Pentru a ajuta specialiștii noștri investiga situația și a determina ce ar trebui să ghideze alegerea terapiei vizate, am cerut o explicație a șefului Departamentului de Urologie CRCR. NN Blokhin RAMS, doctor în științe medicale, profesor Vsevolod Borisovich Matveev.
- Există vreo diferență în mecanismul de acțiune al Nexavar și Sutent, dacă se ia în considerare apartenența la un grup farmacologic - inhibitori ai tirozin kinazei?
VB Matveev. Obiectivele substanței și Nexavar sunt cunoscute a fi enzime - tirozin kinaze. Ei participă la cascade de semnalizare intracelulare, activate, de exemplu, atunci când factorul de creștere, factorul de creștere al endoteliului vascular, factorul de creștere a plachetelor, acționează asupra celulei. Aceste căi de semnalizare declanșate de receptorii factorului de creștere cu și inhibitor al blocabil multi-kinazei, joacă un rol important în vascularizarea tumorii si proliferarea celulelor tumorale. Ambele medicamente au un mecanism de acțiune similar, dar nu același, deoarece spectrele de kinaze inhibate nu coincid complet. Astfel, inhibarea sunitinib domenii tirozin kinazei ale receptorilor VEGF, PDGF, c-KIT și pentru alte tirozin kinazei are un efect anti-angiogenic, care inhibă formarea vaselor de sânge în țesutul tumoral. În plus față de unele tirozin kinaze, serin-treonina Raf kinaza aparține țintelor sorafenibului; Astfel, sorafenibul nu este doar un inhibitor al angiogenezei, ci, de asemenea, suprimă proliferarea celulelor tumorale. Datorită faptului că efectele ambelor medicamente se suprapun nu complet, nu se dezvoltă rezistența încrucișată între ele.
Profesorul VB Matveev
- De ce este că în Europa SUTENT este recomandat ca tratament de prima linie, si Nexavar - doua linie de tratament pentru cancer renal avansat, în timp ce în Statele Unite ambele medicamente sunt egale, în ordinea de aplicare?
VB Matveev. După cum știți, orice recomandări se bazează pe dovezile obținute în studiile clinice. Nexavar a fost primul medicament vizat aprobat de FDA pentru tratarea pacienților cu stadii avansate de carcinom cu celule renale. Nexavar aprobare precedat studii controlate randomizate (RCT) III fază în care a fost demonstrat eficacitate comparativ cu placebo, la pacientii cu cancer renal avansat, nu răspund la imunoterapie sistemice. Studiile ulterioare au fost efectuate de faza III, care a aratat Sutent eficacitatea si asociere Avastin cu interferon ca prima linie de tratament comparativ cu grupul de control tratat cu monoterapie cu interferon. Studiile controlate randomizate care compară direct eficacitatea și siguranța Sutent și Nexavar nu au fost efectuate. Rezultatul obținut în studiile de mai sus, dovada Asociației Europene de Urologie au fost stabilite recomandări de utilizare de prescriere Nexavar ca terapie de a doua linie pentru cancerul renal avansat, Sutent si Avastin - ca prima linie. American Urologica de asociere are mai multe alte recomandări în legătură cu faptul că în SUA au fost efectuate așa-numitul studiu de acces public în care a fost demonstrat eficacitatea ambelor inhibitori ai tirozin kinazei ca medicamente atât prima și a doua linie de tratament cancer renal avansat. Până în prezent, în Europa au început să-și reconsidere abordari pentru terapie țintită: tratamentul trebuie selectate în funcție de mai mulți factori - starea și vârsta pacientului, tolerabilitatea, localizarea metastazelor și altele.
- Și, în mod special, în mod special, factorii enumerați de dvs. pot influența alegerea unui medicament vizat, de exemplu, dacă alegeți între Sutent și Nexavar?
- Și întrebarea finală este dacă colegii noștri urologi prescrie Nexavar ca terapie de primă linie pentru cancerul renal avansat, sau încă să fie preferate Sutent si Avastin, bazându-se pe recomandările Asociației Europene de Urologie?
VB Matveev. Fără îndoială, Nexavar, împreună cu Sutent și Avastin, poate fi utilizat ca medicament de primă linie. Mai mult, rezultatele unui studiu recent au arătat că denumirea succesivă de Nexavar-Sutent poate fi mai eficace decât Sutent-Nexavar.
Într-un interviu cu Vsevolod Borisovici suntem „concentrat“ numai pe inhibitor al tirozin kinazei și nu a afectat alte aspecte ale aplicării medicamentelor vizate - Avastin si Torisela, pentru că această problemă este contradicții atât de pronunțate între liniile directoare europene și SUA nr. În general, trebuie remarcat faptul că utilizarea inhibitorilor tirozin kinazei și asociere Avastin cu interferon la pacientii cu prognostic bun si moderata are o eficacitate aproximativ egală (cu timpul estimat SFP). Cel puțin, datele convingătoare care confirmă contrariul nu au fost încă primite, cu excepția studiilor efectuate la anumite grupuri de pacienți, de exemplu, cu metastaze din creier. Este probabil ca în viitor să fie posibilă determinarea subpopulațiilor pacienților care ar răspunde cel mai bine la un anumit medicament prin diferite criterii. Până în prezent, în selectarea unei secvențe de medicamente care prescriu medicamente, specialiștii sunt mai orientați spre profilul efectelor secundare ale medicamentelor, precum și la caracteristicile și preferințele individuale ale pacientului. Astfel, nu este de dorit să se atribuie Nexavar în cazurile în care profesia pacientului asociate cu sarcini mecanice ridicate pe mâini și picioare (de exemplu, jucând un instrument muzical, balet), întrucât aplicarea Nexavar sindromul palmar plantar cel mai pronunțat. La rândul său, Sutent este adesea cauza unei slăbiciuni grave, în special la pacienții cu vârste mai înaintate, ceea ce reduce semnificativ calitatea vieții. În acest caz, tratamentul merită să înceapă cu Nexavar.
Astfel, o analiză atentă a factorilor de mai sus poate ajuta la alegerea medicamentului cel mai optim pentru pacient și pentru a atinge cea mai mare perioadă de supraviețuire fără progresie, cu o calitate satisfăcătoare a vieții.
Ekaterina Ivanova. corespondentul special al ziarului "Urologie Astăzi"
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: