O mare varietate de medicamente sub formă de capsule, diferența dintre caracteristicile fizice și chimice ale substanțelor încapsulat necesită o varietate destul de largă de abordări pentru crearea de preparate sub formă de dozare.
Pentru a obține cojile de capsulă, se utilizează substanțe moleculare de înaltă moleculare care formează pelicula, capabile să producă filme elastice caracterizate printr-o anumită rezistență mecanică. Astfel de materiale pot fi cazeină, zeină, eteri și esteri ai celulozei și anumiți polimeri sintetici (de exemplu, un copolimer de metacrilamidă și acid metacrilic etc.). Cu toate acestea, acestea nu au fost utilizate pe scară largă pentru capsule farmaceutice, și până în prezent industria farmaceutică a utilizat în principal capsule de gelatină.
Gelatina este un produs de hidroliză parțială a colagenului - distribuite în mod natural substanțe de origine proteine, formând constituentul major al țesutului conjunctiv al vertebratelor (in primul rand in piele, oase, tendoane, coarne, copite). Baza moleculei sale este o catenă polipeptidică formată de 19 aminoacizi, cele mai importante sunt glicina (30%), și de asemenea, alanină, prolină, hidroxiprolină, glutamină. Colagenul de os și piele macerare și supus la curățarea acidă sau alcalină, care este scindată hidrolitic la lanțuri de aminoacizi aproape liniare de lungimi diferite, adică gelatină. Descompunerea în funcție de lungimea catenei de gelatină are o greutate moleculară de la 40 000 la 100 000 Metoda este aplicată determină natura produsului final, denumit gelatină A (acid) sau gelatina B (alcaline). Aceste tipuri diferă în anumiți parametri fizico-chimici și în străinătate, în contrast cu fosta URSS, la fabricarea capsulelor farmaceutice gelatina, amestecurile A și B. Amestecul permite obținerea unor mase pentru fabricarea capsulelor cu cochilii de caracteristicile reologice mai optime (în special în ceea ce privește rezistența, vâscozitatea, pH-ul, conținutul de fier etc.).
În plus față de gelatină, în cochilii sunt prezente un număr de ingrediente auxiliare:
Plastifianți - substanțe care dau elasticitatea necesară pentru învelișurile capsulelor. Cele mai utilizate pe scară largă în aceste scopuri sunt glicerina, sorbitolul, polietilenglicolii, un număr de alte substanțe sau compozițiile acestora pot fi, de asemenea, utilizate. Cantitatea de plastifianți poate ajunge la 50% din greutatea totală a capsulelor;
Conservanții sunt substanțe care împiedică posibilitatea contaminării microbiene a capsulelor de gelatină. Cel mai rațional pentru aceste scopuri este utilizarea unui amestec de metil și etilparaben (nipagin și nipazol), este posibil, de asemenea, să se utilizeze acizii salicilici și sorbici, unii dintre derivații lor;
Alți aditivi - substanțe a căror introducere în masa de gelatină pentru prepararea învelișului capsulelor, în unele cazuri, este necesară. Printre aceștia se numără următoarele: colorantului - acum toate capsulei, cu rare excepții, sunt vopsite pentru a le da un aspect mai estetic. Diferite colorat și confortabil cu eliberarea de diferite tipuri de medicamente sub formă de capsule, deoarece acestea permit să se distingă produsele de culoare. Ca coloranți pot fi utilizate o substanță de origine naturală (carminic acidă, clorofila, b-caroten, etc.), pigmenți anorganici (oxid de fier galben, roșu și negru, dioxid de titan) și coloranți organici permise pentru uz medical (cu lor cantitatea dintr-o capsulă nu depășește, de regulă, 50 μg);
Cuptor - substanțe care fac posibilă obținerea capsulelor opace, datorită capacității de a forma o dispersie fină stabilă în masa gelatinoasă. Cel mai adesea, dioxidul de titan este utilizat în aceste scopuri, mai rar hidroxid de aluminiu, carbonat de calciu;
Agenții de absorbție a apei sunt substanțe care împiedică posibilitatea tragerii umidității din carcasa capsulei cu substanțe higroscopice care pot fi utilizate la umplerea capsulelor. În acest scop, se recomandă utilizarea polipeptidelor, a oligozaharidelor, a amidonului și a derivaților săi, a altor substanțe;
Dezintegranti - ingrediente care mențin indicele de dezagregare în timpul depozitării prelungite a capsulelor (gelatină, produs de colagen care sunt prelucrate, are proprietatea de „îmbătrânire“), precum și obținerea eliberării rapide a conținutului din forma de dozare. Acest lucru poate fi folosit ca aminoacizi, proteine, cazeină, croscarmeloza, Tweens, hidrogenocarbonat de sodiu. Obținerea unor cochilii rapide de capsule de dezintegrare poate fi aplicată tehnologia disperseze anumitor gaze (oxigen, azot, monoxid de carbon, argon, etc.) într-o masă gelatinoasă (care, printre altele, permite economisirea de material a mantalei). De asemenea, demn de atenție este metoda originală propusă de oamenii de știință japonezi pentru tratarea gelatinului în sine cu anhidrida succinică;
Mutarea - agenti care previn posibila lipirea capsulelor (utile în primul rând pentru capsule moi vândute în țări cu climat cald și imposibilitatea stocarea regulilor de conformitate a formei de dozare), - în particular, D-manitol, D-sorbitol, xilitol. Pot fi administrați și alți aditivi.
În timpul formării producției capsulare s-au propus câteva metode de preparare a acestora, dintre care în prezent trei sunt utilizate într-o formă îmbunătățită. Metoda de imersiune ( „dip“), esența care este producerea învelișului capsulei cu ajutorul unor cadre „makalnyh“ speciale cu pini care arată forma capsulelor. Pini intră în topitură de masă gelatină, care se solidifică pe ele cu o cochilie subțire. Carcasa este îndepărtată, se formează (uscare formă fixă, în anumite condiții) și umplut cu umplutura sau umplută întâi, și apoi în formă - în funcție de tipul de capsule obținute: tare sau moale. În acest caz, în cazul în care pentru capsule moi (cu o cădere zapajkoj) metoda nizkoproizvoditelen, consumatoare de timp și este utilizat în prezent numai în laborator, pentru a obține capsule, este utilizat pe scară largă în industrie, fiind, de fapt, unic.
Metoda de ștanțare. sau o modificare modernă: matricea rotațională. Se utilizează pentru producerea de capsule gelatinoase moi, fiind cea mai rațională pentru producția lor în condiții de producție industrială. Principiul metodei constă în obținerea benzii originale gelatină (matrice), din care, prin turnare pe role sau capsulele perforate imediat după umplere și sigilare. Mașini de lucru conform acestei metode, să efectueze toate operațiunile cu mare precizie (± 3%) și capacitate mare (de la 3 până la 76000 capsule pe oră) și se lasă să primească capsule de diferite forme, o gamă largă de capacități și cu umpluturi de diferite consistență (de preferință lichid și pastă).
Picătură - metoda cea mai tânără, care a apărut pentru prima dată în anii '60 (introdus în «Interfarm Biussum» companie de producție olandeză). Permite obținerea de capsule moi din gelatină fără forme de formă sferică. Principiul este extrudat sub presiune dintr-o duză tubulară concentric și în același timp se topesc teaca de umplere lichid, care umple capsula, ca urmare a unui curent cu două faze concentrice; Etanșarea capsulelor se datorează tensiunii naturale de suprafață a gelatinei. Metoda este destul de mare (până la 60 de mii de capsule pe oră) și precise (abateri de umplere doza nu trebuie să depășească ± 3%), dar poate fi folosit numai pentru a încapsula vehicule lichide ușoare care curg neapoase, cu o dozare limită superioară destul de mică (0,3 ml). Cu toate acestea, dezvoltarea recentă de către specialiștii japonezi și israelian a dat deja capsule cu o dozare limită superioară considerabil mai mare (0,75 ml).
După cum se știe, umplutura pentru capsule poate avea o consistență diferită. În acest caz, conținutul de capsule moi este ușor de curățat sau uleiuri pastă, uleioase sau alte soluții neapoase, suspensii, pastă, ulei sau geluri de umplutură. Unele firme străine și cercetătorii lucrează la producerea de capsule gelatinoase moi care conțin umplutură solidă (pulberi sau amestecuri ale acestora), dar aceste evoluții nu au beneficiat de diseminare practică, fiind iraționale.
În același timp, aplicarea practică sunt capsule umplute cu un conținut de lichid (de obicei, este vitamine liposolubile). Astfel, în scopul de a preveni o posibilă scurgere de umplere produc ermetic de etanșare a carcasei de joncțiune și capac, care se poate realiza în diverse moduri: soluțiile termice mecanice sudare overlay bandă slozhnokomponentnymi care conțin gelatină, de sudare cu ultrasunete, sigilarea moleculară mică, pelicula imbracarea suprafața capsulei de căldură.
Dacă în prepararea gelatinoasă moale capsule fabricarea și umplerea lor se realizează simultan, aceste procese sunt efectuate separat pentru capsulă din gelatină tare: capsula este mai întâi obținut și de forma și apoi umplut cu un material de umplutură în hardware separat (și, cel mai adesea, într-o altă producție).
Dispozitivele pentru umplerea capsulelor din gelatină tare realizează de obicei următoarele operații:
- Instalarea orientată a capsulelor goale în cuiburile dozatoarelor (capacul);
- Deschiderea capsulelor (deconectarea corpului și a capacului);
- Umplerea corpului capsulei cu conținut;
- Închiderea capsulelor (legătura strânsă dintre corp și capac);
- Împingerea capsulelor umplute în receptor.
În plus, dispozitivele complet automate elimină și capsulele închise, desprăfuirea, îndepărtarea folosind aspirația de umplere împrăștiată, bucșe de curățare.
Dispozitivele pentru umplerea capsulelor tari pot fi: manuale sau semi-automate, care sunt proiectate în primul rând pentru nevoile farmaciilor, laboratoarelor sau industriilor mici (capacitate posibilă - până la 6.000 de capsule pe oră). Umplerea acestora se efectuează prin metoda umplerii, în timp ce greutatea pentru umplerea capsulei trebuie să fie proporțională cu volumul acesteia; complet automată - pentru producția industrială; se folosește metoda de umplere a pistoanelor cu dozatoare, iar dispozitivele de umplere pot fi deplasate periodic sau continuu.
Pentru capsulele de umplere sau pelete se pot aplica dispozitivul microcapsule care produc metode de umplere burat, umplere Singler, folosind un amortizor dublu cu un piston cu cilindrii de dozare, precum și cu ajutorul unui tub de dozare. Completarea pastile sau drajee capsule (sau combinații ale acestora) se realizează cu ajutorul supape.
Devin tot mai frecvente în ultimii ani, sunt capsule cu proprietăți dorite pentru eliberarea substanței active - este capsule enterice (pentru a elibera substanța medicamentoasă în intestin) și așa-numita capsula-retard (eliberare prelungită).
Crearea de forme de dozare enterice este realizată în scopul de a preveni eliberarea ingredientului activ în stomac (pentru stabilitatea medicamentului, reducând concentrația acestuia pentru a preveni acțiunea sucului gastric, reduce efectele secundare posibile, prevenind posibila neutralizarea nedorită a sucului gastric și altele asemenea. D.). Prepararea capsulelor enterice poate fi realizată în mai multe moduri: introducerea așa-numitelor agenți de întărire în masă pentru a obține un înveliș de capsulă. În această calitate, pot fi utilizate unele aldehide, alginat de sodiu, alte substanțe. Metoda nu a fost utilizată pe scară largă;
Coji de prelucrare a terminat și umplut capsule anumite substanțe pentru a conferi o mai mare duritate (de exemplu formaldehidă), în scopul de a prelungi timpul de dezintegrare a capsulei, astfel încât ea ar putea ajunge în intestinul subțire intact. De asemenea, această metodă nu este practic aplicată din cauza iraționalității și a insecurității pentru personalul de producție;
Acoperirea cu film la capsula finită și umplut. Pentru acoperirea capsulelor utilizate formulări speciale, principalele componente din care sunt șelac, derivați de celuloză sunt adesea (de exemplu, eteri sau esteri), polimetacrilat, copolimeri (stiren și acid maleic, acetat de vinii și acidul hexanoic și altele.) Ceruri naturale, alginat de sodiu și altele asemenea;
Datorită solubilității intestinale la umplutura în sine - straturile de acoperire enterică sunt aplicate direct pe granule, pelete sau microcapsule. Împreună cu cea precedentă, această metodă este în prezent utilizată cel mai mult pentru producerea de medicamente solubile în enteric sub formă de capsule;
Pentru a conferi proprietăți depot medicamente utilizate metode de procesare de introducere a ingredientelor speciale în umplerea capsulelor încapsulate. combinație de substanțe folosite, de obicei, prevenind eliberarea rapidă a ingredientelor active ale formei de dozare, dintre care cel mai frecvent utilizat indiferent față de umani polimeri corpul acrilici (Eudragit mai multe clasele), derivați de celuloză (celuloză microcristalină, hidroxipropilmetil celuloză, metil celuloză, etc.), alte substanțe.
Articole similare
-
Modalități de obținere a capsulelor de gelatină - stadopedia
-
Pregătirea și umplerea capsulelor de gelatină, tehnologii de producție
Trimiteți-le prietenilor: