Utilizare practică ca antihypoxants a început să găsească medicamente care susțin activitatea în timpul hipoxie link-ul suktsinatoksidaznogo. Acest link ciclu Krebs-dependent FAD deprimă mai târziu sub hipoxie comparativ cu oxidaze dependente de NAD poate ehnergoproduktcii sprijină un anumit moment în celulă, cu condiția ca oxidarea substratului in mitocondrii in legatura - succinat (acid succinic).
Unul dintre preparatele care se bazează pe acid succinic este reamberin - soluție 1,5% perfuzabilă, care este o soluție polyionic echilibrată a fost amestecată cu adăugarea de sare de sodiu N-metilglucamină de acid succinic (15 g / l). Osmolaritatea soluției aproape de osmolaritatea plasmei umane. Studiul farmacocinetic reamberin a constatat că atunci când se administrează intravenos, în doză de 5 mg / kg nivelul maxim al medicamentului (pe baza succinat) observată în decurs de 1 minut după administrarea urmată de o scădere rapidă la un nivel de 9-10 mg / ml, și 40 de minute după concentrație sanguină administrare a revenit la valori apropiate de fond (1-6 micrograme / ml), care necesită o injecție intravenoasă în picături. Infuzia reamberin soprvozhdaetsya creșterea pH-ului și a capacității tampon a sângelui, precum și alcalinizarea urinei. În plus față de activitatea antihipoxice are detoxifiere si antioxidante reamberin (datorită activării nivelului sistemului antioxidant enzimatic) efect.
Există puține efecte secundare ale medicamentului, în principal, este un sentiment de căldură și înroșirea în scurt timp a corpului superior. Contraindicații pentru intoleranță individuală, afecțiuni după leziuni cranio-cerebrale, însoțite de edeme ale creierului.
Cu toate acestea, atunci când se utilizează preparate care conțin succinat exogen necesar să se considere că este relativ slab permeabil prin membrane biologice. In plus, poate exista o meksidol promitatoare de droguri - oksimetiletilpiridina succinat - reprezentând un emoxipin antioxidant succinat complex având activitate antihipoxice relativ slabă, dar facilitează transportul prin membranele hemisuccinat. La fel ca mexidol emoksipinu este un inhibitor al proceselor de radicali liberi, dar are un efect pronunțat anti-hipoxică. Efecte de bază farmakologichekie mexidol pot fi rezumate după cum urmează:
1) reacționează activ cu radicalii peroxidici ai proteinelor și lipidelor;
2) are un efect modulativ asupra anumitor enzime legate de membrană (fosfodiesterază, adenilat ciclază), canale ionice;
3) are acțiune hipolipidemică, reduce nivelul de modificare a peroxidului lipoproteinelor, reduce vâscozitatea stratului lipidic al membranelor celulare;
4) blochează sinteza anumitor prostaglandine, tromboxan și leucotriene;
5) optimizează funcțiile de sinteză a mitocondriilor în condiții de hipoxie, îmbunătățește transmiterea sinaptică;
6) îmbunătățește proprietățile reologice ale sângelui, suprimă agregarea plachetară.
7) Studiile clinice au confirmat eficacitatea mexidol în tulburările de origine ischemică: tulburări circulatorii cerebrale acute, encefalopatie vasculară, distonie vasculară, tulburări aterosclerotice ale funcției cerebrale, sindromul de sevraj în alcoolism si dependenta de droguri, în alte condiții care implică hipoxie tisulară. Introducere mexidol în terapia complexă a pacienților cu hepatită non-virale pot reduce perioadele de timp pentru atingerea reducerii bolii clinice.
Când leziunile ischemice ale mexidol CNS corectează manifestările de deteriorare hipoxică, reduce incidența tulburărilor motorii, disfuncții vegetative, optimizează activitatea integratoare a creierului si plasticitatea acestuia.
Aplicați mexidol intramuscular sau intravenos (șurino sau picurare). Se recomandă injectarea medicamentului pentru abstinență, paroxisme autonome și simpatice-suprarenale și picurare pentru tulburări acute ale circulației cerebrale. Principalele indicații privind scopul și schema de aplicare a medicamentului sunt prezentate în tabelul 2.
Durata admiterii și alegerea dozei individuale depind de severitatea stării pacientului și de eficacitatea medicamentului. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 800 mg. De obicei, mexidolul este bine tolerat. Unii pacienți pot prezenta greață și gură uscată (Tabelul 13). Medicamentul este contraindicat pentru încălcări grave ale funcției hepatice și renale, alergii la piridoxină.
Cu abilitatea de a transforma în succinat în (shunt g-aminobutiratnom) ciclu Roberts este evident legat de acțiune antihipoxice și hidroxibutirat de sodiu / litiu. deși nu este foarte pronunțată. GABA transaminare cu acid alfa-cetoglutaric este un GABA major prin degradare metabolică. Format în timpul reacției de neurochimice semialdehidei acidului succinic prin semialdegiddegidrogenazy implicând NAD este oxidat în țesutul cerebral în acidul succinic este inclus în ciclul TCA. Acest efect suplimentar este foarte util când se utilizează oxibutirat de sodiu ca anestezic general. In conditii de hipoxie circulatorii severe hidroxibutiratul într-o perioadă de timp foarte scurt pentru a rula nu numai mecanismele celulare adaptive, dar, de asemenea, să consolideze procesul de restructurare a metabolismului energetic la organele vitale. Prin urmare, nu trebuie să se aștepte la nici un efect vizibil de la introducerea de doze mici de anestezic. Dozele medii pentru sarea de sodiu hidroxibutirat constituie 70-120 mg / kg (250 mg / kg, în acest caz, acțiunea antihypoxia se exprimă prin maximum), sărurile de litiu - 10-15 mg / kg de 1-2 ori pe zi. Acțiune presetate împiedică hidroxibutirat, în primul rând, activarea peroxidarea lipidelor în sistem și miocardului nervos, și în al doilea rând, previne deteriorarea lor atunci când stresul emoțional dureri intense.
In plus, un efect favorabil al oxibutirat de sodiu la o hipoxie cauzată de faptul că aceasta activează calea pentoză energetic mai favorabil al metabolismului glucozei din orientarea sa pe calea oxidării directe și formarea pentozelor fac parte din ATP. In plus, activarea căii pentoză de oxidare a glucozei creează un NADFCHN nivel crescut ca o sinteză cofactor necesară de hormoni, care este deosebit de important pentru funcționarea glandelor suprarenale. Modificarile hormonale la administrarea este însoțită de creșterea glicemiei, ceea ce dă randamentul ATP maxim per unitate de oxigen utilizat și capabil de a menține producția de energie în condițiile de deficit de oxigen. Litiu oxitobutiratul este în plus capabil să suprime activitatea tiroidiană.
Sodiu nivelurile hidroxibutirat variația echilibrului acido-bazic, reduce cantitatea de produse oxidate în sânge, îmbunătățirea microcirculației, usoryaet viteza de curgere prin capilare, arteriolelor și venulelor, elimină stază în capilare.
Mononarkoza oxibutirat de sodiu este vedere toxicitate minimă a unui anestezic general și, prin urmare, are cea mai mare valoare la pacientii cu etiologie hipoxice diferite (acută severă insuficiență pulmonară, hemoragie, hipoxică și leziunea toxică a miocardului), este prezentat la pacienți cu diferite forme de realizare ale intoxicației endogene (într-o stare de stres oxidativ ) (procese septice, peritonită difuză, hepatice și insuficiență renală).
Utilizarea hidroxibutirat de litiu, cu interventii chirurgicale pulmonare însoțite de un pasaj mai lină a cursului postoperatorie, dedurizarea reacțiilor febrile, reducerea analgezicele nevoie. Este de notat optimiza funcția respiratorie și hipoxemie mai puțin severe, indicatorii de stabilitate a circulației sanguine și a frecvenței cardiace, recuperarea rapidă a trasaminaz ser și conținutul de limfocite din sângele periferic. hidroxibutirat de sodiu determină elektorolitov redistribuție (Na + și K +) între fluidele corpului, creșterea concentrației de K + în celule ale unor organe (creier, inimă, mușchi scheletici) la dezvoltarea hipernatremie și hipokaliemiei moderate.
Efectele secundare asociate cu administrarea de medicamente sunt rare, în principal cu administrare intravenoasă (excitație motorie, convulsii convulsive ale extremităților, vărsături) (Tabelul 13). Aceste evenimente adverse cu oxibutirat pot fi prevenite în timpul premedicației cu metoclopramidă sau dopate cu diprazină.
Cu succinat de schimb parțial conectat, de asemenea, efectul de preparare mafusol antihipoxice (1 L de soluție apoasă pentru infuzii conține NaCl - 6,0, KCI - 0,3, MgCI - fumarat de sodiu și 0,12 14,0). Mafusol cuprinde o componentă a ciclului Krebs - fumarat, bună penetrare prin membrane și ușor reciclabile în mitocondrii. In hipoxia cel mai rigid este accesat reacțiile terminale ale ciclului Krebs, adică, ele încep să curgă în direcția opusă și fumarat este transformată în succinat la acumularea acesteia. Acesta oferă un conjugat al regenerării NAD oxidat sub hipoxie forma sa redusă și, prin urmare, posibilitatea producerii de energie în link-ul de oxidare mitocondriale dependentă de NAD. Când reducerea direcția adâncimii reacțiilor hipoxie terminale ale ciclului Krebs este schimbat la normal, succinat activ oxidat acumulat ca sursă de energie eficientă. În aceste condiții, fumaratul este predominant oxidat după conversia în malat.
Antihypoxia mafusola acțiune la diferite condiții critice (pierderea de sânge, șoc, traumatisme, intoxicație, cerebrovasculare tip ischemic și hemoragic acut) a confirmat in studiile clinice. Mafusol se administrează intravenos și intraarterial; Inițial injectat jet, și cu normalizarea de indicatori hemodinamice - picurare; dozele și viteza de administrare sunt alese în conformitate cu indicațiile și starea pacientului. La severitate moderată administrată 2-3 litri în condiții severe de droguri este combinat cu sângele sau înlocuitorii coloid, în care mafusola doză trebuie să fie de cel puțin 1 litru. Ca o componentă a amestecului pentru umplerea de by-pass cardiopulmonare circuitul de perfuzie în timpul intervenției chirurgicale cardiace la adulți și copii mafusol poate fi de până la 50-70%. În cazul pierderilor de sânge care nu depășesc 15% din BCC la adulți și copii, acesta poate fi utilizat ca singurul mediu de perfuzare. Mafusol poate fi utilizat în locul altor soluții de perfuzie salină.
Introducere polioksifumarina conduce nu numai la postinfuzionnaya hemodiluție, ceea ce a dus la scăderea vâscozității sângelui și îmbunătățește proprietățile sale de curgere, dar, de asemenea, crește diureza și efectul detoxicare se manifestă. Este inclus în compoziția fumaratului de sodiu un efect antihipoxic (vezi mai sus). Unele indicații privind utilizarea polioxifumarinei sunt prezentate în Tabelul 5.
De asemenea, POF este utilizat ca o componentă a unui mediu de perfuzie pentru aparatul de umplere a circuitului primar IR (150-400 ml, ceea ce reprezintă 11% -30% în volum), la corectare operațiilor de boli cardiace congenitale și dobândite în by-pass cardiopulmonar. În acest caz, includerea perfuzat polioksifumarina un efect pozitiv asupra stabilității hemodinamice în perioada postperfusion, reduce nevoia de sprijin inotrop. Confusina - soluție perfuzabilă de 15% fumarat de sodiu, care are un efect antihipoxic vizibil. Are un anumit efect cardiotonic și cardioprotector. Folosit în diferite condiții hipoxice, inclusiv în acele cazuri în care administrarea este contraindicată volume mari de acțiune antihipoxice alte preparate de infuzie de fluid și nu poate fi utilizat (tab. 6).
2.3 Componentele naturale ale lanțului respirator
Cytochrom C (Cytomac)
Trimiteți-le prietenilor: