Informații generale
Pentru inhibitorii specifici ai lipazei, GIT se referă la medicamentul orlistat (Xenical), care are un efect pe termen lung.
Efectul terapeutic se efectuează în lumenul stomacului și al intestinului subțire și constă în formarea unei legături covalente cu porțiunea serină activă a lipazelor gastrice și pancreatice. Enzima inactivată își pierde capacitatea de a descompune grăsimile care vin împreună cu alimente sub formă de trigliceride, pentru a aspira acizi grași liberi și monogliceride. Deoarece trigliceridele necomprimate nu sunt absorbite, cantitatea de calorii care intră în organism scade și, în consecință, greutatea corporală a pacientului scade. Astfel, efectul terapeutic al medicamentului este efectuat fără absorbție în fluxul sanguin sistemic.
Studiile la voluntari cu greutate corporală normală și obezitate sugerează că absorbția medicamentului este minimă. După administrarea medicamentului în 360 mg orlistat, orlistatul neschimbat în plasmă nu a putut fi determinat, ceea ce înseamnă că concentrațiile acestuia sunt sub nivelul de 5 ng / ml.
În general, după administrarea dozelor terapeutice, orlistatul neschimbat în plasmă a fost capabil să detecteze numai sporadic, în timp ce concentrațiile sale au fost extrem de mici (mai puțin de 10 ng / ml sau 0,02 μmol). Semnele de cumulare au fost absente, ceea ce confirmă faptul că absorbția medicamentului este minimă.
Volumul de distribuție nu poate fi determinat, deoarece medicamentul este foarte slab absorbit. In vitro, orlistatul mai mult de 99% se leagă de proteinele plasmatice (în principal lipoproteinele și albumina). În cantități minime, orlistatul poate pătrunde în eritrocite.
Metabolizarea orlistatului se efectuează, în principal, la nivelul pre-sistemului. Aproximativ 42% din fracțiunea minimă a medicamentului absorbită sistemic la pacienții obezi este reprezentată de cei doi metaboliți principali, M1 și M3.
M1 și M3 inhibă slab lipaza (respectiv 1000 și 2500 de ori mai slabe decât orlistatul). Având în vedere o astfel de activitate inhibitoare scăzută și concentrații plasmatice scăzute (o medie de 26 ng / mL și, respectiv, 108 ng / mL) după administrarea dozelor terapeutice, acești metaboliți sunt considerați inactivi farmacologic.
Studiile efectuate la pacienții cu normala si a excesului de greutate a arătat că principala cale de eliminare este excreția de fecale de droguri nevsosavsheysya. Cu fecale, aproximativ 97% din doza medicamentului a fost retrasă, 83% sub formă de orlistat nemodificat.
Excreția renală cumulativă a tuturor substanțelor asociate structural cu orlistat este mai mică de 2% din doza administrată. Timpul până la eliminarea completă a medicamentului din organism (cu fecale și urină) este de 3-5 zile. Raportul dintre căile de administrare pentru orlistat la voluntari cu normală și supraponderală a fost același. Atât orlistatul, cât și metaboliții lui M1 și M3 se pot excreta cu bilă.
Terapia pe termen lung a pacienților obezi sau a pacienților cu greutate corporală excesivă, inclusiv asociată cu factori de risc pentru obezitate, combinată cu o dietă hipocalorică moderată;
în asociere cu medicamente hipoglicemice (metformin, sulfoniluree și / sau insulină) sau dieta moderat hipocaloric la pacienții cu diabet de tip 2 sunt supraponderali sau obezi.
Sindrom de malabsorbție cronică, colestază, hipersensibilitate la medicament sau orice alte componente conținute în capsulă.
Reacțiile adverse la Xenical au apărut în principal din tractul digestiv și au fost condiționate de acțiunea farmacologică a medicamentului care previne absorbția alimentelor grăsime.
Reacții alergice: în unele cazuri - mâncărime, erupții cutanate, urticarie, angioedem și reacții anafilactice.
Altele: rareori - infecții ale tractului respirator superior sau inferior, gripă, dureri de cap, dismenoree, anxietate, slăbiciune, infecții ale tractului urinar.
La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, natura și incidența evenimentelor adverse au fost comparabile cu cele la persoanele fără diabet zaharat cu greutate corporală excesivă și obezitate. Singurele noi reacții adverse care au apărut cu o frecvență mai mare de 2% și 1% sau mai mult comparativ cu placebo au fost afecțiunile hipoglicemice (care ar putea rezulta din îmbunătățirea compensării metabolismului carbohidraților) și flatulența.
Xenical este eficient în programele de control al greutății pe termen lung (pierderea în greutate și menținerea sa pe termen lung la un nou nivel, pentru a preveni cresterea re-greutate). Eficacitatea manifest Xenical în îmbunătățirea profilului de risc și a bolilor asociate cu obezitatea (cum ar fi hipercolesterolemia, diabetul zaharat de tip 2, toleranță scăzută la glucoză, hiperinsulinemie, hipertensiune arterială) și scăderea cantității de grăsime viscerală.
Atunci când este utilizat în asociere cu medicamente hipoglicemice, cum ar fi metformin, sulfonilureice și / sau insulină la pacienții cu diabet de tip 2 sunt supraponderali (IMC ≥ 28 kg / m2) sau obezi (IMC ≥ 30 kg / m2) Xenical în combinație cu o dietă moderat hipocalorică, oferă o îmbunătățire suplimentară în compensarea metabolismului glucidic.
În studiile clinice la majoritatea pacienților cărora li sa administrat Xenical timp de 2 ani întregi, concentrațiile de vitamine A, D, E, K și betacar au rămas în limite normale. În unele cazuri, pentru un aport adecvat al tuturor nutrienților din organism, puteți prescrie un multivitamin, care trebuie luat cel puțin 2 ore după administrarea Xenical sau înainte de culcare.
Pacientul trebuie să primească o dietă echilibrată, moderat hipocalorică, care să nu conțină mai mult de 30% din cantitatea zilnică de calorii sub formă de grăsimi. Se recomandă consumarea alimentelor care conțin un număr mare de fructe și legume. Aportul zilnic de grăsimi, carbohidrați și proteine trebuie împărțit în trei metode principale.
Scăderea greutății corporale asociată cu utilizarea Xenical conduce la o îmbunătățire a metabolismului carbohidraților în diabetul zaharat de tip 2, care poate sau poate necesita scăderea dozei de medicamente hipoglicemice.
Nu au fost raportate interacțiuni cu digoxină, metformină, fenitoină, warfarină, contraceptive orale, nifedipină, statine și alcool.
Este necesar să se ia în considerare posibilitatea reducerii absorbției vitaminelor A, D, E, K și # 946; -caroten.
Reducerea greutății corporale în timpul tratamentului cu Xenical poate îmbunătăți compensarea metabolismului la pacienții diabetici și necesită o reducere a dozei de medicamente hipoglicemiante orale.
Trimiteți-le prietenilor: