Informații suplimentare pentru articole despre studiile de diagnostic molecular
(vezi Laboratorul de Diagnosticare Genetică pentru toate articolele)
I. Mutarea genei MTHFR C677T
Enzimă metiltetrogidroftalatreduktaza (MTHFR) catalizează reacția de conversie a acidului folic (folat) în formă activă, care este implicată în sinteza metionină de aminoacizi, care este responsabil pentru metilarea ADN-ului in timpul diviziunii celulare și eliminarea excesului de homocisteină aminoacizi care au un efect toxic pronunțat. Purtătorii MTHFR C677T mutatie marcat activitatea enzimei scade până la aproximativ 35% din media, având ca rezultat efecte adverse dezvoltate, cum ar fi:
1) Lipsa de metilare a ADN-ului
Aceasta conduce la formarea unei structuri ADN ușor fragmentate, care este mai vulnerabilă la acțiunea unor factori dăunători decât ADN-ul unei persoane sănătoase. Se remarcă nondisjunctie de cromozomi, apariția tulburărilor genetice la făt (poli -. Aneuploidy) și crește riscul de a avea copii Down, același lucru este rupt .kletochny ciclu de divizarea celulelor pana la moartea lor (apoptoza).
2) Deficitul de acid folic
formă activă de deficit de folat, însoțită de acumularea homocisteinei toxice, duce la o perturbare a fatului diviziunii celulare în timpul sarcinii și crește incidența malformațiilor congenitale ale sistemului nervos central (SNC CDF). În consecință, celula vystilka- intravasculară endoteliul deteriorat, cu tromboza ulterioare si ruleaza mecanism complicatii grele de sarcina - preeclampsie. Tromboza spațiu intervillous placenta reduce schimbul de suprafata de oxigen si substante nutritive dintre sânge și fetale mamei, care, de asemenea, însoțită de complicații grave, până la sindromul pierderii fetale marcate la 41, 2% dintre purtători de sex feminin MTHFR C677T mutație (în conformitate cu cele mai recente structura de date sindromul pierderii fetale, în plus față de avort spontan recurent sunt incluse, de asemenea, sarcina în curs de dezvoltare, nasterea unui copil mort și deces neonatal ca o complicatie a nastere prematura, preeclampsie severa sau la sol eșec succinic).
O altă consecință importantă a deficienței de acid folic este dezvoltarea patologiei congenitale a sistemului nervos central la nivelul fătului. Defectele tubului neural sunt una dintre cele mai grave malformații congenitale, spina bifida și anencefalia - cele mai frecvente dintre ele. Potrivit statisticilor, în fiecare an în lume se nasc 500.000 de copii cu astfel de anomalii. Defectele tubului neural se dezvoltă din cauza încălcării închiderii sale sau, în unele cazuri, ca urmare a redeschiderii. Anencefalia conduce fie la naștere mortală, fie la o moarte iminentă după naștere, în timp ce nou-născuții cu spina bifida supraviețuiesc astăzi, în special cu tratament intensiv și intervenții chirurgicale. Dar acești copii devin cel mai adesea dizabilități severe cu paralizie și încălcări ale funcțiilor pelvine, în varianta ușoară - cu kyfoză și scolioză.
3) Creșterea concentrației de homocisteină în sânge (hiperhomocisteinemie)
Este cunoscut faptul că mutația C677T însoțită hiperhomocistinemia (HHC) - creșterea nivelurilor sanguine de homocisteina. Rolul GHz S-au dovedit în patogeneza infarctului miocardic precoce si boala trombovaskulyarnoy, tromboza de tromboză venoasă profundă și superficială a arterelor carotide, boala lui Crohn, unele tulburări psihice (epilepsie), și altele. Există dovezi de GHz, comunicarea cu dezvoltarea sindromului Down. In ultimii ani, asociat cu patologii obstetricale HHC, inclusiv avorturi obișnuite, gestoză insuficienta placentara, întârzierea creșterii intrauterine, malformații congenitale, defecte de tub neural, buza cleft si palatului, anumite tipuri de boli cardiace congenitale și rinichi).
Pe langa bolile de mai sus mutatii MTHFR duce adesea la diverse tulburări, cu un spectru larg de simptome clinice: subdezvoltare fizică și psihică, nefropatie, boli cardiovasculare si neurodegenerative, diabet, cancer (inclusiv cancerul de san) si d r ..
Indicatii pentru trimiterea la diagnosticul unei variante mutante a genei MTHFR sunt:
- sindromul antifosfolipidic
- homocisteinei crescute de sânge (hiperhomocisteinemie), boli cardiovasculare (în special boală coronariană (CHD) și infarct miocardic), ateroscleroza, aterotromboza
- chimioterapie pentru cancer înainte sau în timpul sarcinii
- antecedente familiale de deces prenatale și complicații ale sarcinii fetale, care duc la malformații congenitale: defecte fetale ale sistemului nervos, anencefalia, deformari osoase faciale (palatoschizisului, buza cleft)
- polipoza intestinului, adenomul colorectal cu alcool, cancer rectal
- predispoziția familială la bolile oncologice, prezența mutațiilor genetice BRCA
- displazie cervicală, în special în combinație cu infecții cu papilovirus
II. Mutația în gena factorului de coagulare V (FV Leiden)
Factorul V al coagulării sângelui (factor de coagulare) este o proteină moleculară ridicată responsabilă de formarea fibrinului, produsul final al reacției de coagulare a sângelui. O caracteristică a sistemului de coagulare a sângelui este o combinație armonioasă de reacții complexe, care sa permita organismului de a trata în mod eficient problema de sânge și de a preveni formarea cheagurilor în vasele de sânge în cazul în care nu există nici o sângerare. Un aspect important al cascadei anticoagulante este restrângerea formării trombilor de către o proteină C activată enzimatic specializată (APC). In proteine normale C inactivează Factor V. protejarea organismului de la activitatea de coagulare excesivă a factorilor de coagulare, dar Leiden mutația dă formă activă de rezistență factorului V la degradare prin proteina C, rezultând într-o stare de hipercoagulabilitate. În consecință, riscul de formare a cheagurilor de sânge este crescut. În starea obișnuită, purtătorul mutației Leyden nu poate avea tromboză. Tromboza dezvoltă atunci când există factori suplimentari de risc: sarcina, contraceptive hormonale, valori crescute ale homocisteinei și mutațiile genei MTHFR de protrombină, anticorpi antifosfolipidici.
In timpul sarcinii, de la sine este condiția care crește riscul de tromboză la 5-6 ori, prezenta Leiden mutatie creste probabilitatea de a dezvolta o serie de complicatii de avort la inceputul sarcinii (risc crește de 3 ori), hipoplazia fatului, toxicoză tarziu (gestoză) , insuficiență fetoplacentală. Cel mai adesea, femeile cu o mutație Leiden au tromboză la nivelul placentei, care este motivul pentru riscul crescut al tuturor complicațiilor de mai sus.
În plus, prezența mutației Leiden crește riscul de tromboză venoasă primară și recurentă de cel puțin 3-6 ori și duce la tromboembolism arterial, infarct miocardic și accident vascular cerebral.
Este important de observat că homocisteinemia în sine conduce la dezvoltarea rezistenței la APC, astfel că această combinație devine deosebit de periculoasă. În plus, combinația mutației Leyden cu mutația genei protrombinei G2021OA este mai frecventă decât ar fi de așteptat cu distribuție aleatorie. Toate acestea indică importanța unei examinări destul de complete a pacientului cu o boală trombofilică suspectată.
Indicatii pentru trimiterea la diagnosticul unei variante mutante a genei MTHFR sunt:
- tromboză venoasă, dezvoltarea bolilor tromboembolice la o vârstă fragedă; caracterul recurent al tromboembolismului
- boli cardiovasculare într-o istorie familială
- terapia hormonală de substituție, utilizarea contraceptivelor hormonale
- avort spontan, insuficiență fetoplacentală
- fătul intrauterin, toxicoza, întârzierea dezvoltării fetale, abrupția placentară
- pregătirea preoperatorie a pacienților pentru cavitatea mare (miomul uterin, cezariana, chisturile ovariene etc.)
III. Mutația în gena factorului de coagulare II (protrombina G 20210 A)
Protrombină gena mutatie G2021 OA este caracterizată prin creșterea nivelurilor serice ale protrombinei, ceea ce duce la o stare de „hipercoagulabilitate“, se reflectă într-o creștere de trei ori a riscului de tromboză venoasă pentru toate vârstele și de ambele sexe. Această mutație este asociată cu un risc crescut de tromboză, nu numai în vene periferice și venele ale creierului, dar, de asemenea, în artere, crescand riscul de accident vascular cerebral ischemic și boala coronariană de 1,3 ori în special în rândul tinerilor (<55 лет) и женщин. Этот риск далее увеличивается при сопутствующем наличии мутации F5 Лейдена и таких тромботических факторов риска, как оральные контрацептивы, неподвижность, беременности и послеродовый период, курение (при наличии генотипа G20210A повышает риск инфаркта миокарда более чем в 40 раз).
Cele mai frecvente complicații ale sarcinii este aparitia mikrotrombozov care duce la pierderea sarcinii în primul trimestru. Doar G20210A mutatie adesea gasit in legatura cu Leiden mutatie este un factor de risc pentru toate complicațiile asociate cu o mutatie de F5 Leiden (insuficienta avort spontan feto-placentară, moartea fetală intrauterină, toxicoza gestațională, restrictie de crestere fetale, desprinderii de placenta). Combinatia dintre Leiden mutatie, cu o mutatie a genei protrombinei G20210A este mai frecventă decât s-ar fi așteptat de la o distribuție aleatorie.
Conform celor mai recente, în același timp, prezența a mai multor markeri genetici (MTHFR C677T, FV Leiden, G20210A) afectează în mod semnificativ creșterea riscului de complicații trombotice decât în cazul transportului de doar una dintre aceste mutatii. La combinarea mai multor defecte observate un risc crescut pentru pacientii cu avort trombofilie la 55,7% într-un grup de timpuriu avort-55,6%, un grup de avort târziu, 62,3% pentru timpurie-preembrionalnyh pierdere de 39,3% (pentru Comparații: în prezența numai a mutației de protrombină, valorile din grupul de avorturi timpurii și târzii sunt de 4,2% și, respectiv, de 3,0%).
Combinația mai multor mutații
Combinația dintre mutația FV Leiden și mutația termolabilă MTHFR crește riscul de tromboză venoasă de 8 ori.
Cu utilizarea concomitentă a contraceptivelor orale, de până la 30 de ori.
Trimiteți-le prietenilor: