Caracteristici generale. ingrediente:
Substanță activă: verapamil;
1 comprimat conține clorhidrat de verapamil 80 mg;
Excipienți: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb, hipromeloză, croscarmeloză sodică, dioxid de siliciu coloidal anhidru, talc, stearat de magneziu, 752 sepifilm alb, macrogol 4000.
Proprietăți farmacologice:
Farmacodinamica. Verapamil blochează fluxul transmembranar de ioni de calciu în celulele inimii și în vasele musculare netede. Reduce în mod direct necesarul de miocard în oxigen datorită influenței asupra proceselor metabolice consumatoare de energie în celulele miocardului și prin scăderea încărcării ulterioare.
Datorită blocării canalelor de calciu ale mușchilor netezi ai arterelor coronare, fluxul sanguin către miocard crește, chiar și în zonele post-stenotice, iar spasmul arterelor coronare este îndepărtat. Aceste proprietăți determină eficacitatea anti-ischemică și antianginală a Verapamil-Darnitsa în toate formele de boală coronariană.
Eficacitatea antihipertensivă a Verapamil-Darnitsa se datorează unei scăderi a rezistenței vasculare periferice fără o creștere a frecvenței cardiace ca răspuns reflex. Nu se observă schimbări nedorite în valorile fiziologice ale tensiunii arteriale.
Medicamentul Verapamil-Darnitsa are un efect antiaritmic pronunțat, mai ales cu aritmii supraventriculare. Aceasta întârzie să mențină un impuls în nodul atrioventricular, ca rezultat al acestuia, în funcție de tipul de aritmie. ritmul sinusal este restabilit și / sau frecvența contracțiilor ventriculare este normalizată.
Farmacocinetica. Verapamil este absorbit rapid și aproape complet în intestinul subțire. Gradul de absorbție este de 90-92%. Concentrația maximă în plasmă se realizează în 1-2 ore după administrarea dozei. Timpul de înjumătățire este cuprins între 3 și 7 ore. Legarea la proteinele plasmatice este de 90%. Verapamil este aproape complet metabolizat, ducând la formarea de metaboliți diferiți. Dintre acești metaboliți, numai noravapamil este farmacologic activ.
Verapamil și metaboliții săi se elimină în principal prin rinichi; Doar 3-4% sunt produse în formă neschimbată. 50% din doza administrată este retrasă în 24 de ore, 70% este retrasă timp de 5 zile. Până la 16% din medicament este excretat cu fecale. Dovezi recente sugerează că nu există nicio diferență în farmacocinetica verapamilului la persoanele cu rinichi sănătoși și la pacienții cu insuficiență renală terminală. Timpul de înjumătățire prin eliminare crește la pacienții cu ciroză datorită clearance-ului scăzut și a unui volum mare de distribuție.
Biodisponibilitatea medie absolută la subiecții sănătoși după o singură doză de medicament este de 22%, ceea ce se explică prin metabolizarea hepatică extinsă a primului pasaj. Biodisponibilitatea crește de 1,5-2 ori după mai multe utilizări.
Proprietăți fizice și chimice de bază: comprimate, acoperite, rotunde, albe, cu suprafață biconvexă.
Indicatii pentru utilizare:
• boli cardiace coronariene, inclusiv: angina stabila; angină instabilă (angină progresează. angină de repaus), angina vasospastică (angina variantă. anghinei Prinzmetal), pacienții cu angină pectorală postinfarct fără insuficiență cardiacă. în cazul în care nu este prezentat b-blocante.
• Aritmii: tahicardie supraventriculară paroxistică; flutter / fibrilație atrială cu conducere atrioventriculară rapidă (cu excepția sindromului Wolff-Parkinson-White (WPW)).
• Hipertensiune arterială.
Dozare și administrare:
Dozele sunt selectate individual pentru fiecare pacient. Medicamentul trebuie luat fără dizolvare și mestecare cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, 1 pahar de apă, în orice caz suc de grapefruit), cel mai bine în timpul sau imediat după masă.
Adulți și adolescenți cu o greutate corporală mai mare de 50 kg:
Boala cardiacă ischemică, tahicardia supraventriculară paroxistică, fibrilația flutter / atrială.
Doza zilnică recomandată este de 120-480 mg, împărțită în 3-4 doze. Doza zilnică maximă este de 480 mg.
Doza zilnică recomandată este de 120-360 mg, împărțită în 3 doze.
Disfuncția ficatului.
La pacienții cu funcție hepatică afectată, în funcție de gradul de severitate, acțiunea clorhidratului de verapamil este sporită și prelungită datorită încetinirii dezintegrării medicamentului. De aceea, în astfel de cazuri, doza trebuie stabilită cu precauție extremă și să înceapă cu doze mici (de exemplu, pentru pacienții cu insuficiență hepatică, de 2-3 ori pe zi, 40 mg, respectiv 80-120 mg pe zi).
Dacă este necesară o doză de 40 mg, medicamentul este administrat în doza corespunzătoare.
Nu luați drogul mincinos.
Verapamil clorhidratul nu trebuie administrat pacienților cu infarct miocardic în decurs de 7 zile de la eveniment.
După o terapie prelungită, medicamentul trebuie retras, reducând treptat doza.
Durata tratamentului este determinată individual de medic și depinde de starea pacientului și de evoluția bolii.
Caracteristicile aplicației:
Eliminarea efectelor cardiodepresive, a hipotensiunii arteriale și a bradicardiei. Un antidot specific este calciul: se injectează intravenos 10-20 ml de soluție de gluconat de calciu 10% (2,25-4,5 mmoli). Dacă este necesar, repetați introducerea sau efectuați o perfuzie suplimentară prin picurare (de exemplu, 5 mmol / h).
Măsuri suplimentare: cu grad de blocare AV II și III, bradicardie sinusală. Atopina, izoprenalina, orciprenalina sau stimularea cardiaca sunt folosite pentru a opri inima.
În cazul hipotensiunii arteriale din cauza șocului cardiogen și arterial vasodilatatie dopamină (până la 25 mcg / kg per min), dobutamina (până la 15 mcg / kg per min) sau noradrenalina.
Concentrațiile de calciu din ser trebuie să corespundă limitei superioare a normei sau să fie puțin peste normal. În legătură cu vasodilarea în primele etape ale introducerii unui fluid de înlocuire (soluție Ringer sau soluție salină).
Utilizare în timpul sarcinii sau alăptării.
Medicamentul nu trebuie luat în trimestrele I și II ale sarcinii. Admiterea la trimestrul III al sarcinii numai în caz de urgență, atunci când rezultatul depășește riscul pentru mamă și copil. Verapamil penetrează placenta și se găsește în sângele ombilical.
substanță activă biologic trece în laptele matern. Date orale cu acces restricționat implică subiecți umani, indică faptul că verapamil doza, intra in corpul nou-născutului este scăzută (0,1-1% din mama adoptată doză), astfel încât utilizarea verapamil poate fi compatibilă cu alăptarea. Având în vedere riscul reacțiilor adverse grave la sugarii care sunt alăptați la sân, trebuie utilizat în timpul alăptării verapamil numai atunci când este strict necesar pentru mamă.
Medicamentul din această formă de dozare este utilizat la copiii cu tulburări de ritm cardiac.
Atunci când se desemnează verapamil și se determină doza sa, o atenție deosebită trebuie acordată pacienților:
• cu blocarea AV a gradului I;
• cu hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică <90 мм рт. ст.);
• cu bradicardie (frecvență cardiacă mai mică de 50 bătăi pe minut);
• cu fibrilație / flutter atrial și sindrom Wolff-Parkinson-White concomitent (risc de tahicardie ventriculară);
• cu insuficiență hepatică;
• cu tulburări de conducere neuromusculară (Myasthenia gravis, sindromul Lambert-Eaton, distrofie musculară progresivă Duchenne).
În timpul utilizării medicamentului ar trebui să evitați preparatele și băuturile cu grapefruit. Grapefruitul poate crește nivelul de clorhidrat de verapamil în plasmă.
Abilitatea de a influența rata de reacție atunci când conduceți sau lucrați cu alte utilaje.
În funcție de răspunsul individual, capacitatea de a conduce vehicule sau de a lucra cu utilaje poate fi compromisă. Se referă în special la faza inițială a tratamentului, cu o schimbare în dozare.
Efecte secundare:
Următoarele reacții adverse au fost raportate.
Din sistemul cardiovascular: AV-blocadă I, II sau III grad, bradicardie sinusală. oprirea nodului sinusal, edem periferic. frecvența cardiacă crescută (tahicardie), hipotensiunea arterială. fluxul sanguin, insuficiența cardiacă poate să se dezvolte sau să se agraveze.
Tulburări gastro-intestinale: raportate la apariția greaței. vărsături. constipație, durere, disconfort în abdomen, obstrucție intestinală. Hiperplazie gingivală (gingivită și sângerare).
Tulburări neurologice: poate exista o durere de cap. tulburări extrapiramidale, amețeli. parestezii, tremor.
Din partea organului auditiv și a aparatului vestibular: a fost raportat amețeli, care au sunat în urechi.
Modificări ale țesutului și ale țesutului subcutanat: angioedem raportat, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, erupție cutanată maculopapulară, alopecie. urticarie, hemoragii la nivelul pielii sau membranelor mucoase (purpură).
Din partea sistemului reproducător și a glandelor mamare: disfuncție erectilă, ginecomastie. galactoree.
Din sistemul musculo-scheletic și din țesutul conjunctiv: mialgie observată, artralgie. slăbiciune musculară.
Din partea sistemului imunitar: sa raportat hipersensibilitate.
Studiile de laborator: au raportat o creștere a activității enzimelor hepatice și a nivelului de prolactină în ser.
A fost raportată paralizia (tetrapareza) asociată cu utilizarea combinată a verapamilului și colchicinei. Aceasta se poate datora penetrării colchicinei prin bariera hemato-encefalică din cauza inhibării verapamil CYP3A4 și P-gp. Utilizarea combinată a colchicinei și verapamilului nu este recomandată.
Interacțiunea cu alte medicamente:
verapamil clorhidrat este metabolizat de citocromul P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2S18. Verapamil este un inhibitor al enzimelor CYP3A4 și glicoproteina P (P-gp). A raportat o interacțiuni semnificative clinic cu inhibitori ai CYP3A4, însoțită de niveluri crescute în verapamil plasmei din sânge, în timp ce inductorii CYP3A4 a determinat o scădere a concentrațiilor plasmatice de clorhidrat de verapamil, prin urmare, trebuie să fie monitorizate pentru interacțiuni cu alte medicamente.
medicamente antiaritmice, beta-blocante: intensificare reciprocă a acțiunii cardiovasculare (AV-bloc ridicat, o scădere semnificativă a frecvenței cardiace, apariția insuficienței cardiace, o reducere semnificativa a tensiunii arteriale).
Quinidina: o scădere a clearance-ului oral al chinidinei (
35%). Ar putea apare hipotensiune arterială, iar la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă - edem pulmonar.
Flecainidina: efect minim asupra clearance-ului flecainidinei în plasma sanguină (<
10%); nu afectează clearance-ul verapamilului în plasma sanguină.
Metoprolol: creșterea ASC a metoprololului (
41%) la pacienții cu angină pectorală.
Propranolol: creșterea ASC în propranolol (
94%) la pacienții cu angină pectorală.
Medicamente hipotensive, diuretice, vasodilatatoare: o creștere a efectului hipotensiv.
Prazosin, terazosin: un efect hipotensiv suplimentar (prazosin: creșterea concentrației de Smaz Prazosin (
40%) fără a afecta timpul de înjumătățire; Terazosin: AAT crescut terazosin (
Antivirale (HIV): concentrațiile plasmatice ale verapamilului pot crește. Alocați cu prudență sau poate fi necesară o reducere a dozei de verapamil.
Carbamazepină: valori crescute ale carbamazepinei, reacții adverse neurotoxice crescute ale carbamazepinei - diplopie, cefalee, ataxie, amețeli. Creșterea ASC a carbamazepinei (
46%) la pacienții cu epilepsie parțială refractară.
Litiu: creșterea neurotoxicității litiului.
Agenți antimicrobieni: claritromicină, eritromicină, telitromicină: este posibilă o creștere a concentrațiilor de verapamil. Rifampicina: efectul hipotensiv poate scădea. Scăderea AUC a verapamilului (
94%), biodisponibilitatea după administrarea orală (
92%).
Colchicina: utilizarea combinată cu verapamil nu este recomandată din cauza expunerii la colchicină crescută.
Sulfinpirazonă: clearance-ul oral crescut al verapamilului de 3 ori, biodisponibilitatea cu 60%. Poate exista o scădere a efectului hipotensiv.
Blocante neuromusculare: este posibilă o creștere a acțiunii datorată clorhidratului de verapamil.
Acid acetilsalicilic: crește posibilitatea sângerării.
Etanol: niveluri crescute de etanol în plasma sanguină.
HMG-CoA reductază: tratamentul inhibitor al HMG-CoA reductaza (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) la pacienții tratați cu verapamil, trebuie să înceapă cu o doză mică și poate crește treptat. În cazul în care pacientul a primit deja verapamil necesară numirea HMG-CoA reductază, ar trebui să ia în considerare necesitatea unei doze reduse de statine și alege de dozare în funcție de concentrația de colesterol din plasma sanguină.
Atorvastatina: poate crește nivelul atorvastatinei. Atorvastatina crește ASC al verapamilului cu aproximativ 42,8%.
Lovastatina: poate crește nivelul de lovastatină.
Simvastatina: o creștere a ASC a simvastatinei cu aproximativ 2,6 ori, Simvastatina scade de 4,6 ori.
Fluvastatina, pravastatina și rosuvastatina nu sunt metabolizate de citocrom CYP3A4 și nu interacționează cu verapamil.
Digoxină: la subiecții sănătoși, Digoxin Mice crește cu 45-53%, Css cu 42%, ASC cu 52%.
Digitoxină: scăderea clearance-ului digoxinei (
27%) și clearance-ul extrarenal (
29%).
Cimetidină: AUC R- (
40%) verapamil cu o scădere corespunzătoare a clearance-ului de R- și S-verapamil.
Medicamente antidiabetice (gliburidă): au crescut cu aproximativ 28% gliburidă, ASC cu 26%.
Teofilina: scăderea clearance-ului oral și sistemic cu aproximativ 20%, la fumători - o scădere de 11%.
Imipramină: o creștere a ASC (
15%), fără a afecta metabolitul activ desipramină.
Doxorubicina: cu utilizarea concomitentă de doxorubicină și verapamil (oral), ASC (
89%) și smogul doxorubicinei din plasma sanguină (
61%) la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. La pacienții din tumora care progresează, nu s-au observat modificări semnificative ale farmacocineticii doxorubicinei în timpul administrării intravenoase concomitente de verapamil.
Fenobarbital: crește clearance-ul oral al verapamilului de 5 ori.
Buspirone: o creștere de ASC și Sma de 3-4 ori.
Midazolam: creșterea ASC de 3 ori și Smax de 2 ori.
Almotriptan: creșterea ASC cu 20%, Smach cu 24%.
Ciclosporină: creșterea ASC, Smax, CSS de aproximativ 45%.
Everolimus, sirolimus, tacrolimus: este posibil să crească concentrațiile acestor medicamente.
Sucul de grapefruit: crește ASC R- (
37%) de verapamil, crește Sm-R- (
51%) verapamil fără a schimba timpul de înjumătățire plasmatică și clearance-ul renal.
Sunătoare de sunătoare perforată: scade AUC R- (
80%) de verapamil cu o scădere corespunzătoare a Sma.
Contraindicații:
• Șoc cardiogen.
• Faza acută de infarct miocardic cu complicații (bradicardie, hipotensiune arterială, insuficiență ventriculară stângă).
• Tulburări de conducere severă: blocarea AV II și III (cu excepția pacienților implantați cu un stimulator cardiac artificial).
• Sindromul de slăbiciune a nodului sinusal (cu excepția pacienților implantați cu un stimulator cardiac artificial).
• Blocul sinoatrial.
• Hipersensibilitate cunoscută la verapamil sau la orice componentă a medicamentului.
Decompensată insuficiență cardiacă.
• Fibrilație / flutter atrial și prezența simultană a sindromului WPW (risc crescut de provocare a tahicardiei ventriculare).
• În timpul tratamentului cu verapamil, nu utilizați simultan beta-blocante intravenoase (cu excepția terapiei intensive).
supradozaj:
Simptomele otrăvirii cu un supradozaj de verapamil depind de cantitatea de medicament luat, de momentul în care au fost luate măsurile de detoxifiere și de vârsta pacientului.
Următoarele simptome predomină:
o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, o încălcare a ritmului cardiac (de exemplu, ritmurile de frontieră cu disociere AV și blocarea AV superioară) care pot duce la șoc și stop cardiac.
Perturbarea conștienței până la o comă, hiperglicemia. hipokaliemie. acidoză metabolică. hipoxie. cardiogenic cu edem pulmonar, afectarea funcției renale și convulsii.
Măsuri terapeutice pentru eliminarea substanței din organism și restabilire
stabilitatea sistemului cardiovascular.
Măsuri generale: se recomandă lavaj gastric chiar dacă este mai mare de 12 ani
ore după administrarea medicamentului și motilitatea gastrointestinală nu este determinată
(absența zgomotelor intestinale). Măsurile generale de resuscitare includ masajul cardiac indirect, respirația artificială, defibrilarea și ritmul de stimulare.
Hemodializa nu este indicată. Hemofiltrarea și, eventual, plasmafareza pot fi utile
(antagoniștii de calciu se leagă bine la proteinele plasmatice).
Condiții de depozitare:
Perioada de valabilitate 2 ani. A se păstra într-un loc inaccesibil pentru copii, în ambalajul original, la o temperatură ce nu depășește 25 ° C.
Condiții de plecare:
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: