Patogenia diabetului zaharat de tip 2

Pentru tratamentul cu succes al diabetului zaharat, o condiție obligatorie este efectul asupra tuturor componentelor patogenezei sale. Oamenii de știință au studiat cauzele și mecanismele de dezvoltare a diabetului zaharat de mai mulți ani și au stabilit deja un număr de procese patofiziologice și factori etiologici care duc la hiperglicemie ca rezultat.

Ce "lansează" diabetul?

Diabetul zaharat este o patologie eterogenă, în care se dezvoltă un complex de tulburări metabolice. Principalele semne caracteristice ale diabetului de tip 2 sunt rezistența la insulină și funcția nesatisfăcătoare a celulelor beta cu grad diferit de severitate.

Cercetările științifice moderne au arătat că mulți factori iau parte la dezvoltarea diabetului, iar factorii externi, non-genetici joacă un rol semnificativ în dezvoltarea acestei boli.

În prezent, se demonstrează că, în patogeneza diabetului de tip 2, următorii factori joacă un rol major:

predispoziție ereditară - diabet zaharat la părinți, rude apropiate;
stil greșit de viață - obiceiuri proaste, nivel scăzut al activității fizice, oboseală cronică, stres frecvent;
alimente - calorii înalte și care conduc la obezitate;
rezistența la insulină - o încălcare a reacției metabolice la insulină;
reducerea producției de insulină și creșterea producției de glucoză de către ficat.

Rolul factorilor etiologici individuali în patogeneza diabetului zaharat

Patogenia diabetului depinde de tipul. În cazul diabetului de tip 2, sunt incluși factorii ereditare și externi. De fapt, pentru diabetul de tip 2, factorii genetici sunt mai importanți decât pentru diabetul de tip 1. Această concluzie se bazează pe un studiu al gemenilor.

Anterior sa crezut că la gemenii monozigoti (gemeni), incidența diabetului de tip 2 este de aproximativ 90-100%.

Cu toate acestea, prin utilizarea de noi abordări și metode sa demonstrat că concordanța (coincidență în prezența bolii) în gemeni monozigoți este puțin mai mică, deși rămâne destul de ridicată 70-90%. Aceasta indică o implicare semnificativă a eredității în predispoziția la diabetul de tip 2.

Predispoziția genetică este importantă în dezvoltarea prediabetelor (toleranță la glucoză scăzută). Dacă o persoană va dezvolta diabetul depinde în plus de stilul său de viață, dieta și alți factori externi.

Rolul obezității și al hipodinamiei

Frecvența supraalimentării și un stil de viață sedentar conduc la apariția obezității și exacerbează în continuare rezistența la insulină. Aceasta promovează realizarea genelor responsabile pentru dezvoltarea diabetului de tip 2.

Obezitatea, în special abdominale, joaca un rol deosebit, nu numai în patogeneza rezistentei la insulina si vine din spatele ei tulburări metabolice, dar, de asemenea, în patogeneza diabetului de tip 2. Acest lucru se întâmplă din cauza adipocite viscerale în adipocite Spre deosebire de grăsime subcutanată, a redus sensibilitatea la acțiunea hormonului insulină hipolipemiant, și sensibilitate crescută la acțiunea lipolitică de catecolamine.

Această circumstanță determină activarea lipolizei stratului de grăsime viscerală și introducerea unui număr mare de acizi grași liberi în fluxul sanguin al venei portal și apoi în circulația sistemică. În contrast, celulele stratului de grăsime subcutanată cu acțiunea lentă a insulinei, aceasta promovează reesterificarea acizilor grași liberi la trigliceride.

Rezistența la insulină a mușchilor scheletici constă în faptul că în repaus se utilizează în principal acizi grași liberi. Acest lucru împiedică utilizarea de către miocite a glucozei și duce la creșterea zahărului din sânge și la creșteri compensatorii ale insulinei. In plus, acizii grași nu dau legarea la hepatocite și că nivelul ficatului inhibă agraveze rezistenta la insulina si inhiba acțiunea hormonului pe gluconeogeneza hepatica insulina. Gluconeogeneza conduce la o creștere constantă a producției de glucoză în ficat.

Astfel, se creează un cerc vicios - o creștere a nivelului de acizi grași determină o rezistență mai mare la insulină a țesutului muscular, grăsimilor și ficatului. De asemenea, duce la lansarea lipolizei, hiperinsulinemiei și, prin urmare, la o creștere a concentrației de acizi grași.

Activitatea fizică scăzută a pacienților cu diabet zaharat de tip 2 exacerbează rezistența la insulină deja existentă. În stare de repaus, transportul substanțelor de transport de glucoză (GLUT-4) în miociste este redus drastic. Contracția musculaturii în timpul exercițiilor fizice mărește eliberarea de glucoză în miocită, aceasta se datorează creșterii translocării GLUT-4 la membrana celulară.

Cauzele rezistenței la insulină

Rezistența la insulină în diabetul de tip 2 este o afecțiune în care se observă un răspuns biologic insuficient al țesuturilor la insulină, cu concentrația sa normală în sânge. În studiul defectelor genetice care determină prezența rezistenței la insulină, sa constatat că aceasta se întâmplă în principal pe fundalul funcționării normale a receptorilor de insulină.

Rezistența la insulină este asociată cu disfuncția insulinei la nivelul receptorului, pre-receptor și post-receptor. Rezistența la insulină a receptorului este asociată cu un număr insuficient de receptori pe membrana celulară, precum și cu o schimbare a structurii acestora. Rezistența la insulină înainte de receptor se datorează unei tulburări în stadiile incipiente ale secreției de insulină și (sau) patologiei conversiei proinsulinei în peptida C și insulină. Rezistența la insulină post-receptor include un defect al activității traductoarelor care transmit semnalul de insulină în celulă, precum și cele care participă la sinteza proteinei, a glicogenului și la transportul de glucoză.

Consecințele cele mai importante ale rezistenței la insulină sunt hiperinsulinemia, hiperglicemia și dislipoproteinemia. Prin încălcarea producției de insulină, hiperglicemia joacă un rol important și conduce la un deficit relativ gradual. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, posibilitățile compensatorii ale celulelor beta ale pancreasului sunt limitate datorită defalcării genetice a glucokinazei și glucoză-2 a transportorului de glucoză. Aceste substanțe sunt responsabile pentru producerea de insulină pentru stimularea cu glucoză.

Dezvoltarea insulinei la diabetici cu boala de tip 2

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, secreția de insulină este de obicei afectată. Și anume:

faza inițială întârziată a răspunsului secretor la încărcarea cu glucoză, administrată intravenos;
reducerea și cusutul răspunsului secretor la utilizarea alimentelor mixte;
a crescut nivelul de proinsulină și a produselor de prelucrare a acesteia;
ritmul fluctuațiilor în secreția de insulină este perturbat.

Printre posibilele cauze ale producerii insulinelor depreciate se mai numesc defecte genetice primare ale celulelor beta și tulburări de dezvoltare secundară datorate lipo-și glucosotoxicității. Există studii care vizează clarificarea altor cauze ale tulburărilor de secreție a insulinei.

Cand au studiat insulina la pacientii prediabetice, sa constatat că, înainte de ridicarea nivelului de zahăr și de repaus alimentar parametrii normali glikoziliravanogo ale hemoglobinei oscilații ale ritmului de insulină este deja rupt. Aceasta este de a reduce capacitatea celulelor beta ale pancreasului de a reacționa cu secreția de vârf de insulină până la fluctuațiile maxime ale concentrațiilor de glucoză din sânge pe parcursul zilei.

Mai mult, la pacienții cu obezitate și rezistență la insulină ca răspuns la utilizarea aceleiași cantități de glucoză, se produce mai multă insulină decât la persoanele sănătoase cu greutate normală și fără rezistență la insulină. Acest lucru înseamnă că la persoanele cu prediabete secreția de insulină devine deja inadecvată și acest lucru este important pentru dezvoltarea diabetului de tip 2 în viitor.

Etapele inițiale ale secreției de insulină afectată

Schimbările în secreția de insulină la pre-diabet au loc datorită unei concentrații crescute de acizi grași liberi. Aceasta, la rândul său, duce la inhibarea piruvatdehidrogenazei, ceea ce înseamnă o încetinire a glicolizei. Inhibarea glicolizei determină în celulele beta o scădere a formării ATP, care este principalul mecanism de declanșare a secreției de insulină. Rolul glucozotoxicității în defectul secreției de insulină la pacienții cu prediabete (toleranță la glucoză scăzută) este exclus, deoarece hiperglicemia nu este încă observată.

Glucozotoxicitatea este o combinație de procese bimoleculare în care o concentrație prelungită în exces de glucoză în sânge duce la deteriorarea secreției de insulină și la sensibilitatea țesuturilor la aceasta. Acesta este un alt cerc vicios închis în patogeneza diabetului de tip 2. Se poate concluziona că hiperglicemia nu este doar simptomul principal, ci și factorul progresiei diabetului de tip 2 datorat efectului fenomenului de toxicitate la glucoză.

Cu hiperglicemie prelungită, se observă o scădere a secreției de insulină ca răspuns la o sarcină de glucoză. În același timp, răspunsul secretor la stimularea cu arginină a fost mult timp întărit, dimpotrivă. Toate problemele de producție a insulinei de mai sus sunt corectate în timp ce se menține concentrația normală de zahăr din sânge. Acest lucru demonstrează că fenomenul de toxicitate la glucoză joacă un rol important în patogeneza unui defect al secreției de insulină în diabetul de tip 2.

Glucozotoxicitatea reduce de asemenea sensibilitatea țesuturilor la insulină. Astfel, obținerea și menținerea nivelurilor normale ale glicemiei va crește sensibilitatea țesuturilor periferice la insulina hormonală.

Patogeneza simptomului principal

Hiperglicemia nu este doar un marker al diabetului zaharat, ci și o legătură importantă în patogeneza diabetului de tip 2. Acesta încalcă secreția de insulină din celulele beta ale pancreasului și a absorbției tisulare a glucozei, care are scopul de a corecta tulburările metabolismului glucidic la pacienții cu diabet zaharat tip 2 la niveluri normoglicemia.

Creșterea zahărului pe stomacul gol este un simptom precoce al diabetului de tip 2, care este cauzat de creșterea producției de zahăr de către ficat. Severitatea tulburărilor de secreție de insulină pe timp de noapte depinde în mod direct de gradul de hiperglicemie pe stomacul gol.

Rezistența la insulină a hepatocitelor nu este o defalcare primară, apare ca urmare a influenței tulburărilor metabolice și hormonale, inclusiv asupra creșterii producției de glucagon. Cu hiperglicemia cronică, celulele beta pierd capacitatea de a răspunde la creșterea nivelului de glucoză din sânge prin scăderea secreției de glucagon. Ca rezultat, glicogenoliza hepatică și gluconeogeneza cresc. Acesta este unul dintre factorii deficienței relative a insulinei în circulația circulatorie a sângelui.

Un motiv suplimentar pentru dezvoltarea rezistenței la insulină la nivel hepatic este efectul inhibitor al acizilor grași asupra capturii și internalizării hepatocitelor de insulină. Consumul excesiv de acizi grași liberi în ficat stimulează dramatic gluconeogeneza pentru creșterea producției de acetil-CoA în ciclul Krebs.

Mai mult decât atât, acetil-CoA, la rândul său, reduce activitatea enzimei piruvatdehidrogenază. Rezultatul este o secreție excesivă de lactat în ciclul Corey (lactatul este unul dintre principalele produse pentru gluconeogeneza). De asemenea, acizii grași suprimă activitatea enzimei glicogen sintază

Rolul în patogeneza diabetului zaharat de tip 2 amilină și leptină

În diabetul de tip 2, amilina se acumulează în insulele Langerhans sub formă de amiloid. Este implicat în reglarea metabolismului carbohidraților, corectarea ratei de absorbție a glucozei din intestin și inhibarea producției de insulină ca răspuns la stimularea cu glucoză.

În ultimii 10 ani, rolul leptinei în patologia metabolismului lipidic și dezvoltarea diabetului de tip 2 a fost studiat. Leptina este o polipeptidă care este produsă de celulele țesutului adipos alb și nucleele actului hipotalamus. Anume, nucleele ventro-laterale, care sunt responsabile pentru comportamentul alimentar.

Secreția leptinei scade în timp în repaus și crește odată cu obezitatea, cu alte cuvinte este reglată de țesutul gras. Echilibrul energetic suplimentar este asociat cu o creștere a producției de leptină și insulină. Acestea din urmă interacționează cu centrele hipotalamice, cel mai probabil prin secreția neuropeptidei hipotalamice Y.

Fasting reduce cantitatea de tesut adipos si de a reduce concentrația de leptina si insulina, care stimulează secreția de hipotalamus hipotalamic Y. neuropeptide Această opțiune controlează neuropeptide comportamentul alimentar, și este un apetit puternic, creștere în greutate, acumularea de grăsime corporală, inhibarea sistemului nervos simpatic.

Puteți face presupunerea că o deficiență absolută sau relativă a leptina duce la o pierdere a controlului asupra secreției ingibiruyushego de neuropeptidei hipotalamo Y. Aceasta este urmată de tulburări vegetative și neuroendocrine care iau parte la dezvoltarea obezității.

Patogenia diabetului de tip 2 este un proces foarte complex. În el, rolul principal îl joacă rezistența la insulină, producția de insulină afectată și secreția cronică ridicată de glucoză de către ficat. Atunci când alegeți un tratament pentru a obține o compensație pentru diabetul de tip 2 și pentru a preveni complicațiile, acest lucru trebuie luat în considerare.