Pentru a cita lista Ascundeți
Locul sartanilor în tratamentul hipertensiunii arteriale: se concentrează pe olmesartan
T.E.Morozova, A.Yu.Gurova
I.M.Sechenov Prima Universitatea de Stat din Moscova
Advances in medicina moleculara in intelegerea funcționarea mecanismelor sistemului renină-angiotensină-aldosteron (SRAA) și rolul activării componentelor sale în debutul si progresia hipertensiunii arteriale (AH) și alte boli cardiovasculare a dus la crearea unor medicamente care blochează activitatea patologica componentelor SRAA la diferite niveluri .
Astăzi, aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă în practica clinică și au o mare bază de dovezi. Este în primul rând inhibitori ai de conversie a angiotensinei enzimei (ECA) și al receptorilor angiotensinei blocante II (BRA), care sunt în fruntea listei de medicamente antihipertensive de bază recomandată de către experți Medical Society rus hipertensiune (RMOAG) și Societatea Științifică rus de Cardiologie (VNOK) [1 ]. Este un inhibitor ACE, care '70 au intrat pe scară largă în practica clinică pentru tratamentul pacienților cu hipertensiune, medicul pentru prima dată, a oferit oportunitatea de a interveni în mod activ în procesele enzimatice din SRAA. Astăzi, este permisă pentru utilizarea clinică și inhibitori ai reninei directe care VNOK recomandări / RMOAG secțiunea de revizuire a 4-a inclus în medicamente antihipertensive suplimentare recomandate în scopul terapiei combinate.
La sfârșitul secolului trecut, în practica clinică a fost introdus un nou grup de hipotensoare - ARB, în care primul element - saralazin acetat, nu a câștigat utilizarea clinică largă din cauza unei perioade scurte în organism și necesitatea de a administrare intravenoasă. În 1988, losartanul a fost sintetizat (metabolit activ - EXP 3 174), primul reprezentant al acestei clase, eficace pentru administrarea orală [2].
Mecanismul de acțiune al ARB
Efectul ARB se bazează pe inhibarea activității RAAS la nivelul receptorului angiotensinei II (ATII). Impactul asupra RAAS a fost posibil pentru prima dată prin crearea de inhibitori ECA care blochează trecerea ATI la ATII. Totuși, sa stabilit că alte enzime care nu sunt legate de ACE (chimază, activator de plasminogen tisular, endopeptidază) pot participa la acest proces. De asemenea, utilizarea unui inhibitor ECA poate duce la activarea căilor alternative pentru formarea ATII (vezi figura).
ATII își realizează acțiunea prin receptori specifici. În prezent, funcțiile a trei tipuri de receptori ATII sunt cele mai studiate, fiecare dintre acestea reglează procesele multidirecționale în celule. Receptorii AT1 sunt localizați în vase, inimă, rinichi și cortexul suprarenalian. Prin efectele asupra receptorilor AT1 implementate ATII efecte negative, cum ar fi vasoconstricția, proliferarea celulară, creșterea producției de aldosteron și catecolamine, sodiu și retenție de apă, a crescut sinteza endotelina-1. ARB-urile formează o legătură puternică cu receptorii AT1, cu disociere lentă ulterioară, care împiedică dezvoltarea sau slăbirea efectelor ATII, inhibă activitatea RAAS. Stimularea receptorilor AT2 duce, dimpotrivă, la vasodilatare, antiproliferare celulară, producție crescută de oxid de azot și sodiu. Inhibarea activatorului plasminogen-1 este asociată cu expunerea la receptorii AT4.
Caracteristică generală a ARB
Până acum, aproape toate sartanii disponibili sunt înregistrați în țara noastră (Tabelul 1).
Grupul ARB este reprezentat de un număr mare de medicamente, care în cadrul mecanismului general de acțiune sunt foarte eterogene. Mai întâi de toate, ele au un grad diferit de legare la receptor. Prin capacitatea de a se lega de receptori, ARB-urile sunt împărțite în competiții și necompetitive [3]. Datele experimentale arată că irbesartanul, candesartanul și metabolitul activ al losartanului (EXP 3 174) acționează ca antagoniști necompetitivi. Eprosartanul, losartanul și valsartanul sunt antagoniști competitivi ai receptorilor AT1. Aceasta înseamnă că, atunci când nivelul ATII în organism crește (de exemplu, ca răspuns la o scădere a BCC), aceste medicamente își pierd conexiunea cu receptorii AT1. Cea mai mare afinitate pentru receptorii AT1 au Valsartan (20.000), candesartan și olmesartan (12 500), în comparație cu, de exemplu, losartan (1000). Losartanul și valsartanul au un antagonism competitiv, candesartanul, olmesartanul și telmisartanul au un antagonism insurmontabil [4].
Toate ARB-urile se caracterizează prin biodisponibilitate relativ scăzută (o medie de 40%) și o asociere ridicată cu proteinele. Cel mai scurt timp de înjumătățire plasmatică se observă în cazul losartanului și valsartanului, cel mai lung în olmesartan și telmisartan. Distribuția medicamentelor în țesuturi este în mare măsură determinată de lipofilitatea lor, care, de asemenea, variază semnificativ în diferite medicamente - cea mai mare lipofilitate în telmisartan, relativ scăzută în losartan. O asemenea varietate de farmacocinetici a ARB poate determina, de asemenea, varietatea efectelor lor clinice.
Valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sunt medicamente active; Olmesartanul și candesartanul devin active numai după o serie de transformări metabolice în ficat. Losartan are un metabolit activ, EXP 3 174, care are un efect mai puternic și prelungit [3, 5].
ARBs capabil de a penetra bariera sânge-creier și bloca receptorii presinaptici AT1 în sistemul nervos simpatic, care regleaza eliberarea de norepinefrină în fanta sinaptică. ARBs acțiune cerebroprotective este aparent din cauza unui receptor AT2 stimulare indirectă crescută angiotensinei II, care nivel sub blocarea receptorilor AT1 crescute. Capacitatea de a penetra bariera hemato-encefalică este asociată cu proprietățile lipofile ale ARB (cea mai lipofilă este eprosartanul, candesartanul).
Studiile experimentale au arătat că Sartana (mai ales losartan) au capacitatea de a reduce urati reabsorbtie în tubulii proximali ale rinichiului. Hiperuricemia - un simptom frecvent, care este observată la 25% dintre pacienții cu hipertensiune arterială, 30% dintre pacienții cu gută marcată hipertensiune, în plus, secundar hiperuricemie și gută exacerbare poate apărea la pacienții tratați cu diuretice. J.Puig și colab. într-un studiu dublu-orb, comparativ cu efectul asupra excreției de acid uric la pacienții tratați cu losartan și erosartana pacienți hipertensivi a observat o creștere semnificativă în excreția acidului uric în timpul tratamentului timp de 4 săptămâni cu losartan eprosartan comparativ [6]. O scădere semnificativă a nivelului de acid uric in sange de 7% la tratamentul cu losartan a fost remarcat, de asemenea, în comparație cu irbesartan [7].
Proprietăți farmacologice ale olmesartanului
Olmesartanul este un promedicament (olmesartan medoxomil), care sub influența enzimelor este transformat într-un metabolit activ farmacologic. Biodisponibilitatea olmesartanului este scăzută și are o valoare medie de 25,6%. Concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină este atinsă după 2 ore de la administrarea orală. Există o dependență liniară a concentrației de olmesartan din sânge de doza administrată în intervalul de până la 80 mg. Olmesartanul se leagă de proteinele plasmatice cu 99%, dar nu a fost observată nici o interacțiune semnificativă cu alte medicamente care au legături mari de proteine (de exemplu, cu warfarină). De asemenea, nu există interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu medicamente care afectează sistemul citocromului P450 [12].
Cu admitere repetată, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 10-15 ore, nivelul ridicat și de lungă durată al blocadei AT oferă o acțiune de 24 de ore care să permită administrarea acesteia o dată pe zi.
Olmesartanul este excretat nemodificat prin rinichi (40%) și ficat (60%). Deoarece medicamentul este în principal excretat cu bila, nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu obstrucție a tractului biliar.
Dacă există încălcări ale funcției renale, poate exista o creștere a concentrației de olmesartan medoxomil proporțional cu gradul de afectare. Aceeași dependență se observă și în cazul insuficienței hepatice, care necesită, în ambele cazuri, precauție în utilizarea medicamentului și monitorizarea atentă a parametrilor biochimici. Când clearance-ul creatininei este mai mic de 20 ml / min, utilizarea olmesartanului este contraindicată [13].
concluzie
Astfel, acum alegerea farmacoterapie rațională a medicului hipertensiune ar trebui să vizeze nu numai în măsura necesară pentru reducerea tensiunii arteriale, dar, de asemenea, să ia în considerare capacitatea anumitor medicamente pentru a reduce riscul cardiovascular si prevenirea complicatiilor cardiovasculare.
Rezultatele încheiate în ultimii ani, pe scară largă studii clinice au arătat că BRA îndeplinesc cerințele moderne pentru antihipertensivele și sunt eficiente și sigure pentru tratamentul pacienților hipertensivi cu factori diferiți de risc și afectarea organelor țintă subclinice (hipertrofie ventriculară stângă, sindrom metabolic, diabet, disfuncție renală ).
Olmesartanul este un medicament antihipertensiv foarte eficient, care sa dovedit a fi eficient și sigur în studiile clinice, atât în comparație cu alți sartani, cât și preparate din alte grupuri. Eficacitatea antihipertensivă a olmesartanului este combinată cu proprietăți organoprotectoare suplimentare, în special proprietăți nefroprotective, care extinde posibilitățile de aplicare clinică.
Lista de aplicații Referințe Ascundeți lista
Trimiteți-le prietenilor: