De-a lungul ultimelor decenii, psihofarmacoterapia a făcut un pas încrezător, au apărut noi medicamente pentru a trata bolile psihice. În prezent, problemele de alegere a medicamentelor psihotrope (PS) pentru pacienții nu numai de clinici de psihiatrie, dar și de practica medicală generală sunt extrem de urgente. Acest lucru se datoreaza prevalenta mare de anxietate și depresie în rândul populației (în limba rusă la 6-7%) și creșterea sa constantă, frecventă combinație de patologie mentală și somatică în legătură cu necesitatea de a utiliza PS medici cu care se confrunta cu diferite specialități. Ei, și nu neurologi și psihiatri, desemnează 2/3 din totalul PS. În consecință, potrivit OMS, aproximativ 1/3 din populația adultă din țările dezvoltate ia medicamente psihofarmacologice (în absența hipodiagnosisului acest indicator ar putea fi chiar mai mare).
Cele mai notabile două clase PS - anxiolitice și antidepresive, din cauza eficienței lor la diferite nosologii, pentru a minimiza posibilitatea de efecte nedorite, ceea ce face în condiții de siguranță maximă terapie, ușurința și flexibilitatea de aplicare, relativ bine studiat, și, în consecință destinație mai frecventă.
Antidepresivele - grupul cel mai activ în curs de dezvoltare PS, numărul lor pentru astăzi este estimat de multe zeci. Antidepresive sau timoanaleptiki îmbunătăți starea de spirit pathologically depresie, precum starea generală a pacienților prin scăderea din cauza ideomotor depresiei și somatic-vegetative tulburări. Mai mult, aceste medicamente nu ridică starea de spirit normală și nu prezintă un efect psihostimulator. Unele antidepresive au proprietăți anti-anxietate, sedative, hipnotice, antifobice.
Există diferite clasificări ale antidepresivelor în structura chimică, mecanismul de acțiune, spectrul activității psihotrope în funcție de domeniul de aplicare și riscul efectelor secundare.
Conform mecanismului de acțiune al antidepresivelor sunt împărțite în: inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO), și, în consecință, inhibarea dezaminarea norepinefrinei și serotoninei (derivați de cea mai mare parte de hidrazină, de exemplu, nialamidă) și blocanți inversa absorbția neuronale neurotransmitatorilor (așa numitele antidepresive triciclice (TCA) - amitriptilina , nortriptilina, imipramina, doxepin, clomipramină, imipramină și colab.). Aceasta este prima generație de medicamente care sunt eficiente împotriva unui spectru larg de depresie - de grea pentru a subsindromială.
Al doilea medicament de generație a fost sintetizat, diferit de antidepresivele "tipice" descrise mai sus. Ele sunt numite „atipice“, și includ inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (SSRI antidepresive) - fluoxetina, paroxetina, citalopram; stimulatori selectivi ai recaptării serotoninei (SOSS) - tianeptină; inhibitori reversibili ai monoaminooxidazei tip A (OIMAO-A) - pirazidol, moclobemid; blocanți selectivi ai recaptării norepinefrinei (SBRO) - maprotiline, mianserin; blocanți selectivi ai absorbției presinaptice de dopamină - amineptină, bupropionă. Preparatele din acest grup au activitate împotriva depresiilor cu severitate ușoară și moderată.
Datorită diferenței dintre structura chimică și mecanismul de acțiune, antidepresivele sunt de asemenea împărțite în funcție de domeniul de aplicare (conform clasificării academicianului RAMS, Prof. AB Smulevich).
Pregătirile celor mai recente generații se referă la medicamente de primă linie - pentru utilizare în practica medicală generală. Ei au activitate psihotrofică selectivă, toleranță bună și profiluri de siguranță, risc scăzut de interacțiune adversă cu medicamente somatotrope, efecte toxice minime asupra fătului și ușurință în utilizare. Toate acestea au devenit posibile datorită unei creșteri a specificității acțiunii biochimice a acestor antidepresive sau a unei reduceri maxime a efectului lor asupra receptorilor cu care este asociată dezvoltarea efectelor secundare. TCA și MAOI se referă la medicamente de linia a doua - pentru a fi utilizate în instituții de psihiatrie specializate. Acestea sunt prescrise, în principal, în forme severe de depresie, când, în ciuda fenomenelor nedorite care apar în timpul tratamentului, este necesar un efect psihotrop puternic.
Cu toate acestea, aplicarea clinică a antidepresivului se poate baza nu numai pe orientările generale, vizează în selectarea de droguri - Individualizarea de regimuri de tratament pacientului. Ar trebui să ia în considerare vârsta, natura bolii, tulburări somatice legate și de tratament aferente, în special acțiunea terapeutică a unui mijloc, inclusiv somatoreguliruyuschee, susceptibilitatea individuală la SM, trăsături de personalitate ale pacientului, și altele. În plus, într-o practică medicală generală, în cazul în care tratamentul trebuie efectuat în o baza in ambulatoriu, sub forma ratelor pe termen lung, atunci când pacientul - persoana de lucru, este imposibil să nu acorde atenție la frecvența de recepție a efectelor secundare de conformitate și.
Preferința este dată, bineînțeles, unor mijloace moderne cu o frecvență de aplicare de cel puțin 1-2 ori pe zi, ceea ce nu deranjează în mod semnificativ rutina zilnică a pacienților. Coerența acțiunilor medicului și pacientului este fără îndoială importantă, deoarece punerea în aplicare a recomandărilor este cheia succesului terapiei.
Efectele secundare cele mai severe de antidepresive triciclice au. Datorită efectelor puternice de anticolinergice apar adesea uscăciunea mucoaselor, constipație, retenție urinară, tulburări de acomodare, modificări ale ritmului cardiac (care este motivul pentru care contraindicații pentru TCAs sunt glaucom, adenom de prostată, aritmii cardiace). În plus, ar trebui să acorde o atenție la bradicardie, hipotensiune arterială, precum și fenomenele de toxicitate de comportament, cum ar fi o încălcare a ciclului somn-veghe si somnolenta in timpul zilei, tulburări de coordonare motorie fină, atenție scăzută, memorie, orientare spațială. Este la prima linie de droguri de risc crescut de efecte cardiotoxice, hepatotoxice, neurotoxice, precum și impactul asupra funcției sexuale. Mai mult, triciclice interactioneaza indezirabil cu multe medicamente somatotropice (steroizi si hormoni tiroidieni, anumite medicamente antiaritmice, glicozide cardiace, etc.). Trebuie amintit, de asemenea, pentru dependența de droguri și sindromul de sevraj.
Anxiolitice (din anxius Latină -. «Alarmarea» și liza greacă -. «Dizolvarea"), ataraktiki sau tranchilizante (din tranquillium Latină -. «Calm») a apărut pe piața farmaceutică ceva mai târziu antidepresive. În anii '60. Secolul XX în practica clinică a prezentat primele produse ale acestui grup - meprobamat, clordiazepoxid, diazepam, după care a fost sintetizat mai mult de 100 de compuși activi și este încă în desfășurare îmbunătățirea acestora și căutarea de noi și mai eficiente. Printre PS tranchilizante - este aproape cele mai utilizate medicamente în spital, mai ales in practica ambulator.
Există diferite clasificări ale anxioliticii:după severitatea sedării:
cu acțiune sedativă pronunțată (hipno-sedativă) - gindarina, amida, chlordiazepoxidul, fenazepamul, benactizina, unii derivați ai benzodiazepinelor etc .;
cu un efect sedativ ușor (alprazolam, benzoclidină, oxazepam etc.);
"Day" tranchilizante cu efect predominant anxiolitic și severitate minimă a sedării sau chiar cu acțiune stimulatoare ușoară (gidazepam, mebikar, prazepam);
pe structura chimică:
derivați de benzodiazepină (durată lungă de acțiune - diazepam, phenazepam, tsinazepam; durata medie - clordiazepoxid, lorazepam, nozepam; acționează scurt - midazolam, triazolam);
derivați de difenilmetan (benactyzine, hidroxizină, deprol) și acid 3-metoxibenzoic (trioxazine);
esteri ai propandiolului substituit (meprobamat);
derivați de chinuclidină (oxilidină) și azaspirodecandionă (buspironă);
Barbiturice, precum și derivații de serii de piridină și pirolonă și fitopreparate;
asupra mecanismului de acțiune (cea mai importantă clasificare în ceea ce privește înțelegerea farmacodinamicii și a naturii efectului secundar):
de DA Kharkevich: agoniști ai receptorilor de benzodiazepină, agoniști ai receptorilor de serotonină și medicamente de diferite tipuri de acțiune;
de TA Voronina și SB Seredenin:
din anxiolitice convenționale - agoniștilor direcți GABA-benzodiazepină complex receptor (benzodiazepine) și mecanismul de acțiune a diferitelor medicamente (mebicar, benactyzine, oksilidin etc.);
de noi anxiolitice - agoniști parțiali ai receptorului de benzodiazepină (BDR), substanțe cu afinitate pentru diferite subunități ale receptorului GABA și BDR; endogeni ai complexului receptor GABA-benzodiazepin; glutamatergice și anxiolitice serotoninergice; antagoniști ai receptorilor NMDA etc;
efectul predominant: de fapt, tranchilizante (diazepam, etc.), opiacee (nitrazepam, midazolam, zolpidem), sedative (preparate combinate cu barbiturice, fito-medicamente etc.).
O caracteristică pozitivă a anxiolitice este absența efectelor secundare grave, tolerabilitatea bună și siguranța utilizării lor în legătură cu absența efectelor adverse asupra majorității sistemelor funcționale ale corpului și a interacțiunii cu medicamentele somatotropice. În legătură cu efectul negativ asupra fătului intrauterin, anxioliticele sunt contraindicate atât în timpul sarcinii, cât și în lactație.
Principalele efecte secundare sunt gipersedatsiya, relaxarea musculara, „toxicitate comportamentală“ (15,4% are loc în gazdă și anxiolitice manifestată atenție și motorie în principal tulburari de coordonare), reacții de „paradoxale“ (de obicei sub formă de agresivitate și agitație câștig).
Cel mai adesea benzodiazepine, în plus, poate provoca hipotensiune arterială, amețeli, uscăciune a gurii, dispepsie, creșterea apetitului și ingerarea de alimente, disurie, disfuncții sexuale. Posibilitatea abuzului și a dependenței este ridicată, iar riscul acestuia este direct proporțional cu durata tratamentului. În acest sens, conform recomandărilor OMS, cursul terapiei cu benzodiazepine nu trebuie să depășească două săptămâni.
De asemenea, nu trebuie să uităm de sindromul de abstinență. Manifestarile -. amețeli și dureri de cap, iritabilitate și anxietate, greață și un gust metalic în gură, transpirații, tremor, dureri musculare, și tulburări vizuale, tulburări senzoriale, și multe altele, el conduce, de obicei, o ușoară.
Problematică și toleranța, tipică pentru benzodiazepine, este reducerea efectului medicamentului atunci când se repetă.
Un alt punct negativ când se utilizează aceste PS este manifestarea simultană a tuturor proprietăților lor. Cu toate acestea, gipnosedativny, relaxant muscular și acțiunile amnezice reduc în mod semnificativ calitatea vieții pacienților care primesc tratament în condiții de ambulatoriu. În plus, rezultatele cercetării în laboratorul de Genetică farmacologice Institutul de Farmacologie RAMS sub conducerea academicianului, profesorul SB Seredenin a constatat că efectele tranchilizantelor benzodiazepine la fiecare pacient sunt realizate în moduri diferite. Aceasta depinde de răspunsul individual determinat genetic, pentru un efect de stres emoțional, care stimulează unii oameni și mental „paraliza“ celălalt. Benzodiazepinele, exercitând un efect anxiolitic asupra instabilă la stres persoane, provoca somnolență, confuzie la persoanele cu un comportament activ. Prin urmare, sarcina farmacologilor de conducere a fost dezvoltarea unui medicament care nu este pe eficiența diferitelor benzodiazepine, acționează asupra animalelor pasive în mod corespunzător, dar nu dezorganizeze activ.
O astfel de pregătire este creată. Afobazol, dezvoltat în Institutul de Cercetare Științifică de Farmacologie al Academiei Ruse de Științe Medicale, a fost deja publicat de ZAO Masterlek. Despre Afobazol au primit brevetele Federației Ruse, Statele Unite, Europa și Japonia.
Afobazol - anxiolitic originale, nu un agonist al receptorului de benzodiazepină, structura chimică - 2 [2- (morfolino) etil] tio-5-etoksibenzilimidazola diclorhidrat, 2- derivat mercaptobenzimidazol. De droguri inhiba dezvoltarea de modificări dependente de membrană în complexul receptor GABA-benzodiazepină observate în timpul formării reacțiilor de stres emoțional și conducând la o reducere a site-ului receptorului de benzodiazepină disponibil pentru ligand.
Dovedește înalt terapeutic activitate Afobazol pentru anxietate si-anxietate astenic stări pasive experimentale (stress instabil) fenotip reacție emoțională de stres corespunzătoare.
Afobazol are o proprietate anxiolitic clar care nu este însoțită efect gipnosedativny (efectul sedativ este detectat în Afobazol în doze de 40-50 de ori mai mare decât ED50 pentru efectul anxiolitic). Este foarte important pentru persoanele care doresc să păstreze activitatea obișnuită de lucru. În plus, această caracteristică contribuie la conformitatea ridicată. Afobazol afectează, de asemenea, starea de depresie si are o activare moderată, vegetostabiliziruyuschim și acțiunile antiasthenic. Nu exista proprietati miorelaxant cu droguri, un impact negativ asupra indicatorilor de memorie și de atenție.
Atunci când se utilizează, nu se formează dependența de droguri (care este importantă pentru cursurile pe termen lung) și nu dezvoltă sindrom de abstinență. Acest lucru permite clasificarea acestui anxiolitic selectiv pentru medicamentele OTC.
In experimente cu șobolani și pisici a constatat că Afobazol 5 mg / kg a determinat o intensificare mai accentuată a fluxului sanguin cerebral la șobolani supuși ischemie globală tranzitorie în comparație cu animalele intacte, indicând faptul că acțiunea neuroprotectoare a medicamentului. Există, de asemenea, date privind antimutagenic, stres proprietăți de protecție și imunomodulatoare Afobazol.
Terapia cu acest medicament nu este aproape însoțită de efecte secundare observate la 9% dintre pacienți. Cei care sunt marcate (ușor de amețeli, dureri de cap, letargie ușoară și greață), exprimat ușor, nu necesită reducerea dozei zilnice de medicament sau anularea acesteia și a avut loc propria lor. In plus fata de buna tolerabilitate Afobazol are și alte avantaje - toxicitate redusă, profilul favorabil al interacțiunilor cu alte medicamente si regimuri de tratament este simplu.
9. Hamilton M. Evaluarea stadiilor de anxietate prin evaluare p. J. Med. Psychol. 1959, 32,50-55
15. Vertogradova OP Azafen / Medicamente utilizate în psihiatrie. M. 1980, p. 178-180
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: