Transplantul de celule stem hematopoietice la copii

Centrul Federal Științifico-Clinic pentru Hematologie Pediatrică,
oncologie și imunologie. Dmitri Rogachev
Societatea Națională de Hematologie și Oncologie Pediatrică

Transplantul de tulpină hematopoietică
celulele la copii
Kirgiz Kirill Igorevich
MD
Skorobogatova EV Kachanov D.Yu. Shamanskaya TV Khismatullina RD,
Skvortsova Yu.V. Bălășov DN Maschan MA Varfolomeeva SR Maschan
AA Rumyantsev A.G.

2. PAGINILE ISTORIEI

Primul transplant alogeneic
celule stem hematopoietice (TSCC)
în lume au fost efectuate în 1957 sub
conducerea lui Edward Donnall Thomas
(USA).
Toți pacienții au decedat înainte de a 100-a zi.
Primul TSCC de succes din Europa
interpretat în 1965 - băiat de 6 luni. cu
imunodeficiența primară
de stat.
Astăzi, mai mult
1.000.000 TSCC, în Europa - peste 500.000
Edward Donnall Thomas, laureat
Premiul Nobel

Transplantul hematopoietic
celule stem
TSCC alogen / autolog
Sursele posibile de celule în Allo-TGSC:
• Donator asociat / neangajat: măduva osoasă (CM)
sau celule stem din sânge periferic (CBC) și
sânge din cordonul ombilical (PC)
• TSCA haploidentical (donatorul este compatibil cu 50%)

4. THCS: Copii și adulți

Principalul tip de transplant
adulții sunt în prezent
autolog TSCC, spre deosebire de
copiii care sunt mai predispuși la aceasta
TSCC alogenice sunt
Cele mai frecvente
indicație la TSCC la
copii - leucemie,
tumori solide,
imunodeficiențe,
aplastică
anemiei și bolii
de acumulare

5. Tendințe moderne

• O creștere a numărului de transplanturi de la alternative
donatori
• Utilizarea unor noi scheme intensive
chimioterapie
• Îmbunătățirea situației cu terapia însoțitoare
• Noi medicamente pentru terapie specifică,
posibilitatea utilizării tehnologiei celulare

aproximativ
nevoia de
TGSK pe an în Federația Rusă
pentru copii - cam
1000
transplanturi
BMDW -
26132917
donatori

NIIGiPK - 5 TGSK
SRI DGIT le. RM Gorbaciov -
100 TSCC
FNKS DGOI le. Dmitry
Rogachev - 200 TGSK
RDKB - 80 TSCC
CSTO nr.1 - 14 TSCC

11. Tipuri de TSCC 1 - de la donatori HLA identic 2 - donatori independenți 3 - haploidentical 4 - autolog

Spitalul Clinic Spitalicesc din Spania
Tipuri de TSCC
1 - de la donatori HLA identic
2 - de la donatori independenți
3 - haploidentical
4 - autolog

Indicații pentru TSCS - FNKTS DGOI le. Dmitri Rogachev

TSCS alogen este cea mai eficientă terapie pentru
leucemie acută cu risc ridicat
probleme
• Boală grefă contra gazdă
• Complicații infecțioase
• Mortalitatea toxică
• Recidiva
cea mai frecventă cauză a morții
frecvență de 20-90% (anomalii c / g, remisiune n)

Tratamentul post-transplant cu OL
Paradigma clasică a TSCC
THSC este ultima metodă de tratament
Terapia ulterioară nu este indicată
nici o terapie eficace după megadozoic
de terapie
Myelosupresia și riscul de infecție
posibilitate de reducere a GVL
Paradigma "nouă" a TSCC
TGSK - o platformă pentru continuarea terapiei
Terapie celulară
Medicamente antileucemice "selective"
(profilactic sau "proactiv")

23. Pacienții cu risc crescut

• Etapa 4 (> 1 an) pentru INSS
• amplificarea MYCN, indiferent de
stadiul și vârsta pacientului

24. Grupa cu risc ridicat: tratament

• Terapie de inducție:
- Chimioterapia
- ASCHERES GSK
- Tratamentul chirurgical +/- radioterapie
• Terapie de consolidare:
- terapie MIBG
- Transplantul autolog al GSK
• Terapie de susținere
- acidul 13-cis-retinoic
- +/- imunoterapie

27. Toxicitatea terapiei

28. Toxicitate

29. Rezultatele terapiei la 15.05.15

Sarcomas, relevanța TSCC
• Sunt pe locul al doilea în frecvență în pepinieră
populațiilor de tumori osoase după
sarcomul osteogen;
• Creșterea rapidă și metastazele timpurii;
• Mai mult de 50% dintre pacienți încep să primească terapie
etapele târzii;
• Supraviețuirea pe termen lung în mediul advers
prognoză - 0-20%;

Tumorile sistemului nervos central, urgența TSCC
• 30% dintre pacienții cu tumori ale SNC sunt mari
cu un răspuns slab la
terapia complexă standard
• 35% dintre copiii cu tumori embrionare cu vârsta mai mică de 4 ani,
care nu pot efectua radioterapie
• Dificultatea de a aduce o doză suficientă
chimioterapie la tumora, datorita disponibilitatii
Bariera hemato-encefalică
• Lipsa regimurilor standard de tratament convenționale
recidivele de tumori ale SNC cu mortalitate ridicată

35. Supraviețuirea totală și fără boală (vârstă de 2 ani) 40 de pacienți cu tumori ale SNC care au primit VHCP cu auto-TSCC

Auto-TSCC pentru tumorile solide
• Auto-TSCC pentru pacienții cu risc crescut
toxicitate acceptabilă și potențial capabilă de
îmbunătățirea rezultatelor tratamentului copiilor;
• sursa optimă de GSK pentru transplant
sunt CPM;
• Utilizarea Auto-TSCC ca "terapie de salvare"
Formele chimio-rezistente ale bolii sunt ineficiente;
• Cele mai frecvent observate tipuri de toxicitate după
Auto-TSCC sunt complicații infecțioase, mucozită
mucoasa GIT și hepatotoxicitate.

Anemia Fanconi
Anemia Fanconi (AF) este o boală congenitală, descrisă pentru prima dată în
1927, Guido Fanconi.
• Malformații congenitale
• Evoluția eșecului măduvei osoase
• Predispoziția la dezvoltarea neoplasmelor maligne
AF - cel mai frecvent sindrom congenital al măduvei osoase
Insuficiență: 1 la 100.000 de născuți vii.
Tulburări hematologice - dezvoltare în copilărie: median - 7
ani
Riscul de a dezvolta MDS / AML și tumori solide este de 90% și 28%
în consecință, la 40 de ani

Anemia Fanconi
Anomalii fenotipice
Manifestările sunt variabile
• Pigmentarea pielii ca melanina ("cafea cu
lapte ")
• O caracteristică "față de pasăre"
• Creștere scăzută
• Anomaliile oaselor scheletului (în special a mâinilor și a mâinilor)
vizitatori de fascicule),
• Microcefalie
• Anomalii ale urechilor, inimii și rinichilor

Anemia Fanconi
Opțiunile terapeutice disponibile
androgeni
Răspuns la 75% dintre pacienții cu AF la începutul tratamentului la debutul citopeniei. târziu
răspuns (până la 12 luni). Medicamentul de alegere este oxymetolona într-o doză de 25 mg / kg și zi.
Factori de creștere
G-CSF, GM-CSF și IL-3 au fost utilizate - răspuns parțial și pe termen scurt
Terapie experimentală
Etanercept - inhibarea apoptozei crescute ca răspuns la activarea TNFα, care se realizează prin generarea unei cantități excesive
forme active de oxigen care afectează celulele măduvei osoase la pacienții cu
AF.
Transplantul de celule stem hematopoietice

Experiența FNC DSG / RDKB
rezultate
Supraviețuire. Urmărirea mediană este de 31,9 luni (3,8-246). pentru
pacienți
transplantat în ultimii 5 ani, rata de supraviețuire se apropie de 80%.
Cauzele decesului au fost: o combinație de GVHD și complicații infecțioase (n = 5), infecțioase
complicații (n = 3), GVHD acut și cronic (n = 2), cancer al limbii (n = 1).

TSCS pentru PID: Rezultate pe termen lung
F. Porta și colab

TSCS pentru PID: Selectarea donatorului înainte de TSCC
Legate / necorelate
donator
Compatibilitate: 10/10, posibil
9/10 (epuizarea TCR a / b / CD19)
Donor haploidentic
Compatibilitate:> 5/10
Noua tehnologie TCR a / b / CD19
Sânge din sânge
Compatibilitate - nu mai puțin de 4/6
Compatibilitate optimă - 10/10

Tulburări neuro-metabolice
Boli ereditare cauzate de tulburări metabolice, care se manifestă
progresează depunerea substanțelor de un anumit tip în celule
diverse țesuturi, de exemplu glicogenoză, leucodistrofie, fucozidoză și
alte
Nozologiile considerate în acest raport (neurometabolice
boală):
• IES de tip I
• Boala Krabbe
• X-ALD
• Leucodistrofia metahromatică

Mucopolysaccharidosis
Un grup de boli metabolice ale țesutului conjunctiv asociat cu
încălcarea schimbului de glicozaminoglicani acide (GAG, mucopolizaharide),
cauzate de deficiența enzimelor lizozomale ale metabolismului
glicozaminoglicani. Bolile sunt asociate cu anomalii ereditare
schimbul se manifestă ca o "boală a acumulării" și duce la diferite
defecte ale oaselor, cartilaginelor, țesuturilor conjunctive
Am tipul - boala recesivă a sindromului Hurler autosomal
Laronidaza nu penetrează bariera hemato-encefalică
Tip II - sindromul Hunter
III - sindromul Sanfilippo
Tipul IV - sindromul Morkio
V tip - sindromul Shaye
Tipul VI - sindromul Maroto-Lamy
Tip VII - sindromul Sloic

Mucopolizaharidoza de tip I
KM / ISSC (n = 18)
Sânge de sânge (n = 1) -
neprizhivlenie
Cauzele de deces:
• Complicații infecțioase (pneumonie cu etiologie mixtă), n = 3
• Non-vindecare, n = 1

Pacientul 2
Brain RMN înainte și după Auto-HSCT
Înainte de Auto-HSCT
În Ziua + 60 după Auto-HSCT

56. Supravegherea și reabilitarea după TSCC

50% dintre pacienții cu pacienți vindecați au 1 izolat
complicație în perioada de după combinare
tratamentul bolilor maligne, 15% - 2 sau mai mult
complicații
Posibilități de reabilitare în câmpul rusesc "Câmp rusesc".
Programe speciale pentru copii mici, la urma urmei,
că copilul nu va primi în perioada de început, nu va primi deja
vreodată.
Controlul complicațiilor tardive în sisteme este indicat, adecvat
terapie de însoțire
Pacienții sunt vaccinați printr-un decret
după TSCC (conform recomandărilor centrului de transplant)