Sindromul postregistectomiei și corecția acesteia prin terapia de substituție hormonală
chirurgie radicală asupra uterului, duce la apariția tulburărilor psiho-emoționale, apariția complicațiilor neuro-endocrine, în special, reducerea activității estrogenice și dezvoltarea postgisterektomicheskogo sindromului ovarian (ASG), care necesita pe termen lung terapia [2,4,5,8]. Pentru corectarea unor astfel de tulburări este un mijloc eficient este utilizarea terapiei de substituție hormonală (HRT) [1,3,6,7]. In plus fata de evaluarea severității psiho-emoționale, nevrotică vegeto-endocrine și metabolice manifestări la pacienții care au suferit o histerectomie (ET) privind indicele de menopauză Kupperman, valoarea de prognostic in CBC au, de asemenea, nivelurile de FSH, LH, E2 care ne permit să se stabilească gradul de schimbare a sistemului hipotalamo-hipofizar.
Scopul acestui studiu a fost studierea caracteristicilor tulburărilor hormonale, metabolice la femeile cu vârsta perimenopauză care au suferit histerectomie, posibilitatea corecției lor cu terapia de substituție hormonală și dezvoltarea criteriilor de evaluare a tratamentului.
Material și metode. Pentru a îndeplini acest obiectiv, am examinat 120 de femei. Grupul principal a constat din 90 de femei de vârstă perimenopauză, care au aplicat la Centrul de Cercetare pentru Sănătatea Mamei și Copilului simptome ale diferitelor afecțiuni ginecologice, care au fost o indicație pentru histerectomie. Pentru a efectua în perioada postoperatorie, în primul sub-grup a inclus 40 pacienți la care histerectomie a fost efectuat cu fanere, urmat de terapie cu hormoni de droguri „Femoston 1/10“. 50 de pacienți după histerectomie, cu adaosuri fără HRT, au constituit al doilea subgrup principal (datorită contraindicației sau a refuzului pacienților de a utiliza terapia hormonală).
Ca pregătire HRT atenția noastră a fost suspendat pentru preparare "Femoston 1/10" (Solvay Pharma, Germania). "Femoston 1/10" include micro- saltatory 17 P-estradiol pentru recepție continuă (1mg pe zi), în combinație cu un ciclic primirea de progesteron (10 mg pe zi). Unicitatea medicamentului „Femoston 1/10“, a explicat forma micronizata 17-F-estradiol, care este rapid absorbit în tractul gastrointestinal, aceasta nu duce la fluctuații ascuțite în nivelurile în plasma sanguină. Schema le cheniya cuprinde administrarea tabletelor care conțin numai estradiol cu 1 st la 14-a zi și tablete care conțin o combinație de 17-P estradiol si didrogesteron, din 15 până în ziua 28 a fiecărui ciclu. Micronizata 17-P-estradiol pentru proprietățile sale farmacologice identice cu estrogen uman și, spre deosebire de forma cristalină nativă este bine absorbită din tractul gastro-intestinal, și caracterizat activitatea didroge- steron mai mare după administrarea orală, stabilitatea metabolică și le lipsește estrogenic, androgenic, activitatea mineralocorticoid este similara in structura moleculara a progesteronului natural. Di- drogesteron, o parte din Femoston nu conduce la efecte adverse asupra funcției hepatice androgenization prezentate, în plus, conduce la profilul lipidelor din sânge îmbunătățit. În general, trebuie remarcat o bună toleranță „Femoston 1/10“.
Rezultate și discuții. In studiul statusul hormonal al femeilor chestionate la ET a fost detectat niveluri ridicate de FSH și LH în serul femeilor chestionate, o medie de 116,1 ± 2,6 MLE FSH ml / și MLE 102,8 ± 0,5 / ml LH la femeile din grupul principal și au reprezentat 56,0 ± 1,2 și respectiv 53,5 ± 0,4 în grupul de control. Raportul LH / FSH la toți pacienții examinați a fost sub 1,0, ceea ce a indicat o deficiență de estrogen. Nivelul de estradiol la pacienții examinați înainte de operație a fost de 53,8 ± 2,4 pg / ml, comparativ cu 61,5 ± 0,5 pg / ml în grupul martor. Studiul stării hormonale la pacienții ambelor grupuri după o histerectomie pe fundalul HRT și fără aceasta a evidențiat o variabilitate semnificativă a concentrațiilor hormonilor studiate. De exemplu, la femeile din grupa I HRT dupa 6 luni, a existat o scădere a nivelului de FSH și LH la 10% și respectiv 7%, în timp ce HRT observate la femeile care nu au primit creșterea FSH și LH pentru 16% și 13% în comparație cu valorile preoperatorii. În cazul în care creșterea conținutului de estradiol (cu 4%) a fost observată pe fundalul HRT, atunci scăderea semnificativă a nivelului de E2 (32%), comparativ cu datele înainte de operație, fără ZGT-semnificativ. A fost de asemenea stabilită o creștere a coeficientului LH / FSH (cu 4,5%) în grupul de femei care au primit HRT. Cu o creștere a duratei HRT (mai mult de 6 luni) a existat o tendință de a normaliza nivelul LH și FSH, iar coeficientul LH / FSH a atins nivelul valorilor de control (Tabelul 1).
Tabelul 1. Dinamica nivelului hormonilor pe fundalul HRT și fără terapie hormonală
p1 - valori, semnificativ diferite de cele ale controlului, p2 - valori, semnificativ diferite de cele preoperatorii.
Astfel, pe baza modificărilor detectate în statusul hormonal, se poate concluziona că utilizarea Femoston din punct de vedere precoce dupa histerectomie timp de 12 luni, ajuta la normalizarea homeostaziei hormonale perimenopauză perioadă de femei. Există o relație directă între schimbarea homeostaziei hormonale imetabolizma clase majore de lipide care otrozhenie găsite în datele noastre. Datele obținute arată că HRT are un impact pozitiv nu numai asupra hormonale, dar, de asemenea, cu privire la componența lipoproteinei de sânge. Astfel, terapia cu hormoni pe fundal după 6 și 12 luni, sa constatat scăderea colesterolului (TC) de 14,1% și 19,2% din lipoproteinele cu densitate joasă (LDL) - 22,6% și 34% și a trigliceridelor (TG) - 5 , 4% și 7,4%, pe fondul creșterii conținutului de lipoproteine cu densitate mare (HDL) - a fost observată 5,3% și 15,9%, în timp ce la pacienții fără HRT tendință inversă: valori crescute ale colesterolului - 7,62% și 10,5%, LDL -11.4% și 16,1%, Ti - 7,7% și 11,9%, și o ușoară reducere a HDL fond de 3% și 6% (Tabelul 2). Sa constatat că colesterol ridicat, a crescut indicele aterogen la femeile de vârstă perimenopauzalno- contribuie la exacerbarea proceselor degenerative care apar în membranele biologice.
Tabelul 2. Dinamica profilului lipidic al sângelui pe fundalul HRT
*, **, *** - valori, semnificativ diferite de cele preoperatorii, p‹0,05; 0,01; 0,001.
Pe baza acestui fapt, am examinat statutul unora dintre componentele lipidice și proteice ale membranelor, markeri de membrane și componente ale sistemului adenilic pentru a identifica mecanismele de tulburări metabolice în căutarea de criterii de evaluare prognoză noi, mai informative și eficacitatea terapiei la femeile cu ASG în plasmă. Conform datelor din femeile perimenopauză în eritrocite de sânge înainte de o intervenție chirurgicală observată în primul rând o creștere accentuată, de trei ori în totoksichnyh Cilindrul lizofosfatidilcolină (LPC) și acid fosforic fatidnoy (FA), împotriva reducerii de aproape două ori în conținutul fosfatidilcolinei (PC) și fosfatidiletanolamină (PE ). Este demn de remarcat faptul că, după o histerectomie nu este marcat o tendință pronunțată la normalizarea parametrilor studiați. A existat o scădere a nivelului de sfingomielina neutru fosfolipida (SFM, PC și PE), localizată pe partea exterioară a membranei. În aceste condiții, creșterea înregistrată în conținutul fracțiunilor acide fosfatidilserina, dilinozitov fosfatidilcolina (FS, FC, FI), cu excepția fatidilglitserinov difos- (FGD), situate de preferință pe partea interioară a membranei. După cum aparent descoperirile noastre în timpul tratamentului în studiile primul termen (6 mo., După o intervenție chirurgicală) a fost caracterizată prin scăderea nivelului LPC-toxic citotoxice, pe fondul creșterii conținutului SPS, PE și PC-ul într-o anumită măsură, în celulele de testare. În a doua perioadă de studiu (12 luni. Dupa operatie) in celulele rosii din sange la pacientii din primul grup a fost observat normalizare aproape completă a bazelor-fracțiuni ale fosfolipidelor membranare (PL). ASC - modelele asociate au fost observate în perioada preoperatorie, iar pacientii din al doilea grup. De asemenea, există o creștere de trei ori a LPC și FC, pe fondul reducerii de aproape două ori a PC-ului.
Este demn de remarcat faptul că în grupul de femei care nu iau terapie de substituție hormonală, eritrocite din sânge doar o tendință spre normalizare-TION a spectrului fotoluminescenta, pe fondul conținutului a crescut brusc de LPC, FC, FS sarbatorit reducere de aproape două ori a PC-ului. Conform datelor din perimenopauză încălcare a femeilor se produce componente lipidice asimetria membranelor de eritrocite și limfocite din sânge, care se manifestă o modificare a raportului de bază PL / PL, în special LPC / PC, PC / FC și FE / PC. Am examinat femei inainte de interventia chirurgicala a existat o creștere bruscă LPC raportului / PC în eritrocite, în timp ce, în același timp, un raport de scădere bruscă a PC-ului / FC (p‹0,001), indicând faptul că pre-deținerea în ceea ce privește procesele patologice de degradare a proceselor de sinteză a glicerofosfolipide. Pe fondul terapiei de substituție hormonală a existat o tendință pronunțată la normalizarea raportului FL / PL în celulele roșii din sânge, cu excepția PE / PC. Și în exponenți PL / PL Coeficienți raporturi la pacienții din al doilea grup au prezentat procese cronice perturbate: membranare scăzută a proceselor de sinteza PL (raport de PC / FC), activarea clivajului lor (LPC / PC) și un dezechilibru în microviscosity bistratului (PV / PC ) (tabelul 3)..
Tabelul 3. Modificări ale raporturilor PL / PL ale rapoartelor în membranele de eritrocite sanguine înainte și după histerectomie
Astfel, se poate afirma că terapia hormonală conduce la normalizarea atât a principalelor fracțiuni ale PL în monoterapie, cât și a raporturilor lor. Este demn de remarcat faptul că eficacitatea tratamentului de substituție hormonală este manifestată cel mai clar în cazul aplicării sale anuale.
De interes deosebit au fost rezultatele studiilor noastre ulterioare asupra componentelor sistemului adenil. O reducere semnificativă statistic a nivelului ATP pe fondul mai puțin pronunțat creșterea mono- și difos- Forneys derivaților săi (ADP și AMP). Dupa o histerectomie, deficitul de energie de stat persistă, în timp ce există un nivel mai mare de acumulare AMPc, indicând anomalii grave-mi metabolice. Reducător NE-IRS în grupul care a primit HRT este caracterizat printr-o creștere a nivelului de ATP zazametnym ((9,5% și 56,4%), în 1.3 și 1,9 ori la 6 și 12 luni. Tratament), concentrația de derivați ai adenozinei mono și difosforic privind apropierea de nivelul valorilor de control. In al doilea grup, fără a HRT a înregistrat o reducere semnificativă statistic a ATP (31% și 38%, respectiv), datorită îmbunătățirii ADP și AMP. Astfel, HRT normalizează apreciabil schimbul de nucleotide adenilice. Datele noastre UD-mente care schimbările structurale și nivelul biomembranelor adenină conduce la deplasări activitatea multidirecțională a unor enzime marker de membrană. Pacientii din ambele grupuri au aratat o iontransportnoy semnificativa activitate de inhibare a enzimei Ka / K-ATPase și marker de 5 - nucleotidază (5-HT), însoțită de o activitate crescută a fosfolipazei A2 (PL A2) în eritrocite. Histerectomia a condus la o activare marcată a proceselor de transport în celulele roșii din sânge, dar activitatea de 5-HT a continuat să scadă. În aceste condiții s-a înregistrat și activarea proceselor de hidroliză a fosfolipazei membranei PL. HRT normalizare a avut loc activitatea tuturor enzimelor studiate activitate crescută de Ca / K-ATPase într-o creștere de 2 ori și 5-HT de 1,2 ori, în timp ce a existat o scădere a activității PL A2 de 1,3 ori (tab. 4).
În același timp, în grupul de femei, fara HRT valorile lor au rămas în valorile critice (tabelul. 5). Sa constatat că acești indicatori, fiind teste sensibile pentru rearanjamente patogene ale membranelor biologice, pot servi drept criterii informative pentru evaluarea eficacității HRT, precum și pentru a evalua severitatea bolii. Astfel, rezumând studiul nostru, putem concluziona ca HRT a fost inițiată imediat după ET și a efectuat, cel puțin pentru un an, ceea ce duce la o normalizare semnificativă a proceselor metabolice la nivel celular și în organism ca un întreg, permițând îmbunătățind astfel calitatea vieții femeilor perime- nopauzalnogo sindromul de vârstă postgisterek-Tomii. În cursul studiilor noastre a fost dezvoltat prin realizarea de femei perimenopa- algoritm uzalnogo varsta inainte si dupa histerectomie pentru scopul supravegherii clinice, prevenirea și tratamentul ASG (fig. 1).
Tabelul 4. Modificări ale activității enzimatice în eritrocite și limfocite după histerectomie la
Am subgrupul principal
înainte de operație (n = 40)
în 6 luni. (n = 40)
în 12 luni. (n = 40)
Ma / K-ATPază (eritrocite) μgRn / 1 mg proteină
Ma / K-ATPaza (limfocite) μgRn / 1 mg proteină
5'-HT (eritrocite) μgRn / 1 mg proteină
5'-HT (limfocite) μgRn / 1 mg proteină
Fosfolipaza A2 (eritrocite) u.e.
Fosfolipaza A2 (limfocite) u.e.
*, ** - valori, semnificativ diferite de cele preoperatorii p‹0,01; r‹0,001
Tabelul 5. Schimbarea activității enzimatice în eritrocite și limfocite din sânge după histerectomie fără HRT
Am subgrupul principal
înainte de operație (n = 50)
în 6 luni. (n = 50)
în 12 luni. (n = 50)
Ma / K-ATPază (eritrocite) μgRn / 1 mg proteină
Ma / K-ATPaza (limfocite) μgRn / 1 mg proteină
5'-HT (eritrocite) μgRn / 1 mg proteină
5'-HT (limfocite) μgRn / 1 mg proteină
Fosfolipaza A2 (eritrocite) u.e.
Fosfolipaza A2 (limfocite) u.e.
*, **, *** - valori semnificativ diferite de cele preoperatorii p‹0,05; r‹0,001; r‹0,0001
Fig.1. Algoritm pentru administrarea femeilor de vârstă perimenopauzală înainte și după histerectomie.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: