Boala citotoxică 1

Boala citotoxică este o boală polisindromică cauzată de expunerea la corpul factorilor citostatici

Factorii citostatici de apariție







"Factorii citostatici" (cauzele bolii):

1) medicamentele citotoxice actuale utilizate pentru tratarea unei tumori sau suprimarea imunogenezei, care acționează pe diferite faze ale ciclului mitotic, celular sau celulelor în repaus; medicamente nu sunt utilizate ca citostaticele, dar care posedă efectul citostatic (aminopirină, clorpromazina, streptomicina, cloramfenicol, sulfonamide, Pask, tubazid și colab.);

2) toate tipurile de radiații ionizante.

Acești agenți au o proprietate comună - capacitatea de a provoca daune celulare care duc la moartea lor.

Acești factori citotoxice, care au un efect dăunător în primul rând asupra celulelor roșii din sânge, sunt responsabile pentru oprirea hematopoiezei cu dezvoltarea de aplazie medulară. In procesul patologic, împreună cu măduva osoasă pot fi implicate toate celulele cu proliferare rapidă, în special ale membranelor mucoase ale celulelor tractului gastrointestinal ale pielii și apendicelor sale. Manifestarea cea mai severa a aplazie medulară este forma mielotoxică agraiulotsitoza (scăderea numărului de celule albe din sânge redus sub 1,0 x 109 / L, sau nivelul de granulocite sub 0,75 x 109 / l), fiind de bază sindromul bolii hematologica complicatie citostatic si comune terapiei citostatice. Mielotoksicskie agranulocitoză cauzate de supresie celule precursoare myelopoietic sau celule stem pluripotente. In dezvoltarea bolii citostatic, în general, un rol decisiv este jucat de valoarea efectelor dăunătoare - doza de droguri sau de radiații ionizante.

Caracteristici ale modelului clinic și hematologic determinate de natura dezvoltării sale; sensibilitate ridicată pentru a stopa deteriorarea și celule de măduvă de maturare, în contrast, sensibilitatea scăzută a celulelor mature. semne exterioare ale bolii constau în apariția granulocitopenie și trombocitopenie. Tot mai multe granule oprimat singur germina. granulocitelor Lipsa conduce la septicemie cu temperatură ridicată și transpirațiile profuze, model intoxicație în absența inflamației locale. Înfrânge mucoasa orofaringiană - cea mai constantă agranulocitoza semn mielotoxică având o dublă origine; - pentru granuloditov dispariția permite invazia microbiană și inhibarea celulelor epiteliale ale mucoasei mitoză factori citotoxici conferă integritatea.

Una dintre manifestările cele mai periculoase și severe ale bolii sunt necrozante tsigostaticheskoy enteropatie, care conduce la dezvoltarea unui efect dăunător al factorilor citotoxici pot fi critice. Tabloul clinic a acesteia în ceea ce privește agranulocitoză are propriile sale caracteristici - este marcat discrepanță între anomaliile clinice si anatomice. Manifestările de enteropatie necrotică atunci când viața este adesea foarte slabă, uneori cu câteva zile înainte de moartea marcat dureri vagi abdominale, umflare ușoară de aderare, apoi, fie scaun moale, diaree (de obicei, fără sânge), constipație, sau pe fondul hipertermie. Peristaltismul conservate, simptome de iritație peritoneală sunt ușoare sau absente. În cele mai multe cazuri, nu există simptome de obstrucție sau peritonită. Manifestările clinice ale necrozante complexe enteropatie a unor simptome cu enterocolita moderată.

Obiectiv, semnele inițiale ale enteropatie necrotică este o pata, hodorogit și sensibilitate la palpare în regiunea ileocecală, limba cretate, dryish. În cazul unor manifestări simptomatice observate durere crampe intense, de multe ori în regiunea ileocecală, însoțită de tensiunea peretelui abdominal și simptome de iritație peritoneală. Creșterea semne de iritație peritoneală, pierderea tranzitului intestinal, prezența efuziune în cavitatea abdominală, limba pronunțat uscăciune sugerează peritonită și sunt o indicație pentru laparotomie. O durere bruscă în abdomen cu dezvoltarea de colaps în prezența iritație peritoneală la acești pacienți este caracteristică perforației ulcerațiilor intestinale, cu toate acestea, sindromul peritoneal, de obicei precedate de simptome generale, cauzate de septicemie (hipertermie, intoxicație) și nedefiniți simptome ale leziunii intestinale. De multe ori, agranulocitoză, trombocitopenie, și enteropatie necrotice sau stomatită ulcerativă nu sunt coincidente în timp (sau stomatită enterita poate precede dezvoltarea agranulocitoză), în alte cazuri, aceleași cu ei. Durata enteropatie necrotice în terapia modernă nu este mai mare de 1-1,5 săptămâni.

Un simptom frecvent al bolii citostatice este îndepărtarea părului (căderea părului), prezența căreia este un semn important al originii citostatice a altor simptome ale bolii.

manifestare periculoasa boala parenchimului citostatic este hepatita, de obicei, apar atunci când se utilizează Purinethol, ciclofosfamidă, metotrexat, rubomycin. Caracteristicile clinice ale hepatitei B este un început citotoxic fără prodrom - icter pe fondul unei stări stabile de sănătate, hepatomegalie moderată, bilirubinemiei directă scăzută, gipertraneaminazemiya. Acesta din urmă servește ca un indicator important al evoluției hepatitei, în special în perioada de recuperare, când nu există icter.

Sindromul hemoragică - echimoze, gume, epistaxis, hemoragii gastro-intestinale, sângerări la nivelul creierului de sangerare - identificate deja în fondul unor schimbări profunde în sângele periferic și o scădere accentuată a celularitatea măduvei osoase. Cu toate acestea, toate aceste manifestări de sângerare nu pot fi. Sindromul hemoragic Exprimat - nu este o manifestare frecventa a bolii citostatic, chiar și atunci când trombocitopenie severă.

Reducerea caracteristică a numărului de leucocite și, de regulă, trombocite și reticulocite, anemia este adesea observată. Leucopenia cu scăderea numărului de celule albe - granulocite, monocite și limfocite pot ajunge la un număr foarte redus - și mai puțin de 100 celule per 1 ml. Același lucru se aplică trombocitelor, numărul cărora poate fi redus la câteva mii în 1 μl.







În măduva osoasă, la o altitudine de boala citostatic a dispărut aproape complet ca un element granulocite și eritronormoblasty, megacariocite. Celularitatea măduvei osoase este redusă drastic, în care se păstrează numai celulele limfoide, reticulare și plasmatice.

Cele mai frecvente complicatii sunt infectioase - sepsis (adesea cauzate de stafilococi sau gram flora), pneumonie, mediastinita, care nu sunt simptome de boala citostatici, dar în absența tratamentului sunt o consecință directă a acesteia și de a determina rezultatul. Absența leucocitelor (în principal granulocitelor) determină caracteristicile cursului complicațiilor infecțioase. Pneumonie are loc pe fundalul unor simptome slabe, și de multe ori date fizice cu raze X - o tuse uscată, un site local de respirație bronșic, crepitante, respirație șuierătoare sau uscat, în același loc. Pneumonia cu raze X nu este adesea detectată. Exprimat numai febră mare, intoxicație, dispnee.

Abscesele de pe piele sunt umplute cu un fluid seros transparent. O complicație frecventă a agranulocitozei mielotoxice este o febră constantă ridicată fără nici un semn de proces infecțios. Un fenomen similar este asociat cu prezența pirogenului în organism.

Durata agranulocitozelor mielotoxice nu depășește de obicei 1,5-2 săptămâni. Cu toate acestea, atunci când levomitsetinovom agranulocitoză, adevărată supradoză bruscă de medicamente citotoxice, doze mari de iradiere corporală totală (600-800 rads) agranulocitoza poate continua mai mult timp. La ieșirea din agranulocitoza activare și hematopoeza în măduva osoasă apare un număr mare de promielocite și normoblasts unice în sângele periferic - mielocite, metamielocite, monocite, celule plasmatice. Numărul de trombocite și reticulocite crește. Agranulocitoza mielotoxică nu reaparează spontan.

În condițiile de asepsie, terapie antibiotică masivă și în timp util, prognosticul bolii citostatice este favorabil în majoritatea cazurilor. Enteropatia necrotică și complicațiile septice severe agravează profund prognosticul de agranulocitoză mielotoxică. Cursurile repetate de terapie citostatică se efectuează la o oprire mai profundă și mai gravă a hemopoiezei decât la primul curs.

In plus agranulocitoză mielotoxică, boala de baza citostatic trebuie indicat pe o așa numită agranulocitoză fundamental diferite, imunitar, ceea ce impune diferențierea cu mielotoxică forma și terapia parțial similară. Spre deosebire de agranulocitoză mielotoxică imunitar nu a provocat opri producția de neutrofile și distrugerea lor în sânge și măduva osoasă periferic (uneori până la celule precursoare de neutrofile), datorită anticorpilor formării antileykotsitarnyh (granulocite). Cel mai adesea, acești anticorpi se formează sub influența unor medicamente, sunt haptene, cu dezvoltarea aglutinarea a leucocitelor. Apariția puțin apranulotsitoza imun depinde de doza de medicament, un rol mai important în dezvoltarea sa joacă o sensibilitate neobișnuită a organismului. Printre medicamentele locul special aparține amidopirina (aproximativ 80% din cazuri), urmat de punctul de la cloramfenicol, sulfonamide, fenilbutazona, fenacetina și alte droguri.

Autoanticorpii Antileykotsitarnye pot apărea în timpul colagenoze (lupus eritematos sistemic, artrita reumatoidă). Există agranulocitoză imună, recurentă, esențială, cu factori cauzali inexplicabili.

Când agranulocitoză imunitar, spre deosebire de mielotoxică, leucopenia este moderată (1,0-2,0 * 109 / l), în timp ce granulocite sunt deja în acest moment sunt reduse drastic, până la zero. Sunt absente trombocitopenia și sindromul hemoragic cu agranulocitoză imună, numărul de reticulocite este normal. În măduva osoasă - reducerea elementelor celulare din cauza germenilor de granulocite; trepanatul este suficient de celular.

Părăsirea agranulocitoză imun se caracterizează prin apariția în mielocite din sângele periferic, metamielocite, care precede adesea monocitoză. prognosticul medical, agranulocitoza imună cu eliminarea la timp a haptenei de droguri, hormoni, antibiotice și terapia cu corticosteroizi, atunci când conținutul acestor pacienți în condiții aseptice au devenit mai favorabile. Lethalitatea este în prezent de 10-20%, anterior a ajuns la 80%. Durata agranulocitozei imune poate crește datorită administrării repetate a medicamentului - haptenul și circulația ulterioară a anticorpilor la granulocite.

Imunitatea agranulocitoză este încă mult mai puțin frecventă, comparativ cu forma mielotoxică.

Cea mai importantă condiție pentru tratament este eliminarea factorului cauzal - un medicament citostatic, radiații ionizante, un medicament - o haptenă care a provocat un conflict imunitar. În cazul dezvoltării bolii citostatice sau în asocierea primară, leucemică a hemopoiezei, pacienții sunt plasați în celule izolate, unde sunt create condiții aseptice și este organizat un sistem de terapie intensivă. Avantajul condițiilor de sterilitate este, fără îndoială, evidențiat de o reducere de 10 ori a incidenței complicațiilor infecțioase în comparație cu pacienții aflați în condiții normale de spitalizare. Este necesară sterilizarea cu aer ultraviolet. În perioada de agranulocitoză, precum și a trombocitopeniei profunde, injecțiile subcutanate și intramusculare sunt anulate, toate preparatele sunt administrate intravenos. Odată cu dezvoltarea complicațiilor infecțioase, culturile sunt izolate de infecție, sânge și urină și încep tratamentul cu o combinație de antibiotice cu spectru larg. Înainte de identificarea agentului cauzal al infecției, terapia empirică, antibiotică, se efectuează în funcție de diferite scheme în doze zilnice: penicilină 20 milioane ED streptomicină 1 g; lanț 3-4 g de gentatamicină 160-240 mg.

După rezultatele culturii, se introduce o combinație de antibiotice, deja specifică pentru detectarea florei. Cu sepsisul stafilococic, utilizați în mod eficient lanțirină, lincomicină sau penicilină la doza maximă. Antibioticele se administrează intravenos de 2-3 ori pe zi.

Cu modificări necrotice, ulcerația în faringe, membrana mucoasă a gurii, dezinfectarea zilnică este necesară. Când pacientul enteropatie necrotic cu granulocitopenie măsuri terapeutice profunde ar trebui să vizeze eliminarea sau reducerea amplorii și duratei granulotsitolenii citostaticele daune excepție la nivelul mucoaselor, factorii mecanici și supresia florei endogene. Dieta trebuie să fie delicată (antiulcer). O altă metodă mucoasa shchazhenija a tractului gastrointestinal - Pacienții traducere pe nutriție parenterală ( „aminopeptid“ ca sursă de aminoacizi, 40% soluție de glucoză pentru necesarul de energie).

C (vancomicină 1,5 g pe zi neomicină 3 g) și nistatină la 10-20 milioane pe zi, pentru prevenirea și tratamentul enteropatiei necrozantă și endogene septicemia utilizate sterilizare znteralnaya și flora intestinală microbiană fungice folosind antibiotice non-absorbabile.

Setul de măsuri pentru a combate principalele manifestări ale bolii citostatic (agranulocitoză și sindromul hemoragic trombocitopenică) includ transfuzii de componentelor sanguine - leucocite și mase de trombocite obținute de la un singur donator. Transfuzia de masă de leucocite face posibilă pentru a câștiga timp pentru a efectua suficient pentru a inhiba procesul de leucemică terapiei citostatice și pentru a evita complicațiile în perioada pentru a restabili produsele proprii lor granulocite.

Măsurile enumerate sunt necesare pentru tratamentul atât a agranulocitozei mielotoxice, cât și a agranulocitozei imune.

In tratamentul unui agranulocitoză imun joacă rolul decisiv al hormonilor glucocorticoizi (prednisolon, la o doză de 60-90 mg pe zi pe cale orală, în severă prednisolon ale mucoasei leziune este administrat parenteral). Cursul de tratament este de 7-10 zile sau până la eliminarea agranulocitozei. Datorită faptului că antileykotsitarnye aglutinează anticorpi în leucocitele donator, leucocite transfuziile greutate terapia de substituție arată agranulocitoza numai prelungit.

Cu agranulocitoza mielotoxică, hormonii steroizi nu sunt arătați.

La perforarea ulcerului intestinului cu dezvoltarea peritonitei, este prezentată intervenția chirurgicală urgentă.

În cazul agranulocitozelor imune, este necesară excluderea utilizării medicamentelor care au cauzat agranulocitoză. În agranulocitoza mielotoxică, cea mai importantă condiție este controlul hematologic strict în timpul tratamentului cu medicamente citostatice. Numărarea leucocitelor de cel puțin 2-3 ori pe săptămână, reducerea la jumătate a dozei de medicamente cu numărul leucocitelor mai mici de 3,0 * 109 / l și abolirea acestora la un nivel albe al sângelui sub 1,0 x 10 3 / l. Reînnoiți terapia cu un nivel de leucocite de 3,0 * 109 / L și mai mult. Diareea, stomatita, cauzata de tratamentul cu citostatice, necesita eliminarea lor.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: