Posibilitatea de a utiliza Actovegin în complicațiile tardive ale diabetului zaharat

VM Kreminskaya, I.V. Guryev

Problema patogeneza primară și secundară a angiopatia în legătură cu diabetul zaharat până în prezent rămâne deschisă, și faptul că nu toți pacienții cu diabet zaharat in curs de dezvoltare angiopatie vayutsya, indicativ al susceptibilitate genetica lor. Cu toate acestea, prezența microangiopatiei în diabetul zaharat și absența lor în alte boli asociate cu patologie vasculară, dovezi incontestabile ale unei influențe primare asupra dezvoltării lor de carbohidrați, grăsimi și proteine ​​metabolismul, iar acest lucru este caracterizat prin diabet. Aparent, cel puțin doi factori majori implicați în patogeneza angiopatiei in diabet: predispoziție genetică (probabil are tipul poligenic de transmisie) și un factor extern, un rol care acționează hiperglicemie și cascada asociată metabolice, hormonale și tulburări reologici inclusiv produsele finale de glicozilare.







Creșterea din urmă este consecința activării căii metabolismului glucozei poliol și creșterea autooxidare glucozei, ceea ce duce la creșterea stresului oxidativ, nivelurile crescute de radicali liberi, cu o creștere în consecință a peroxidării lipidelor si scaderea activitatii enzimelor antioxidante.

Inițierea modificărilor care duc la dezvoltarea angiopatiei începe cu disfuncția endotelială. Endoteliul, care este stratul interior al tuturor vaselor, îndeplinește numeroase funcții și nu numai bariera, așa cum sa crezut până de curând. Prin diferite peptide și alți compuși endoteliul participă biologic active în menținerea microcirculației normale în periferie, oferind o rată de sânge prin avansarea capilarele și prevenind posibilitatea de sângerare în cazul traumatizare peretelui vascular.

Unul dintre principalele compuși biologic activi care sunt generați în celulele endoteliale este oxidul nitric (NO). Oxidul nitric este implicat în vasodilatația vaselor, în menținerea tonusului peretelui vascular prin relaxarea celulelor musculare netede ale peretelui vascular. Formarea oxidului de azot se datorează transformării aminoacizilor L-arginină în L-citrulină, care este controlată de enzima de sinteză a NO (sintetază de NO). Se identifică trei izoforme ale sintazei NO (endoteliale, neuronale și induse), ale căror gene sunt exprimate în diferite țesuturi. Astfel, se formează NO-sintaza endotelială în celulele endoteliale și se relaxează celulele musculare netede și, de asemenea, se participă la agregarea plachetară și se inhibă creșterea celulelor musculare netede. Gena neuronală de NO sintază este exprimată în celulele nervoase. Oxidul nitric format în acest caz realizează funcții de semnalizare și participă la stimularea modului de durere, oferind memorie și, de asemenea, sincronizând tonul vascular cu starea de activitate a sistemului nervos. Sinteza NO-endotelială și neuronală sunt enzime constituționale.

Sinteza indusă (inducabilă) de NO este exprimată în leucocite și are proprietăți citotoxice și citostatice. Inductorii expresiei genei NO-sintazei sunt citokinele, endotoxinele și lipopolizaharidele conținute în diferite bacterii. O consecință a creșterii activității sintezei de NO induse este o creștere a fluxului sanguin în focarele inflamației. parte probată indusă activitatea NO-sintaza în creșterea insulinei și a accelera apoptoza celulelor b insulita din pancreas, care duce la distrugerea autoimună a celulelor producătoare de insulină și dezvoltarea diabetului de tip 1.

In diabetul zaharat (datorită disfuncției endoteliale) Formarea oxidului de azot este redus, ceea ce facilitează funcționarea mecanismelor care duc la formarea accelerată a modificărilor structurale ale peretelui vascular, care sunt caracteristice pentru angiopatie, inclusiv ateroscleroza. Stresul oxidativ și activarea peroxidării lipidelor, incluzând lipoproteine ​​cu densitate scăzută, este însoțită de inhibarea sintezei oxidului nitric endotelial. Eliminarea stresului oxidativ la pacienții cu diabet zaharat si utilizarea antioxidanților va fi însoțită de o creștere a nivelului de NO, în scădere serice în severitatea simptomelor clinice cauzate de functiei endoteliale dis-.

Alte mecanisme implicate în disfuncția endotelială sunt: ​​scăderea fibrinolizei (datorită creșterii formării unui inhibitor al activatorului de plasminogen 1); creșterea proliferării vasculare și modificări ale contractilității (ca rezultat al creșterii activității protein kinazei C); creșterea creșterii celulelor musculare netede și modificările lor fenotipice (datorită nivelurilor crescute de angiotensină 2 și factori de creștere endoteliali); glicozilarea proteinelor și a altor molecule (în special a ADN-ului), conducând la o schimbare ulterioară mediată de imunitate.

funcția vasculară Violarea însoțită de schimbări în transportul oxigenului și gradul de tensiune de oxigen în țesuturi, și în aceste condiții procesul de glicoliza anaerobă activate, ceea ce duce la distrugerea membranelor celulare, citoliza și acidoza tisulară, și eventual - în hipoxic și leziuni ischemice la țesuturi și organe.

Se caută în mod constant metode noi și eficiente de a influența aceste mecanisme patologice. In ultimii ani, un progres major a fost realizat prin dezvăluirea rolului hiperglicemiei în dezvoltarea stresului oxidativ și înțelegerea secvenței de legături de oxidare radicalilor liberi. Rolul enzimelor antioxidante cu introducerea practicii de metode de evaluare cantitativă a fost supus, de asemenea, o reevaluare.

Tendința actuală este de a încorpora în terapia complexă a diabetului zaharat nu numai hipoglicemiante, dar, de asemenea, medicamente care afectează reducerea stresului oxidativ si rezistenta la insulina, pentru a îmbunătăți reologie sânge, hipoxie redusă.







Utilizată pe scară largă de mai bine de 35 de ani și dovedită în diferite domenii de medicină, medicamentul Actovegin (compania farmaceutică Nycomed) a dobândit o poziție puternică în endocrinologie.
Actovegin este un hemodializat deproteinizat înalt purificat obținut prin ultrafiltrare din sângele vițeilor. efect farmacologic Actovegin studiat într-o serie de studii și a fost demonstrat în mod convingător că sub acțiunea Actovegin flux îmbunătățit și metabolismul glucozei în celule, procesele oxidative normalizate, care, la rândul său, duce la normalizarea metabolismului celular și stabilizarea membranelor celulare, în special în condiții patologice . Sub acțiunea Actovegin glucozei activat transportorul supraabundență 1, localizat pe membrana celulară, fără activarea receptorului de insulină, care este deosebit de important în condiții disponibile la majoritatea pacienților cu diabet de tip 2, rezistenta la insulina. Mai mult, o creștere a consumului de glucoză prin țesuturi duce la o scădere a insulinei, care încetinește aterogeneza.

Sub acțiunea lui Actovegin sunt activate procesele de oxidare-reducere, respirația aerobă în celule se îmbunătățește, descompunerea produselor de glicoliză anaerobă accelerează.

Pe fondul tratamentului marcat de recuperare a circulației sanguine în zona de ischemie, care este de o importanță vitală în condiții, cum ar fi accident vascular cerebral, infarct miocardic, forma piciorului diabetic ischemic. Acest efect este asociat cu vascularizare crescută și dezvoltarea circulației colaterale în zona ischemică prin stimularea angiogenezei, activarea fibrinolizei locale, inferior vâscozitatea sângelui. Imbunatatirea microcirculatiei sub Actovegin, de asemenea, asociat cu îmbunătățirea metabolismului aerobe în celulele cardiovasculare, eliberarea de prostacicline și oxid nitric, ceea ce duce la vasodilatație și o reducere totală a indicilor rezistenței periferice.

Sunt deosebit de interesante studiile care vizează studierea Actovegin ca un puternic antioxidant. Sa demonstrat că Actovegin are o activitate semnificativă de dismutază a superoxidului, care este în concordanță cu conceptul de bază al farmacodinamicii medicamentului. Trebuie remarcat faptul că îmbunătățirea proceselor de reducere a oxidării și, în special, creșterea formării de macroergi, sub influența actoveginului, este dependentă de doză.

Avantajele incontestabile ale Actovegin sunt:

• mecanismul său universal de acțiune antihipoxică
• un număr mare de forme de eliberare
• absența aproape completă a contraindicațiilor și efectelor secundare atunci când este utilizată în diferite nosologii în diferite grupuri de pacienți.

• Creșterea vitezei excitației prin fibră nervoasă;
• revitalizarea reflexelor tendonului;
• îmbunătățirea durerii, vibrațiilor, sensibilității tactile;
• reducerea sindromului de durere;
• creșterea distanței de mers pe jos;
• Îmbunătățirea bunăstării generale.

Experiența pozitivă cu utilizarea Actovegin în neuropatia diabetică este confirmată de numeroase studii, inclusiv studiul VA. Yavorska, A.V. Grebenyuk et al. Ca rezultat, care a arătat, de asemenea, o reducere semnificativa a durerii, sensibilitate îmbunătățită la nivelul extremităților proximale, recuperarea reflexelor tendinoase, a existat o tendință spre normalizare a electromiografie.

În practica neurologică sunt recomandate următoarele doze și metode de aplicare a Actovegin:

Leziunile opresc la pacienții diabetici sunt adesea însoțite de apariția ulcerelor, vindecarea acestor zone este asociată cu dificultăți mari din cauza naturii prejudiciului mixt (neuropatică și ischemică). Sindromul "picior diabetic" - un complex complex de modificări anatomice și funcționale, care conduc la dezvoltarea procesului ulcerativ și necrotic și infecțios și, în continuare, la gangrena.

Includerea Actovegin în terapia complexă a pacienților cu sindrom de picior diabetic a condus la o accelerare a termenilor de regenerare și recuperare a stării funcționale a țesuturilor. La Departamentul de Chirurgie Generală al Universității Medicale de Stat din Rusia, s-au efectuat studii privind includerea Actovegin în terapia complexă a sindromului "piciorului diabetic". Acestea au evidențiat: o scădere a nivelului zilnic mediu de glicemie din prima zi de la Actovegin și, ca o consecință, o scădere a necesarului zilnic de insulină; eliminarea rapidă a sindromului durerii (2-3 zile); intensificarea proceselor de granulare și epilare ceară, vindecarea celor din urmă în medie cu 7-8 zile. Actovegin a fost administrat intravenos în picături la 1000 mg pe zi timp de 10 zile (VN Obolensky, GA Kal'shin, LA Laberko).

În diferite etape ale procesului de vindecare, se recomandă utilizarea diferitelor forme de dozare ale medicamentului Actovegin:

• Faza 1: respingerea țesuturilor moarte; suprimarea infecției; evacuarea conținutului plăgii - soluție hipertonică de NaCl, enzime proteolitice, agenți chimioterapeutici, antiseptice, drenaj cu soluție de NaCl
• Faza 2: suprimarea infecției; creșterea granulelor - unguente cu antiseptic, 20% gel Actovegin
• Faza 3: organizarea cicatricilor; epitolizare - 5% cremă Actovegin, 5% unguent Actovegin.

Există recomandări privind utilizarea Actovegin în obliterarea leziuni ale membrelor inferioare, care se confruntă cu foarte multe ori, mai ales în grupul de bol- diabet GUVERNAMENTALE. Acest tip de leziune a arterelor principale ale extremităților inferioare face ca perspectiva regresiei leziunii ulcerative a picioarelor să fie o sarcină evazivă. In etapa insuficienta arteriala II-III (Fontan) utilizat Actovegin 1000 mg pe zi, intravenos, în timpul 10-14 zile, urmată de administrarea orală de 200-400 mg de 3 ori pe zi, timp de 30-60 de zile. Cursurile repetate se desfășoară de 3-4 ori pe an. Formele externe de Actovegin sunt utilizate în prezența unui defect ulcerativ conform schemei de mai sus.

Într-un studiu recent privind efectul infuziei clorură de potasiu actovegin (0,15-0,3 mg Actovegin per kilogram de greutate corporală pe oră: doza zilnică de 160-320 mg, împreună cu 1% soluție de clorură de potasiu) la cardiohemodynamics și enzimemiyu în perioada acută infarct miocardic (GA Boyarinov, OV militară și colab.), arătat în mod convingător că Actovegin administrarea conduce la modificări hemodinamice favorabile pokazate- LEU o reducere a volumului și îmbunătățirea contractilității a ventriculului stâng, creșterea tensiunii arteriale a debitului cardiac în timp ce reducerea CVP, B SS, care vă permite să reduceți povara asupra miocardului și să îmbunătățiți perfuzia organelor și țesuturilor. Scăderea activității enzimelor de citoliză a indicat o scădere a zonei ischemiei miocardice.

Astfel, efectele enumerate Actovegin folosite cu succes în tratamentul tulburărilor metabolice și vasculare, tulburări ale circulației periferice și, prin urmare, spectrul Aplicarea medicamentului trebuie să se extindă. În același timp, se recomandă continuarea studiilor clinice care utilizează Actovegin pentru a evalua activitatea farmacologică și pentru a studia mecanismele de acțiune necunoscute până în prezent.

Puteți lăsa o cerere pentru o alegere gratuită de medic

Posibilitatea de a utiliza Actovegin în complicațiile tardive ale diabetului zaharat

Diabetul este o boală gravă în care excesul de glucoză este produs în sânge, deoarece organismul nu este capabil să facă față cu acesta. În general, glucoza este un nutrient pe care hormonul insulină îl tratează, transformându-l în energie. Diabetul are probleme cu acest proces (cu diabet zaharat de tip 1, insulina nu este produsă, iar pentru diabetul de tip 2, insulina nu poate fi utilizată sau produsă eficient).

Posibilitatea de a utiliza Actovegin în complicațiile tardive ale diabetului zaharat

Exprimat o sete frecventa, cunoscut sub numele de polydipsia, este un simptom al anumitor boli, inclusiv unul dintre cele mai vechi semne de diabet zaharat. La persoanele cu diabet zaharat, acest simptom se dezvoltă lent, deci este dificil de observat la început și apoi devine suficient de gravă. De ce apare polidipsia la diabet?







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: