Criteriile pentru selectarea unui donator de celule stem hematopoietice (HSC)
Unul dintre principalii factori care determină succesul alotransplantului de celule stem hematopoietice. este selectarea unei celule stem hemopoietice compatibila cu beneficiarul sistemului HLA al donatorului.
Genele umane HLA-complex (animale echivalente MHC) care conțin mai mult de 200 de gene, situate pe brațul scurt al cromozomului 6. Dintre acestea, doar 40 de gene care joaca un rol central in multe reacții imunologice, furnizarea de antigene care codifică histocompatibilitate (antigeni de transplant) HLA-sistem uman I și II, care sunt diferite structurale și funcționale.
Antigenii HLA clasa sistem I prezintă și b-lanțuri și subclasele sunt aproximativ 20, dintre care principalele sunt loci A, B și C. Antigenii din clasa II HLA-sisteme includ specificitatea D-regiune determinantă în care 15 gene in sale coadă divizată în subregiuni DR, DQ, DP, DM și DO. Subregiunile apartin subclasa A sau B au gene număr de serie individual, de exemplu, DRB1 În funcție de lanțul polipeptidic codificat (o catenă și b-lanț).
La selectarea unui donator pentru allo-TSCC, cel mai important este subregiunea DR HLA. Aproximativ 36 de gene codifică clasa III a sistemului HLA. Acestea sunt reprezentate de componentele sistemului de complement C2, C4, Bf, genele structurale ale 21-hidrolazei și factorii a și p ai necrozei tumorale (TNF). Rolul "micilor" antigeni de histocompatibilitate (mH) pentru allo-TSCC este în prezent studiat.
Typing claselor de sistem HLA-antigenici I și II se efectuează folosind antiseruri special în testul standard com-plementzavisimom lymphocytotoxic în două etape, metode biologice moleculare. Antigienele sunt distribuite în conformitate cu recomandările nomenclatorului HLA al OMS.
Determinarea gradului de donator și primitor HLA clasa II Compatibilitatea sistemului este posibilă într-o cultură de limfocite mixte (MLC cultură de limfocite -mixed). În prezent, acest test nu este utilizat datorită utilizării largi a clasei dactilografiere antigene II utilizând (antigeni nizkorazreshayuschee dactilografiere) PCR. De înaltă rezoluție dactilografiere la alele se realizează prin determinarea fragmentelor de restricție polimorfismul genei (RFLP - analiza lungimii fragmentului de restricție polimorfism), hibridizare cu oligonucleotide specifice (SSO - hibridizarea cu polimorfism conformație oligonucleotide specifică secvenței) și PCR cu primeri specifici (SSP - specifice secvenței primer amplificare).
Identitatea donatorului de celule stem hematopoietice cu beneficiarul sistemului HLA din clasele I și II confirmă prezența unui donator complet compatibil. Neconcordanța în antigenele 1, 2 și 3 ale sistemului HLA indică un donator parțial compatibil cu celule stem hematopoietice. Diferența dintre donator și receptor pentru antigene ale sistemului HLA din clasele I și II ale unui haplotip este considerată compatibilitate haploidentică.
Haplotype - o secvență de antigeni ai sistemului HLA, legată de copilul fiecărui părinte. Setul complet al unei persoane sănătoase este alcătuit din două haplotipuri din clasele I și II ale sistemului HLA.
De regulă, un donator de celule stem hematopoietice este o persoană sănătoasă compatibilă cu sistemul HLA. Diferențele în grupul de sânge și sex nu sunt esențiale în selectarea donatorului de celule stem hematopoietice. Nu există limite de vârstă biologică pentru donatori, cu excepția reglementărilor legale și a condițiilor de sănătate. În literatură se menționează cel mai tânăr donator de măduvă osoasă, a cărui vârstă la momentul preparării celulelor stem hematopoietice a fost de 4 luni, iar greutatea corporală a fost de 3,95 kg. Un donator înrudit în acest caz poate fi utilizat cu consimțământul părinților numai pentru frate (sora) și în niciun caz pentru alte rude. În toate celelalte cazuri, numai o persoană care a împlinit vârsta de 18 ani poate fi un donator asociat sau independent.
In absenta unei celule stem hematopoietice donor acoperite integral parțial compatibile discută utilizarea 1, 2 sau 3 antigene sistem HLA-donor. Încercările sunt făcute pentru introducerea de alo-transplant de celule stem hematopoietice de la donator haploidentical, nu numai la copiii cu imunodeficiență congenitală severă, dar, de asemenea, la pacienții cu leucemie acută, leucemie mieloidă cronică.
Atunci când efectuează haploidentical allo-transplant de celule stem hematopoietice este deosebit de important sistem dactilografiere C locusului HLA clasa I. Pe baza acestei diferențe destul de ușor de determinat de către donator având natural killer alloreactivity proprietate (NK-alloreactivity) în ceea ce privește celulele primitoare, care este de mare importanță pentru prevenirea recidivei.
donator inrudit celule stem hematopoietice este cel mai adesea un relativ orizontală (frate și soră), ca moștenind genele HLA-sistem de la parinti la copii are loc de tip co-dominant. Descendenții primesc un haplotip de la părinții lor și, prin urmare, dacă există 5 frați, două dintre ele vor fi în mod necesar compatibile. Probabilitatea estimată de a găsi un frate complet compatibil în familie nu este direct proporțională și este de 25% cu un singur frate, cu 43,7% doi, 57,8% cu 3 frați. În cazuri rare, donatorii GCW se găsesc la examinarea rudelor pe verticală (tată, mamă etc.). Astfel, selectarea unui donator înrudit de celule stem hematopoietice este semnificativ limitată, având tendința generală de a reduce fertilitatea.
Doar 30% dintre pacienții din lume (în Rusia, 10-15%) în indicațiile pentru alo-transplant de celule stem hematopoietice sunt compatibile pentru donator legate de HLA-sistem. În acest sens, o importanță deosebită este dezvoltarea donatorilor registre de rețea de măduvă, care nu au legatura sanatoase, persoane fizice care doresc să se ofere voluntari pentru măduvă osoasă exfusion recoltarea sau concentrate de celule stem hematopoietice din sânge. În lume există aproximativ 60 de registre în 50 de țări, cu numărul total de potențiali donatori de măduvă osoasă mai mult de 10 000 000. Cel mai mare este donatorilor de măduvă registru de oase din America de Nord, având informații despre mai mult de 5 000 000 de donatori (Statele Unite ale Americii National Dovlecel Programul Donator - NMDP) .
În figuri este prezentată dinamica schimbărilor în spectrul de transplant al celulelor stem hematopoietice, în funcție de donatorii celulelor stem hematopoietice (înrudite, fără legătură).
Împreună cu registrele donatorilor de celule stem hematopoietice, există bănci de sânge ombilical. Cele mai mari bănci ale acestor eșantioane se află în SUA, Spania, Italia și Australia.
Toate datele obținute ca rezultat al donatorilor dactilografiere tesut de celule stem hematopoietice și ombilical probe de sânge din cordonul ombilical recoltate, sunt acumulate în baza de date registru, din care informațiile sunt furnizate la registrele naționale, atunci baza de date internațională. Aceste informații pot fi folosite în orice moment pentru a căuta donatori independenți de celule stem hematopoietice.
În pofida numărului mare de potențiali donatori înregistrați în lume. probabilitatea de a găsi o neînrudite celule stem hematopoietice donator de până la 80% pentru pacienții din populația europeană și 30% pentru pacienții cu alte, mai ales rare, naționalități, ceea ce face extrem de important transplantul program de dezvoltare de celule stem hematopoietice de la donatori, cu diferite grade de incompatibilitate pentru HLA-sistem. Populația Rusiei are o probabilitate de intermediar (70%), în căutarea unui donator care nu au legătură în baza de date internațională, care este asociat cu un caracter multi-etnic al populației și un număr mare de căsătorii mixte.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: