Reacția "grefă versus gazdă" (GVHD) sau "boală secundară" se dezvoltă la majoritatea pacienților după transplantul de măduvă osoasă în imunodeficiență combinată severă. Reacția grefă-versus-gazdă apare ca o complicație în transplantul de măduvă osoasă cu anemie aplastică și leucemie. Poate fi uneori cauzată de transfuzii de sânge către destinatarul imunodeficient. Forma mai severă (congenitală) a GVHD este rezultatul interacțiunii limfocitelor mamei cu antigenele histocompatibilității fetusului cu deficit imunitar.
Reacția se desfășoară în următoarele condiții: 1. transplantul trebuie să aibă activitate imunologică; 2. țesuturile destinatare ar trebui să conțină antigene care nu sunt prezente în țesuturile donatoare (alienitatea antigenică a destinatarului pentru donorul activ din punct de vedere imunologic); 3. Inerția imunologică (pasivitatea) receptorului, incapacitatea de a respinge celulele donatoare transplantate.
Celulele efectoare din reacția transplant-gazdă sunt substanțe citotoxice T-ucigași. Pielea este organul țintă primar al GVHD. În centrul GVHD și un număr de boli de piele (lupus eritematos, sclerodermie, etc.) sunt mecanisme comune. Imunohistochimic cu GVHD în piele a relevat T8 supresoare citotoxice + limfocite localizate între keratinocite și celule Langerhans (celule T killer sunt un tip de limfocite T supresoare). Celulele țintă în epiderma GVHD sunt keratinocitele și celulele Langerhans.
Clinica manifestărilor cutanate ale reacției grefă versus gazdă
Forma acută a reacției grefă-versus-gazdă se manifestă prin apariția pe piele a erupțiilor papulare eruptive, în principal pe față, auricule, jumătatea superioară a trunchiului, palmele și tălpile. Se pot forma bule pe locurile de presiune. Astfel de leziuni sunt similare cu necroliza toxică și duc adesea la moartea pacientului.
Cronică boala grefă contra gazdă se caracterizează prin leziuni, fie localizate sau generalizate ale pielii și este împărțit de tip și erupție cutanată lichenoidă pe faza sclerotica, urmând în general unul după altul. papule lichenoidă sunt violet în culori, care seamănă cu elemente de lichen, de multe ori localizate pe palme și tălpi, dar pot fi larg răspândite și tind să fuzioneze, însoțite de mâncărime. După ce părăsesc focurile de hiperpigmentare intensă cu contururi neregulate. Cu o fază sclerotică ulterioară, pielea apare focare, asemănătoare cu sclerodermia.
Adezivi ale pielii în același timp, atrofia, alopecie formată adesea. Pielea din focare își pierde elasticitatea, cu zone de atrofie, hipo și hiperpigmentare.
acută de grefă versus boala gazdă se caracterizeaza prin degenerare vacuolară a celulelor bazale ale epidermului și foliculului pilos epiteliului, care este combinat cu pătrunderea limfocitelor în epidermă și limfocitar mici se infiltreze în derm. observate frecvent apoptoza keratinocit limfoassotsiirovanny (astfel modificat keratinocite apoptotice se află una lângă alta, în contact strâns cu limfocite intraepidermalnymi - necroză prin satelit). Odată cu creșterea degenerării vacuole, epiderma se detașează și formează bule. În funcție de gradul de severitate al epidermei determină, în general, severitatea GVHD: GVHD cand apare masura degenerare vacuolară a celulelor bazale.
gradul II apoptozei keratinocitelor se caracterizează printr-o infiltrare masivă de limfocite în epidermă, și crește gradul III la infiltrare derma perivasculară a limfocitelor. Gradul IV GVHD se caracterizează prin necroza celulelor epiteliale, apariția parakeratoză și cu necroliza epidermică - edem papile dermice. Severitatea manifestărilor cutanate ale GVHD depinde de obicei direct de numărul de epiderme și de derm infiltrate de limfocite.
Răspunsul grefă versus gazdă cronică. Pentru modificările lichenoide precoce GVHD cronice histologice similare cu cele din lichenul plan idiopatice. Există hiperkeratoză marcată, degenerarea vacuole a keratinocitelor bazale. Sub epiderma se formează infiltratul compus din limfocite, eozinofile, celule plasmatice și un număr de celule care conțin pigment (Melanoforele). Diferența acestei din infiltrarea planus infiltrare este densitatea mai mică și o mai mare varietate de celule sale constitutive (în lichenul plan de infiltrare sunt în principal limfocite).
În practica clinică, pentru a compensa insuficiența imunologică congenitală sau deficiența dobândită, uneori ei trebuie să recurgă la un transplant de celule din țesutul hematopoietic și limfoid. Deoarece transplantul de celule conține celule imunocompetente, atunci, ca regulă, reacția acestor celule la antigenii receptorului. Reacția a fost numită reacție grefă-versus-gazdă (GVHD).
Pentru reproducerea experimentală a GVHD, trebuie îndeplinite următoarele condiții:
1) beneficiarul trebuie să fie tolerant la celulele străine introduse;
2) celulele transplantate trebuie să aibă competență imunologică;
3) trebuie să existe diferențe antigenice între celulele donatoare și cele destinatare.
În experiment, reacția este evaluată fie printr-o creștere a splinei sau a ganglionilor limfatici. sau asupra mortalității unui recipient inerțial imunologic, la care s-au introdus limfocitele unui donator distinct genetic.
O realizare a GVHD - creșterea greutății și a numărului de celule din nodul limfatic, o administrație regională la site-ul de limfocite străine. Schema reacției este prezentată în Fig. 9.5.
Șoarecii (A * B) F1 primesc limfocite de la unul dintre părinți (A sau B) în tamponul uneia dintre labe. Receptorul este imunologic imun la celulele introduse, deoarece antigenele părinților sunt pe deplin reprezentate în hibrid. După 7 zile, determinați masa sau numărul de celule din ganglionul limfatici de tip popliteal (regional la locul introducerii celulelor). Raportul dintre numărul de celule din ganglionul limfatic "experimental" și numărul celulelor din nodul "control" dă indicatorul GVHD. În ceea ce privește experiența: un control care dă un indice mai mare de 1,3, reacția este considerată pozitivă.
Introducerea unor limfocite străine recunosc antigeni primitorului independenți și generarea răspunsului specific de antigen. Procesul de recunoaștere implică două subpopulații de limfocite: precursor al T CD8 celule si celulele T predshestvennikiCD4. Rezultatul reacției este acumularea de celule T CD8 mature.
Numărul de celule din nodul limfatic sau splina este crescut nu numai de proliferarea limfocitelor introduse, dar, de asemenea, ca urmare a aduce zona de reacție a celulelor proprii ale destinatarului.
Criminalii naturali, criminali naturali (Engleza. Celulele NK (celule NK)) - limfocite granulare mari. care posedă citotoxicitatea celulelor antitumorale și a celulelor infectate cu viruși. În prezent, celulele NK sunt considerate ca fiind un clasicul de limfocit. NK efectuează funcții citotoxice și producătoare de ietocină. NK sunt una dintre cele mai importante componente ale imunității mediate de celule. NK se formează ca rezultat al diferențierii limfo-blasturilor (precursori comuni ai tuturor limfocitelor). Ei nu au receptori de celule T. CD3 sau imunoglobuline de suprafață, dar, în general, poartă pe markerii de suprafață CD16 și CD56 la oameni sau NK1.1 / NK1.2 la anumite linii de șoareci. Aproximativ 80% din NK poartă CD8.
Aceste celule au fost numite ucigași naturali, deoarece, conform ideilor timpurii, nu au necesitat activarea pentru a ucide celulele care nu poartă markeri ai complexului histocompatibilității de tip I principal.
Funcția principală a NK este distrugerea celulelor organismului care nu transporta MHC 1 pe suprafața lor și astfel sunt inaccesibile acțiunii componentei principale a ucigaților antivirale de imunitate-T. Reducerea cantității de MHC1 pe suprafața celulei poate fi determinată de transformarea celulei în cancer sau de acțiunea virușilor, cum ar fi papilomavirusul și HIV.
Abilitatea NK de a recunoaște "propriul" și "altcineva" pe celule este determinată de receptorii de suprafață. NK are un sistem complex de receptori. recunoscând moleculele celulelor proprii ale corpului. În plus, NK au o varietate de receptori pentru liganzii celulari indus de stres care indică leziuni celulare. Acești receptori includ receptori de citotoxicitate naturală (NCR), NKG2D, care activează funcția citotoxică NK.
Citokinele joacă un rol cheie în activarea NK. Deoarece aceste molecule sunt secretate de celule într-o infecție virală, ele servesc ca un semnal pentru NK în legătură cu prezența agenților patogeni virali. Citokinele IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 și CCL5 sunt implicate în activarea NK.
NK, cum ar fi macrofagele, neutrofilele și celulele. poartă receptori Fc, care activează celula atunci când se leagă la fragmentele de anticorpi Fc. Aceasta permite NK să atace celulele infectate în același timp cu răspunsul umoral sau să iradiază celulele cu o acțiune citotoxică dependentă de anticorpi.
Activarea și inhibarea receptorilor
Schema generală. Inhibitorii și semnalele de activare NK.
Pentru a preveni atacul asupra celulelor intacte de pe suprafața NK, există un sistem de receptori regulatori (receptori de celule NK inhibitori). Acești receptori pot fi împărțiți în două familii numeroase:
killer lectin-like (KLR) sunt omologi ai receptorilor de tip lectin de tip C.
imunoglobulina killer celulă -ca receptori (KIR) - receptorii soderzhaschieimmunoglobulin -podobnyedomeny.
Receptori de reglare, care se leagă la molecule MHCI intacte. induce un semnal inhibitor, suprimând activarea NK.
Legarea receptorilor NK activatori cu liganzii lor (prezent numai pe celulele deteriorate) activează funcția citotoxică a NK.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: