Sindromul de multiple dislocațiilor articulațiilor, întârzierea creșterii, dizmorfizma craniofaciale si defecte cardiace congenitale (sindrom Larsen-like) (OMIM 245600).
Pentru acest fenotip caracteristic - hipermobilitate și Luxaflii articulațiilor majore, statură mică, o față mică, cu o frunte proeminentă (micrognathia la unii pacienți), cardiomegalie, hipertrofie ventriculară stângă, prolapsul valvei mitrale, defect septal atrial, dilatarea radacinii aortice.
Fenotipică acest sindrom este similar Larsen (OMIM 150250) sindrom - tulburare autozomal dominanta cauzata de mutatii ale FLNB genei (OMIM 603381), precum spondiloepifizarnuyu displazie cu luxație congenitală a articulațiilor (OMIM 143095) - o tulburare autozomal recesivă cauzata de mutatii in CHST3 genei (OMIM 603799).
Sindromul de multiple dislocațiilor articulațiilor, întârzierea creșterii, facial erepno-dizmorfizma și boli cardiace congenitale sunt cauzate de mutatii ale genei B3GAT3. beta-1,3-glucoronoziltransferaza 3 (GlcAT-I). Această enzimă catalizează prima etapă în sinteza catenelor laterale glicozaminoglican proteoglicanilor. In celulele pacientilor cu activitate marcantă scădere glyukoroniltransferazy, și scăderea nivelurilor fibrobastah dermatan sulfat, condroitin sulfat și heparan sulfat, ceea ce înseamnă că un defect în sinteza proteoglicanilor afectează toate cele trei fracțiuni. Glyukoronosiltransferaza-I este în aparatul Golgi și este exprimată în țesuturile afectate, și anume, inima, aorta și oasele. astfel Activitatea scădere GlcAT-I conduce la anomalii ale tesutului scheletice si cardiace.
gena B3GAT3 se află pe brațul scurt al cromozomului 11 în regiunea 11q12-q13, are o lungime de 7 kbp Acesta conține 5 exoni și codifică proteina GlcAT-I constă din 335 de resturi de aminoacizi cu o masă moleculară de 37122 Da.
La Centrul de Genetică Moleculară, mutațiile genei B3GAT3 sunt căutate prin secvențierea automată directă.
Multiple dislocări ale articulațiilor, întârzieri de creștere, anomalii cranio-cerebrale și defecte cardiace congenitale
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: