oxigen care afectează agentul fagocitozat de tuberculoză. Concomitent cu participarea L-argininei și a factorului-alfa al necrozei tumorale, se formează oxid nitric (NO), care provoacă de asemenea un efect antimicobacterian pronunțat.
Printre limfocitele T există populații de celule cu semnificație funcțională diferită în răspunsul imun al macrofagelor. Ajutoarele T activează macrofagele, supresoarele T le apasă.
O parte din limfocitele imune (T-ucigași) împreună cu macrofagele asigură dezvoltarea HRT - unul dintre principalele fenomene ale imunității celulare antituberculoase. Toate reacțiile de interacțiune a celulelor cu antigene de micobacterii transporta la HZT. Pentru detectarea HRT în imunologie, se utilizează reacțiile de transformare blast-limfocite, inhibarea migrației leucocitelor etc. În practica largă, testele de tuberculină sunt utilizate pentru a detecta HRT.
Protecția împotriva tuberculozei au o valoare specifică și factori umorali rezistență naturală (complement, lizozimul, properdină, interferon, etc.), care dobândesc nou-născuții esențiale având afectare fiziologică a sistemului imunitar. La adulți, rolul factorilor umorali de protecție împotriva tuberculozei este neclar.
Formarea imunității pentru infecția primară cu MBT, vaccinarea BCG are loc în paralel cu înmulțirea micobacteriilor și dezvoltarea unui răspuns inflamator specific. Pe măsură ce răspunsul imun crește, multiplicarea micobacteriilor încetinește și reacția inflamatorie cauzată de acestea scade.
Reacțiile HRT sunt detectate după 2-3 săptămâni. după infecție sau vaccinare, dar după 8 săptămâni se formează o imunitate pronunțată.
Formarea reacțiilor imune are loc sub efectul de descurajare al componentelor micobacteriilor. Factorul de cord, care determină virulența micobacteriilor, inhibă formarea de fagolizozomi și liza micobacteriilor. Atunci când o populație mare de micobacterii și reproducerea intensivă creșterea numărului de T-supresoare, scade activitatea imunologică a celulelor T helper, a suprimat DTH, ceea ce conduce la progresia procesului tuberculozei, formarea de granuloame necrotice. Atunci când o mică populație de micobacterii după dezvoltarea macrofage sub influența DTH substanțelor mediatoare limfocitelor T direcționate către locul antigenului de acțiune și de a crea condițiile necesare pentru formarea de granuloame productive productive sau exudative. Macrofagele sub influența fosfatide I fagocitați micobacteriilor în ele sunt transformate în celule epitelioide și celule multinucleate gigant Pirogov-Langhans, care limitează inflamator. Formarea granulomului trebuie considerată drept un răspuns imunologic al organismului la infecția cu tuberculoză.
În organismul vaccinat cu vaccin BCG, macrofagele migrează mai repede la locul introducerii MBT, au o capacitate digestivă mai mare decât cea neimunizată.
Tuberculoza secundară se caracterizează prin prezența imunității dobândite în timpul infecției primare. Gravitatea acestuia determină dezvoltarea și progresul tuberculozei. Condiție imună a organismului susține infecția persistentă după infecție primară, care este un tipic sau formele L este situat în focii rămasă după infecția primară sau tuberculoza primară MBT vindecat. tuberculoza secundară predominant organ apare ca o consecință a Oficiului leziunilor tuberculozei primare (reactivarea endogenă cicatrizate) sau re infecție aerogenic și alimentară (suprainfecția exogen). Răspunsul imun in tuberculoza secundara importanta majora asemenea, face parte macrofage, care, împreună cu limfocitele T inhibă generalizarea infecției și răspândirea inflamației tuberculozei. Procesul infecțios în tuberculoza secundară se caracterizează prin inflamație și necroză a țesuturilor care rezultă din distrugerea macrofagelor. Necroza afecteaza vasele de previne limfocite Mycobacterium de penetrare și macrofage, care rezultă caseation nu resoarbe și nu fagocitați micobacteriilor.
Imunitatea dobândită este redusă în boli ale sistemului limfatic, sarcina, post, primind medicamente imunosupresoare, la alcool, agresorii dependenți de droguri, pacienții cu cancer cu diabet zaharat. Răspunsul sistemului imun la introducerea MBT este, de asemenea, influențat de factorii genetici. Sa stabilit legătura dintre boala tuberculoasă și prezența anumitor antigene HLA în genotip. Acestea afectează activitatea funcțională a macrofagelor, limfocitelor T și B și, prin urmare, induc sau încetinește dezvoltarea procesului de tuberculoză. Suporturile antigenice HLA-DR2 și B7 nu dezvoltă imunitate celulară la vaccinarea BCG.
Modificările morfologice ale tuberculozei sunt diverse - de la focarele necurotice acute până la modificările mici, reacțiile țesutului paraspecific și nespecific pe MBT.
Tuberculoza începe cu o reacție inflamatorie de natură nespecifică. Într-un experiment cu infecție intracelulară a culturii virulente a animalelor MBT, proliferarea celulelor histiocitare are loc într-o zi; septele interalveolare sunt infiltrate de mononucleare, limfocite, leucocite segmentate. Mai târziu, în jurul vaselor edematoase cu sânge complet, se găsesc grupări de limfocite, în lumenul alveolar-macrofagelor. Se formează tuberculi limfoplasmoctici și histiomacrofagali, în care apar acumulări de celule epiteliale. După 1-1,5 luni. tuberculilor specifici epitelioid specifici tuberculozei cu celule multinucleate și situsuri necrotice în centru. În funcție de masivitate, virulența infecției și reactivitatea macroorganismului, tuberculii pot fi predominant exudativ, limfocitic, productiv, epitelioid-ganglionar și necrotic. Vasele mari de elemente limfoide sunt vizibile în jurul vaselor și bronhiilor. Odată cu evoluția tuberculozei, tuberculii fuzionează în focare mari, din care se formează focare pneumonice cu porțiuni de cazus (infiltrate). Inflamația se poate răspândi și poate trece la bronhii. Prin infiltrarea leucocitelor cazoase, care eliberează enzime proteolitice, cazusul se poate topi și poate perfora în lumenul bronhiei. Cavitatea formată în timpul degradării infiltratului va servi drept sursă pentru intrarea MBT în alte părți ale plămânilor și formarea unor noi focare, infiltrate, caverne. Cavitatea se poate forma și atunci când infiltrația este ulcerată în peretele bronșic.
Vindecarea focarului de tuberculoză este însoțită de resorbția exsudatului, consolidarea cazusului și formarea unei capsule de țesut conjunctiv în jurul acestuia. Degradarea exudatului, a elementelor celulare, a granulărilor poate duce la formarea fibrozei (ciroză). În procesul de regresie a acestor fibre de colagen, focalizarea capsulei este supusă hialinoză, în capsulă și în jurul acesteia sunt acumulări de limfocite care caracterizează severitatea reacțiilor imunologice. Absența țesutului de granulare specific în focare este o dovadă a formării modificărilor reziduale după tuberculoza tratată.
Intensitatea severității inflamației tuberculoase și schimbarea țesutului inflamator de reacție - alterare, exsudație și proliferarea - de asemenea, depinde în mare măsură de cantitatea de MBT, prins în organism, și virulența lor. În cadrul experimentului sa stabilit că se formează un tubercul tuberculos în plămânul unui animal (un câine), cu introducerea a 10 micobacterii de cavern - 10 8.
Izolarea pe parcursul a două perioade consecutive de tuberculoză - primare și secundare - se reflectă și în caracteristicile de imagine patologice.
În perioada primară de tuberculoză, în principal, sistemul limfatic este afectat și, prin urmare, ganglionii limfatici sunt larg răspândite sau total prezente în mod constant. Ca urmare a bacteriemiei caracteristice pentru această perioadă, focarele hematogene sunt determinate în plămâni și în alte organe. Modificări morfologice tipice în tuberculoza primară este prezența reacțiilor inflamatorii perifocal extinse în jurul vetrei și paraspetsificheskih Principalele reacții comune în plămâni și alte organe din nodulii formă limfoid și lymphohistiocytic, infiltrarea și proliferarea macrofagelor.
După tuberculoza primară, poate apărea o formă de leziune tuberculoasă, care se manifestă prin răspândirea răspândită hematogenă sau limfogene. Împreună cu focare cu o reacție inflamatorie predominant productivă în plămâni, vasculita difuza este detectată și, în cursul cronic, se observă și scleroza ochiului interstițial. Tuberculoza difuzată este legată genetic de progresia infecției primare de tuberculoză sau de reactivarea focarelor. Cu un curs progresiv, tuberculoza diseminată este forma inițială pentru tuberculoza secundară.
Tuberculoza secundară este caracterizată de prezența focarelor reziduale post-primare (ganglioni limfatici calcifiate, focare) care sunt importante în patogeneza acestei forme. Dezvoltarea în procesul imunitar, inflamator dobândește caracterul afectării organelor sub formă de foc, infiltrare, caverne fără a oolshogo inflamația perifocal și implicarea în ganglionii limfatici.
Infecția MBT cu virulență redusă prin formele L poate provoca reacții inflamatorii sub forma proliferării celulelor reticulohistiocitare, limfoide și a macrofagelor în plămâni și ganglioni limfatici. În legătură cu lipsa reacției celulelor epitelioide caracteristice tuberculozei și cazozei, astfel de reacții se numesc paraspecific. Acestea sunt observate de obicei în tuberculoza primară.
inflamații nespecifice o reacție perifocal în jurul leziunilor tuberculoase reflecta faza de exudativa a zonei inflamației și exudativ reprezentat prin edeme morfologic caracterizate, congestie vasculară și infiltrare limfocitară.
Imunodiagnosticul tuberculozei. Această problemă există, în primul rând, deoarece cunoscut pentru o serie de boli cu tuberculoza similare simptome clinice si radiologice, in al doilea rand, vaccinarea BCG și infecția micobacterii atipice, și, eventual, a altor microorganisme având antigene încrucișate cu Mycobacterium - agenți cauzatori ai tuberculozei, fac dificilă studierea răspunsului imun la antigenii de tuberculoză micobacteriană. Cel mai frecvent utilizat test de tuberculină pentru diagnosticul de tuberculoză nu este în prezent foarte potrivit pentru diagnosticarea diferențială datorită specificității scăzute și a activității medicamentului cu care se pune această probă - tuberculina.
În prezent există microtestări foarte sensibile și reproductibile pentru determinarea anticorpilor cu ajutorul rezultatelor computerizate și computerizate (RIA, EIA). Pentru foarte reactivi specifici sunt mai multe abordări: metode fizice și chimice ale fracționării, prepararea anticorpilor monoclonali, selecția cu antigen ultima specificitate îngust, obtinerea proteinelor „inginerie genetica“ si antigene sintetice.
O altă abordare a serodiagnozei este de a determina diferențele în spectrul de anticorpi serici ai anticorpilor serici la diferiți determinanți antigenici utilizând metoda imunoblot sau radioimunoprecipitarea. S-au obținut date despre determinarea anticorpilor la diferite componente antigenice ale medicamentului micobacterian complex la diferiți pacienți cu tuberculoză.
diagnosticul de imunitate la tuberculoza macrofage
Găzduit pe Allbest.ru
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: