Cele mai importante sunt:
1. Schimb, sau transport. Este de a transporta la IgG fetus (toate subclaselor 4) livrare in mama fluxul sanguin produs AFP fructe - proteine cu un puternic activitate imunosupresoare, estrogeni și glucocorticoizi sintetizat celule adrenal trofoblastice fetale și leucocitele fetale și eritrocite.
2. Funcția de barieră. Aceasta constă în protejarea embrionului de efectele nocive ale corpului mamei. În primul rând este sorbția anticorpilor anti-hemoglobină dirijate spre tip HLA gaplo- tatălui, care nu prezintă activitate citostatică față de trofoblast datorită dezactivării sistemului complement NW-convertaza.
3. Funcția imunoregulatorie. Aceasta se realizează prin sinteza in situ a hormonilor cu activitate imunosupresoare necesară pentru menținerea echilibrului imunologica in mama - fat. prostaglandin În plus față de interleukine și citokine menționate mai sus, trebuie notat E2 (PGE2), gonadotropina corionică umană (hCG) și betaglikoprotein trofoblastică. PGE2 a produs începând din prima zi a sarcinii, si are o mare influență asupra formării mecanismelor supresoare prin inhibarea activității receptorilor pentru IL-2 pe limfocite. CG efectuează imunosupresia locală prin promovarea formării zigotului toleranței imediat după fertilizare. Acest lucru se face prin inhibarea gonadotropinei suprimarea funcțiilor macrofage chorionic prin metabolizare dependentă de oxigen, procesarea antigenului și prezentare.
În timpul sarcinii, anumite modificări sunt, de asemenea, supuse imunității sistemice. Există o reorganizare a legăturii celulare imunoregulatorii în direcția creșterii numărului de supresoare T și a reducerii indicelui imunoregulator (IRI). Aceasta se manifestă până la sfârșitul primului trimestru de sarcină și se observă până în ultimele săptămâni. Mecanismul de supresoare are un caracter specific, adică este direcționat în principal împotriva produselor haplotipului HLA paternal și nu împotriva agenților infecțioși. Efectul de depresie asupra imunității sistemice are o gonadotropină corionică, deoarece limfocitele din sângele periferic poartă receptorul la acest hormon. Acest lucru poate explica, în multe privințe, scăderea raportului dintre asistenții T și supresoarele T în timpul sarcinii. Este caracteristic faptul că scăderea maximă a numărului de ajutoare T este precedată de un vârf în concentrația gonadotropinei corionice din sânge. Incompletența acestui mecanism de supresie se observă în avorturile spontane la femeile cu
obișnuită avort spontan. Ei au IRI în concordanță cu nivelul femeilor sănătoase non-gravide și acest lucru este considerat unul dintre factorii de risc pentru patologia sarcinii.
Complexul fetoplacental produce de asemenea steroizi și lactogenul placentar, care contribuie la creșterea maximă a numărului de supresoare T în al treilea trimestru de sarcină.
Acești hormoni contribuie la crearea unui supresor dominant în perioada de 8-32 săptămâni de sarcină. Anularea efectului supresiv al celulelor T începe cu săptămâna 37, însoțită de o creștere a efectului de ajutor înainte de naștere.
Cele de mai sus demonstrează rolul important al mecanismelor hormonale în dezvoltarea toleranței mamei la făt. Există mai multe mecanisme imune implicate în acest proces.
Primul mecanism este absența unui efect dăunător asupra fătului de anticorpi HLA sintetizați de mamă ca rezultat al imunizării cu haplotipul HLA paternal. În cele din urmă, natura acestei sensibilizări nu este clară.
În prezent, se consideră că pe celulele trofoblastice, moleculele HLA clasice de tip I sau II nu sunt reprezentate. Acest lucru asigură că este "inaccesibil" sistemului imunitar al mamei. Între timp, anticorpii anti-HBA se găsesc la 20% din primar și în 80% din femeile re-însărcinate. Într-o oarecare măsură, acestea se formează ca urmare a stimulentelor specificate mai sus. Cu toate acestea, normale, indiferent de nivelul sângelui mamei de anticorpi anti-HBA, nu au un efect citotoxic asupra țesutului placentar. Acest lucru, așa cum sa arătat mai sus, se datorează prezenței pe suprafața trophoblastului a factorilor inactivând convertasa C3. Datorită acestui fapt, sistemul de complement nu este activat și efectul citotoxic al anticorpilor anti-HBA nu este realizat.
Al doilea mecanism de protecție este cauzată de caracteristica a trophoblast, care este exprimat pe celulele moleculelor sale „nonclassical“ HLA-G locus. Aceste molecule nu sunt reprezentate pe alte celule ale corpului. Antigeni codificate de HLA-G locus joacă un rol important în interacțiunea dintre mamă și făt datorită faptului că moleculele HLA-G inhiba receptorii celulelor natural killer (NK-celule). Aceste celule sunt prezente în cantități mari în țesutul placentar. Dacă nu ar exista un astfel de mecanism, CE ar avea ca efect uciderea în raport cu trophoblast. Probabil că CE joacă un rol principal în respingerea placentei la naștere.
Al treilea mecanism de protecție a caracterului imunitar se datorează sintezei anticorpilor IgG gravidă împotriva antigenului trofoblast specific. Acești anticorpi sunt produși în timpul recunoașterii antigenului TLX (vezi mai sus) și se acumulează pe măsură ce formează și crește placenta. Acestea aparțin anticorpilor blocanți din clasa IgGI și reacționează cu determinanții antigenici ai celulelor trofoblastice fără a le distruge, dar protejează împotriva reacțiilor imune din partea mamei. Acest mecanism este elementul cel mai important în relația dintre sistemul mamă și făt și se bazează pe diferențele de parteneri în antigene limfocitare. Cu alte cuvinte, în cazul unei diferențe insuficiente în HLA, sensibilizarea femeii însărcinate la TLX nu va fi suficientă, iar mecanismul de blocare datorat IgGI nu va fi eficient. Următorii factori contribuie la dezvoltarea imunosupresiei în timpul sarcinii normale.
Factori de imunosupresie la sarcină normală
1. Proteina din faza incipienta a sarcinii, incluzand si functia de supresoare a limfocitelor T.
2. antigenul TLX, sensibilizare la care se creează fundalul necesar pentru dezvoltarea mecanismelor de suprimare.
3. Absența pe trofoblast a antigenelor clasice ale sistemului HLA clasa I, care împiedică maturarea celulelor T de tip trofoblast.
4. Prezența pe trofoblast a antigenelor HLA locusului G, care promovează:
a) maturarea supresoarelor T; b) suprimarea funcției celulelor EK.
5. Rolul de reglementare al celulelor EK, care facilitează realizarea proceselor placentare.
6. Suprimarea funcției macrofage.
7. Funcția de barieră a placentei.
8. Rolul placentei ca sorbent al anticorpilor anti-HBA.
9. Rolul imunoregulator al placentei, care conduce la crearea imunosupresiei locale datorită:
a) gonadotropină corionică; b) lactogenul placentar;
c) beta-1-glicoproteina trofoblastică; d) un factor indus de progesteron care:
- suprimă funcția celulelor EK;
- suprimă producerea factorului de necrotizare alfa-tumorală (ONF);
- întărește funcția T-helper de tip 2;
- crește producția: glucocorticoizi; factorul de creștere beta de transformare (TGFbeta); PGE2.
10. Alfa-fetoproteina oncofetală, care are un potențial imunosupresiv puternic.
11. Consolidarea funcției T-helper de tip 2, care conduce la creșterea producției:
a) interleukina 4; b) interleukina 10.
c) IgG non-citotoxic.
12. Scăderea funcției T-helper de tip 1, caracterizată printr-o scădere a producției:
a) interleukina 2; b) interferon gamma; c) alfa-ONF;
d) Ig citotoxic G2a.
Printre factorii care contribuie la dezvoltarea imunosupresiei în timpul sarcinii normale, următoarele sunt cele principale care au evoluat pe parcursul evoluției pentru a proteja fătul semi-alogenetic din sistemul imunitar al mamei:
1. Absența pe celulele trofoblastice a antigenelor clasice ale sistemului HLA din clasele I și II;
2. Schimbarea echilibrului funcțional al ajutoarelor T în direcția celulelor celui de-al doilea tip;
3. Rolul imunoregulator al placentei, oferind un fel de fund imunosupresiv în corpul mamei.
Perturbarea de toleranță la sperma, blastocist si fat se produce fie prin tulburări hormonale care se manifestă în principal dezechilibru raportul estrogen / progesteron, fie ca urmare a bolilor infecțioase virale și bacteriene, activarea reacției imunității locale și sistemice care implică limfocite-T helper de tip 1. Cel mai adesea, aceste procese apar în paralel.
Activarea tip T-helper 1 conduce la producerea de citokine proinflamatorii și perturbarea endocrine și interrelațiile imune in situ in mama - fat. Este cunoscut faptul că T helper de tip 1, care activează limfocitele B contribuie la sinteza IgG2 citotoxice, furnizarea unui efect citopatic asupra celulelor trofoblastice; T hel- Pera de tip 2, dimpotrivă, crește sinteza de blocare IgGI. Astfel, dezvoltarea unui răspuns imun în timpul proceselor inflamatorii, cu activarea T helper de tip 1 previne formarea unui miez discutat mai sus, mecanisme pentru a proteja fătul de sistemul imun matern.
24.2. IMPACTUL FACTORILOR IMUNOLOGICI
ÎN DEZVOLTAREA INFERTILITĂȚII
În prezent, fiecare al zecelea cuplu căsătorit nu are copii. Căsătoria este considerată infertilă dacă cuplul trăiește o viață sexuală fără a utiliza contraceptive timp de doi ani și nu rămâne gravidă.
Trimiteți-le prietenilor: