Link-ul de declanșare Reacțiile hipertermice sunt pirogene exogene (bacterii, virusuri, toxine, alergeni, droguri), care intră în organism pentru a afecta centrul termic al hipotalamusului prin febra mediatori. Primul și cel mai important este o proteină endogenă pirogen cu greutate moleculară mică produs de celule albe din sânge (monocite, macrofage) după activarea limfokine. pirogeni endogeni este specific pentru febra si actioneaza asupra neuronilor sensibili la căldură zona preoptic a hipotalamusului, unde implica sinteza indusă de serotonină a PG E1 și E2.
Al doilea grup de mediatori febra mare sunt nespecifice, dar neurotransmitator foarte activ secretat in creier si asigurarea activitatii de nuclee neuronale ale hipotalamusului si a altor structuri de organizare a proceselor de comutare ale termoreglare la un nivel superior. Acestea includ acetilcolina, serotonina, histamina, PG-E și alți neurotransmițători. PG-E ca un inhibitor al fosfodiesterazei, determină acumularea de AMPc în celulele sensibile la căldură, ceea ce contribuie la creșterea de intrare Ca in celule. Acest proces duce la o creștere a sensibilității celulelor la acetilcolină și la o creștere a activității lor electrice. Excitația a hipotalamusului celulelor nervoase transmise posterior, ceea ce conduce pe de o parte la intensificarea căldurii, iar pe de altă parte - vasoconstricției periferice și transfer termic redus, ceea ce conduce în general la febra.
REZUMAT acțiunile antipiretice ale AINS reduce inhibarea transferului de excitație în nucleele hipotalamice, așa cum este determinat electrophysiologically și biochimică. Electrophysiologically dovedit a reduce impulsuri de flux termic cu receptor și în consecință să scadă „punct de referință“ pentru acest parametru. Aceasta a constatat un efect inhibitor marcat al salicilaților asupra potențialului postsinaptic în diferite regiuni ale creierului. AINS inhibă PG în hipotalamus, reduce efectul lor asupra cAMP și să blocheze întreaga cascadă de reacții descrise mai sus, ceea ce duce la creșterea transferului de căldură și generarea de căldură redus. Deoarece PG în menținerea temperaturii corporale normale nu sunt implicate, AINS nu afectează temperatura normală, diferă de la mijloace „hipotermic“ (clorpromazină și altele). Excepțiile sunt aminopirină și fenacetina care posedă o acțiune gipotermogennym.
Efectul inhibitor al AINS asupra reglării calității este de asemenea exprimat într-o scădere a eliberării celulelor serotoninei hipotalamice, adrenalinei, acetilcolinei. Efectul antipiretic al AINS poate fi explicat parțial prin efectul lor inhibitor asupra sintezei în fagocite, monocite și reticulocite ale pirogenelor endogene și a proteinelor cu o masă moleculară de 10-20 mii.
Există o ipoteză că efectul antipiretic al anumitor AINS ar trebui considerat ca rezultat al antagonismului competitiv al acestor medicamente și al PG la receptorii hipotalamici.
Efect de antiagregare
Când AINS ca agenți antiplachetari trebuie să fie conștienți de faptul că diferite medicamente pot afecta în mod diferit agregarea datorită diferențelor în natura inhibării COX. Conform mecanismului de interacțiune cu COX, se disting trei grupuri de AINS:
1. Medicamente care determină inhibarea competitivă lentă și reversibilă a enzimei: indometacin, voltaren.
2. Medicamente care determină inhibarea lentă și ireversibilă a enzimei: salicilați.
3. Preparate care determină o inhibare rapidă și competitivă a enzimei: brufen, naproxen, butadionă.
Aceste date, pe lângă interesul teoretic, au o mare importanță practică. Se știe că, după o singură administrare de ASA, o scădere semnificativă clinic a agregării plachetare este observată în 48 de ore sau mai mult. Când se utilizează indometacin, acest proces are loc în paralel cu o scădere a concentrației medicamentului în sânge. Acest lucru se explică prin faptul că ASA inhibă ireversibil enzima prin acetilare sale, și trombocite, în contrast cu celulele endoteliale, ca celule non-nucleare, sunt lipsiți de capacitatea de a sintetiza proteine, inclusiv enzimele.
Astfel, sinteza tromboxanului A2 este redusă numai în detrimentul noilor populații din plachete de măduvă osoasă (durata de viata de trombocite 7 zile), în timp ce nivelul inițial este restabilit ca sinteza prostaciclina a unor noi porțiuni de COX endoteliale disponibile. Ca rezultat, ACK determină o schimbare de echilibru între prostaciclină și tromboxan A2, în favoarea celor din urmă, având ca rezultat o reducere a agregării plachetare.
Trebuie subliniat faptul că doar o mică doză AAS (50 mg - 350 mg pe zi), „subțire“, dar în mod clar efectele de paritate încalcă tromboxanului A2 și prostaciclina. Dozele mari de AAS „dur“ și non-selectiv inhibă atât sinteza tromboxanului A2 și prostaciclina, în timp ce creșterea fibrinolizei și reducerea sintezei de fibrinogen si vitamina K - factori de coagulare dependenți în ficat. ASA nu afectează durata de viață a trombocitelor.
Prin utilizarea inhibitorilor reversibili de COX (toate AINS, cu excepția salicilaților), deoarece concentrația în sânge scade, capacitatea de agregare a trombocitelor circulante este restabilită.
Împreună cu proprietățile de mai sus, AINS au un număr de alte efecte.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: