Acțiune pe celule [edita]
Insulina are o serie de efecte biologice. Obiectivele sale principale sunt ficatul, mușchii și țesutul gras, care joacă un rol important în metabolismul glucozei, insulina afectează însă și multe alte țesuturi. Acesta este un important hormon responsabil pentru transportul, metabolismul si stocarea nutrienților celulelor: stimulează procesele anabolice (utilizarea si stocarea glucozei, aminoacizi și acizi grași) și inhibă catabolice (descompunerea glicogen, grăsimi și proteine). Sub acțiunea insulinei stimulată transportul ionilor și nutrienți în celulă, accelerează mișcarea proteinelor intracelulare sunt activate sau inactivate prin enzimele care modifică numărul de proteine prin variația ratei de transcriere a genelor și translația ARNm (Fig. 61.3,61.4).
Figura 61.3. Mecanisme moleculare de acțiune ale insulinei.
Reglementarea transportului de glucoză [modifică]
Reglarea metabolismului glucozei [edit]
Glucoza-6-fosfat servește ca un substrat comun pentru cele două căi metabolice. În primul rând, este inclus în glicoliza - o cascadă de reacții enzimatice, care are ca rezultat formarea de ATP. Multe dintre reacțiile glicoliză amplificate sub acțiunea insulinei, fie prin reglarea transcripției genelor care codifică enzime sau prin fosforilarea sau defosforilarea resturi de serină și treonină, conducând la o schimbare în activitatea enzimei. În al doilea rând, glucoza-6-fosfat poate fi transformată în glucoz-1-fosfat, din care este sintetizat glicogen. Insulina promovează stocarea glicogenului prin activarea glikiencintetazu (catalizată de limitare a vitezei de reacție enzimatică glicogenezei) și inhibarea fosforilaza (catalizată de reacția enzimatică limitează viteza de glicogenolizei). Ca și în cazul glicolizei, efectele insulinei sunt mediate prin fosforilarea și defosforilarea enzimelor; acesta este cel mai important mecanism de acțiune al acestui hormon. De exemplu, acetil-CoA carboxilazei este citrat ATP și activat prin fosforilarea și piruvat de glicogen și - la defosforilare. Defosforilarea ultimelor două enzime este rezultatul activării fosfatazelor de insulină. În același mod, zeci de proteine sunt modificate și își schimbă activitatea (Denton, 1986).
Figura 61.4. Acțiunea insulinei.
Reglementarea transcrierii genelor [modifică]
Receptorul de insulină [modifică]
Insulina își exercită efectele prin legarea la receptorul membranei. La mamifere, acești receptori sunt prezente în aproape toate celulele - atât cele care sunt considerate ținte clasice de insulină (hepatocite, celulele musculare si celulele adipoase) si celulele sanguine, creierul și gonade. Numărul receptorilor de insulină variază de la 40 (în eritrocite) până la 300 LLC per celulă (în hepatocite și lipocite).
Activitatea tirozin kinazei receptorului este necesară pentru manifestarea efectului insulinei. Mutațiile care alterează situl ATP de legare sau conduc la substituția resturilor de tirozină supuși autofosforilare, altor plumb pentru a reduce activitatea sa de receptor tirozin kinaza insulină și efectele slăbirea hormonului (Ellis și colab., 1986). Receptorul de insulină, care nu este capabil de autofosforilare, este complet lipsit de activitate.
Acțiunea metabolică a insulinei aparent este mediată de proteina IRS-2. Miscarea intracelulara a proteinelor - transportoarele de glucoza din muschi si tesutul adipos, conducand la cresterea transportului de glucoza in celule - este efectul principal al insulinei. Transferul proteinelor transportoare este blocat de warg-mannin, un inhibitor al fosfatidilinozitol-3-kinazei. Acțiunea insulinei asupra transcripției genei enzimelor cheie ale metabolismului glucidic este blocat de wortmanina, de asemenea, astfel încât este posibil ca acesta este mediat IRS-2 proteine si substraturi fosfatidilinozitol 3-kinazei.
Citiți și [editați]
Avertisment [editați]
Medicamentele anabolice pot fi utilizate numai în conformitate cu recomandările medicului și contraindicate la copii. Informațiile prezentate nu necesită utilizarea sau distribuirea de substanțe potetice și vizează numai reducerea riscului de complicații și efecte secundare.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: