În toate leucemia mieloidă acută (cu excepția promielocitică), tratamentul incepe cu chimioterapie cu citarabina si o antraciclina.
Cytarabina se referă la antimetaboliți care acționează în timpul perioadei ciclului celular S. Forma activă a medicamentului este metabolitul său - trifosfat, care interferează cu sinteza ADN-ului.
Efectul antitumoral al antraciclinelor se datorează introducerii lor în molecula ADN. Se crede că aceste medicamente inhibă ADN topoizomeraza II, ceea ce duce la ruperea lanțurilor ADN.
Cytarabina este administrată de obicei prin perfuzie intravenoasă continuă, la o doză de 100-200 mg / m2 / zi, timp de 7 zile.
Din antracicline, daunorubicina este cel mai frecvent utilizată. Este prescris într-o doză de 45 mg / m2 / zi intravenos în primele trei zile de administrare a citarabinei (Schema 7 + 3).
Conform studiilor controlate, înlocuirea daunorubicinei cu o nouă antraciclină-idarubicină poate îmbunătăți eficacitatea tratamentului.
Idarubicina se administrează intravenos într-o doză de 12-13 mg / m2 / zi în primele trei zile de administrare a citarabinei.
Măduva osoasă este examinată după terminarea agranulocitozelor mielotoxice, dar nu mai târziu de 21 de zile după terminarea primului ciclu de chimioterapie inducție. Remisiunea completă este de obicei realizată în 4 săptămâni după începerea tratamentului.
Dacă după 14 de zile sau mai mult, este clar că remisie completă nu se realizează, de obicei, printr-o a doua chimioterapie de inducție conform schemei 5 + 2 (doze de citostaticelor sunt aceleași ca și în schema 7 + 3, dar citarabina este administrată timp de 5 zile, și antraciclină - în primele 2 zile de curs).
Cu toate acestea, în această situație, schemă mai preferat cu citarabina în doze mari (3 g / m2 / g timp de 1 oră, la fiecare 12 ore, un total de 12 de ori pentru pacienții cu vârsta peste 50 de ani, doza redusă la 1,5 g / m2) și antraciclină ( de exemplu, idarubicină la o doză de 12 mg / m2 / zi timp de 3 zile).
O alternativă la un astfel de tratament poate fi o transplant de măduvă osoasă precoce.
Chimioterapia conform schemei 7 + 3 la pacienții adulți cu leucemie mieloidă acută recent diagnosticată permite 65-75% din remisiile complete. Două treimi dintre pacienți ating remisia completă după primul ciclu de inducție, restul - după două cursuri de inducție. Aproximativ jumătate din eșecuri se datorează rezistenței celulelor tumorale la medicamentele citotoxice. celelalte complicații semi-fatale ale chimioterapiei, în special aplazia măduvei osoase.
Câteva studii necontrolate ale unei scheme cu doze mari de citarabină ca prim curs de inducție a chimioterapiei au demonstrat o frecvență foarte mare a remisiilor complete. Se crede că în concentrații mari, medicamentul saturează enzimele care participă la inactivarea sa. Aceasta duce la creșterea concentrației intracelulare a metabolitului activ - 1-beta-D-arabinofuraniltsitozintrifosfata care permite depășirea rezistenței la o doza standard de citarabina. In doua studii controlate - grup de cercetare oncologică din sud-vestul Statelor Unite si grupul de cercetare australian leucemie - CR circuitul de frecvență la citarabina mare doza a fost aceeași ca și în schema standard de 7 + 3. Cu toate acestea, potrivit grupului australian de cercetare privind leucemia, schema cu doze mari de citarabină prelungește în mod semnificativ perioada fără boală. Este eficientă în special la pacienții cu inversiune inv (16). translocarea t (8; 21) și mutații ale genelor RAS. O serie de studii (dar nu toate) circuit cu citarabina mare doza a fost de circuit standard de eficace 7 + 3, cu leucemie mieloidă acută secundară.
Schema cu doze mari de citarabină are un efect toxic mai puternic asupra măduvei osoase comparativ cu schema standard 7 + 3. Acesta poate fi redus cu preparatele G-CSF. Astfel, potrivit Roswell Park Cancer Institute, atunci când preparatele administrate de G-CSF la 12 ore după ultima doză de citostaticelor efect toxic asupra creierului circuitul osos cu citarabina în doze mari, nu numai mai puternică, dar de multe ori chiar mai slabă decât circuitul standard de 7 + 3.
Dozele mari de citarabină pot determina tulburări cerebeloase. astfel încât pentru pacienții cu vârsta peste 50 de ani, doza de medicament este redusă la 1,5-2,0 g / m2.
Toți pacienții prezintă un examen neurologic obișnuit, și anume o examinare aprofundată a funcției cerebelului înainte de fiecare doză de medicament. Când apar semne de implicare cerebelară, tratamentul cu citarabină este oprit.
Pentru chimioterapia inducție a leucemiei mieloide acute, se utilizează de asemenea o schemă de 7 + 3 cu etopozidă. Etopozidul este un inhibitor al topoizomerazei II a ADN-ului, o enzimă care creează pauze temporare în ambele toroane ADN și, prin urmare, împiedică suprasolicitarea acesteia. Etopozidul stabilizează complexul ADN cu ADN topoizomerază II, împiedicând enzima să asigure ruperea în lanțurile ADN. Potrivit studiu controlat grup de cercetare australian de leucemie, circuitul 7 + 3 cu etoposid prelungește intervalul fără boală, dar supraviețuirea nu este afectată.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: