Mecanismul de acțiune imunomodulator și aplicarea clinică

Imunomodulator cu masă moleculară mare Polyoxidonium are un spectru larg de efecte farmacologice asupra organismului. Acest efect constă în efect imunomodulator, antioxidant, detoxifiant și protector al membranei.

Efectul de imunomodelare al polioxidonului este:

- crește capacitatea neutrofilelor de a absorbi și de a ucide Staphul absorbit. aureus. și polioxidonium crește uciderea bacteriană a neutrofilelor din sângele periferic atât a donatorilor sănătoși, cât și a pacienților cu boală granulomatoasă cronică;

- efect immunomoduliruruyuschem asupra producției de citokine anti-inflamatorii mononuklerami din sângele periferic de la donatori sănătoși, având ca rezultat o scădere a ridicat și creșterea nivelurilor scăzute de IL-1, IL-6, TNF;

- activitate citotoxică crescută a celulelor NK, în special la nivelurile inițial reduse;

- activarea macrofagilor rezidenți ai sistemului reticulo-endotelial, care conduce la o eliminare mai rapidă din corp a particulelor străine;

- creșterea rezistenței naturale a organismului la infecțiile bacteriene și virale experimentale;

- amplificarea formării de anticorpi la antigenele dependente de T și T independent de origine animală și microbiană.

Polioxidoniul activează reacțiile imunitare la animalele cu forme severe de imunodeficiență, în special, îmbunătățește formarea de anticorpi în:

- șoareci cu aplazie congenitală a timusului (nud șoarece);

- șoareci cu deficiență artificială a sistemului T de imunitate (șoarece B);

- șoareci cu administrare artificială de ciclofosfamidă prin distrugerea sistemului B de imunitate;

- vârstnici, caracterizați prin imunodeficiență legată de vârstă.

Proprietățile detoxifiante ale polioxidoniului se manifestă prin capacitatea sa de a reduce concentrația de substanțe toxice din sânge, de exemplu, la pacienții cu boală de arsură, nivelul enterobacteriilor lipopolizaharidice. La pacienții cu necroză pancreatică acută, polioxidoniul reduce în mod semnificativ nivelul dialdehidei malonice și al acizilor dienici. Proprietățile de detoxifiere ale polioxidoniului sunt asociate cu greutatea sa moleculară ridicată și prezența unui număr mare de grupuri active diferite pe suprafața moleculei. Prin urmare, se adsorbeste activ pe suprafata sa circuland in sange, atat substante toxice solubile cat si microparticule.

Proprietățile antioxidante ale polioxidoniului se manifestă prin:

- interceptarea în mediul apos a unor specii reactive de oxigen: anion superoxid, peroxid de hidrogen, radical hidroxil;

- reducerea concentrației de fier feros activ activ catalitic, care conduce la inhibarea peroxidării lipidice;

- Suprimarea chemiluminescenței dependente de luminol și lucenigen, spontan și indus.

Proprietățile de protecție ale membranei polioxiononului se manifestă prin protejarea celulelor de efectul dăunător al unui număr de substanțe toxice.

Utilizarea clinică a imunomodulatorilor. Sa observat mai sus că există trei grupuri principale de boli ale sistemului imunitar: imunodeficiențe, procese alergice și autoimune. Luați în considerare întrebarea, în ce condiții este folosirea imunomodulatorilor oportun.

Afecțiuni alergice. In bolile alergice imunomodulatori este adecvată în acele cazuri în care aceste boli sunt complicate de orice manifestări secundare ale deficienței imune, de exemplu, dermatita atopica cu pyoderma bronhalnaya astm cu simptome de bronșită cronică supurativă obstructivă, infecții recurente HSV sau citomegalovirusul, etc. După cum se vede din exemplele de mai sus, în aceste cazuri efectele imunomodulatori îndreptate spre eliminarea pacientului, cu un accent infecțios proces alergic. În unele cazuri, poate îmbunătăți în mod semnificativ imaginea clinică a bolii subiacente. De exemplu, utilizarea terapiei imunomodulatoare la pacientii cu astm bronsic poate prelungi durata de remisie de până la 1 an. Cu toate acestea, în toate aceste cazuri, terapia imunomodulatoare este îndreptată la cauza principala a bolii, și anume, nu este etiotrop. După cum se știe, în bolile alergice este activarea Th-2 celule și producția îmbunătățită de citokine: IL-4, IL-5, IL-13. IL-5 promovează maturarea eozinofilelor și activarea lor. IL-4 / IL-13 induc celulele B pentru a sintetiza IgE. Prin urmare, o poziție provoca imunologice alergice, dacă nu principal, este foarte important, este activitatea crescută a celulelor Th-2. Prin urmare, este evident că una dintre direcțiile în terapia imunomodulatoare a acestor procese este utilizarea de medicamente care reduc activitatea și crește Th 2- Activitatea Th 1 celule, adică, imunomodulatori. Cu toate acestea, în prezent, nu exista medicamente cu capacitatea dovedită de a modifica selectiv echilibrul de celule Th 1 / Th 2 în direcția specificată și permise pentru uz medical în alergii.

Boli autoimune. În bolile autoimune, medicamentele imunotropice, care aparțin grupului de imunosupresoare și care vizează suprimarea procesului inflamator autoimun, sunt utilizate pe scară largă în prezent. Utilizarea lor, de regulă, dă un efect clinic rapid și bun. Cu toate acestea, un astfel de tratament nu poate fi considerat etiotropic, deoarece este îndreptat spre simptomatologie, nu la cauza bolii. Deci, utilizarea medicamentelor hormonale în scleroza multiplă, care este o boală mediată de Th1, dă un efect clinic bun, dar nu prelungește durata remisiunii - acesta este un indicator important al eficacității terapiei.

Etiopatogeneza multor boli autoimune, ca și în procesele alergice, se bazează pe dezechilibrul celulelor Th1 / Th1. Cu scleroză multiplă, artrită reumatoidă, tiroidită autoimună etc. există o activitate crescută a Th1, în lupus roșu sistemic, vasculită autoimună și unele tipuri de celule anemice Th2. Având în vedere aceste date, este evident că terapia imunomodulatoare pentru bolile autoimune ar trebui să includă medicamente care reduc activitatea Th-1 și cresc activitatea celulelor Th2. În prezent, nu există medicamente autorizate pentru uz medical în bolile autoimune și având capacitatea de a schimba echilibrul celulelor Th1 / Th2 în această direcție. Prin urmare, baza pentru utilizarea imunomodulatorilor în procesele autoimune, ca și în cazul alergiilor, sunt procese infecțioase care complică cursul bolii de bază.

Imunodeficiențe. Creșterea morbidității infecțioase este principala manifestare a imunodeficiențelor primare și secundare. Se pune întrebarea dacă utilizarea de medicamente imunomodulatoare recomandabil pentru imunodeficiență primară, care se bazează pe un defect genetic? În mod natural, cu ajutorul acestor medicamente, este imposibil să corectăm un defect genetic. Dar, de protecție anti-infecțios este multidimensională și poate fi de așteptat ca, la o anumită creștere cu ajutorul imunomodulatori activității funcționale a sistemului imunitar, în mod normal, componenta de operare va fi compensată, cel puțin parțial, „performanță slabă“ a componentei defecte. Îmbunătățirea semnificativă a stării clinice și a statusului imun observat la pacienții cu un nivel redus al tuturor claselor de imunoglobuline (comun cu deficit imunitar variabilă) în tratamentul de medicamente imunomodulatoare care activează fagocitoza, în special polioksidonija. Prin urmare, o utilizare bine gândită a terapiei imunomodulatoare la pacienții cu imunodeficiență primară poate da rezultate clinice bune.

Aplicatiile tinta Principalele droguri imunomodulatori sunt imunodeficiente secundare, care sunt prezentate în frecvente greu, recurente ofera tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii de orice etiologie și localizare. La centrul oricăror procese infecțioase cronice inflamatorii sunt cele sau alte modificări ale sistemului imunitar, care este unul dintre motivele pentru existența acestui proces. Investigarea parametrilor sistemului imunitar nu poate dezvălui întotdeauna aceste schimbări. Prin urmare, în cazul în care corpul cronice proces infecțios-inflamator poate atribui pacienților medicamente imunomodulatoare, chiar dacă studiul immunodiagnostic nu a gasit nici anomalii semnificative in starea sistemului imunitar.

De regulă, în aceste procese, în funcție de tipul de agent patogen, medicul prescrie antibiotice, antifungice, agenți antivirali sau alte medicamente chimioterapeutice. Credem că în toate cazurile în care medicul prescrie agenți antimicrobieni pentru fenomenul de insuficiență imunologică secundară, trebuie prescrisă terapia imunomodulatoare. În tratamentul unor astfel de procese, imunomodulatoarele sunt utilizate în principal în tratamentul complex, împreună cu agenți chimioterapeutici etiotropi.

Astfel, principalul criteriu pentru numirea unui imunomodulator este imaginea clinică a bolii, manifestată în prezența unui proces cronic inflamator-inflamator care este dificil de a asigura un tratament antiinfecțios adecvat.

Se pune întrebarea cum se utilizează imunomodulatoarele în tratamentul complex al infecțiilor cronice. Credem că imunomodulatoarele ar trebui să fie prescrise nu după, și nu înainte de a lua antibiotice sau medicamente antivirale, dar simultan. În acest caz, se aplică o dublă lovitură agentului patogen. un antibiotic sau alt agent chimioterapeutic scade activitatea funcțională a microbului și imunomodulatorul mărește activitatea funcțională a celulelor sistemului imunitar, realizând astfel o eliminare mai eficientă a agentului patogen din organism. Este necesar să se evite declarația "la modă" despre efectul negativ al antibioticelor asupra sistemului imunitar. În prezent, armamentul medicilor are un număr de antibiotice, care nu inhibă, dar stimulează efectul asupra imunității. Cu alte lucruri egale, medicul ar trebui să acorde prioritate celui din urmă.

Separat este problema utilizării imunomodulatorilor în infecțiile bacteriene și virale acute. De regulă, numirea lor nu este recomandată pentru procesele acute, deoarece acest lucru poate face ca fluxul lor să fie mai dificil. De exemplu, în infecția virală, activarea T-ucigașilor poate provoca un rezultat fatal datorită distrugerii masive a țesuturilor infectate cu virusul. Aceasta ar trebui să fie luată în considerare atunci când se atribuie medicamente timice, precum și preparate de origine bacteriană, care sunt inductori puternici ai citokinelor proinflamatorii. Utilizarea imunomodulatori în procese infecțioase acute, în special ale sistemului bronhopulmonar pot fi justificate în oameni compromise imunologic, cum ar fi aparținând grupului frecvent și bolnavi cronici. Imunomodulatoarele în aceste cazuri sunt folosite pentru a preveni dezvoltarea complicațiilor post-infecție. Prezența proprietăților de detoxifiere și antioxidant în polioxidonium face posibilă utilizarea acestuia în bolile infecțioase acute. Practica clinică arată eficiența și siguranța utilizării sale în infecțiile acute. Noi credem că nu numai polioxidoniul, dar și alți imunomodulatori cu proprietăți antioxidante și detoxifiant pot fi utilizați în procesele infecțioase acute la persoanele compromise imunologic.

De multe ori apare întrebarea, poate fi efectuată imunomodularea sub formă de monoterapie? Petrov R.V. [6] a fost formulată mai întâi imunoreabilitare concept, care este înțeleasă ca un complex de măsuri de droguri și nemedicamentoase terapeutice menite să restabilească activitatea funcțională a sistemului imunitar și asupra sănătății umane. Credem că, cu ajutorul măsurilor de imunorehabilitare, imunomodulatoarele pot fi utilizate sub formă de monoterapie și în combinație cu diverși agenți de restabilire. Acest lucru este justificat în:

- persoanele cu recuperare incompletă (prezență de bronșită, laringită, traheită etc.) după ce suferă o boală infecțioasă acută;

- de multe ori pe termen lung, înainte de începutul sezonului toamna-iarnă, în special în regiunile nefavorabile din punct de vedere ecologic;

- pacienții cu cancer pentru îmbunătățirea calității vieții.

O altă zonă de aplicare a imunomodulatoarelor sub formă de monoterapie este imunorehabilitarea pacienților cu cancer. O încercări de a utiliza imunomodulatorul polioxidoniu au arătat posibilitatea unei îmbunătățiri semnificative a calității vieții unor astfel de pacienți datorită proprietăților imunostimulante, antioxidante și detoxifiante ale acestui medicament. Considerăm că utilizarea imunomodulatorilor în tratamentul complex al pacienților cu cancer este o zonă promițătoare de imunologie clinică și oncologie.

În concluzie, astăzi putem formula câteva principii generale pentru utilizarea imunomodulatorilor la pacienții cu protecție antiinfecțioasă insuficientă:

1. Imunomodulatoarele sunt prescrise în terapia complexă simultan cu antibiotice, antifungice, antiprotozoale sau antivirale.

2. Este recomandabil să se prescrie imunomodulatoarele devreme, începând cu prima zi de utilizare a agentului etiotropic chimioterapeutic.

3. Imunomodulatoarele care acționează asupra legăturii fagocitare a imunității pot fi prescrise pacienților cu tulburări de stare imună detectate și nedetectate, adică Baza de prescriere a medicamentului este o imagine clinică.

4. Dacă există o bază materială și tehnică corespunzătoare în acest tratament și stabilire profilactică, utilizarea imunomodulatorilor trebuie efectuată pe fundalul monitorizării imunologice. Această monitorizare trebuie efectuată indiferent dacă sunt sau nu detectate modificările inițiale ale sistemului imunitar.

5. Imunomodulatoarele pot fi utilizate sub formă de monoterapie în efectuarea măsurilor de imunorehabilitare, în special cu recuperarea incompletă după o boală infecțioasă acută.

6. Prezența unei scăderi a oricărui parametru de imunitate dezvăluit într-un studiu imunodiagnostic la o persoană practic sănătoasă nu este neapărat baza pentru prescrierea terapiei imunomodulatoare pentru aceasta.

În concluzie, observăm oaspetele tedentsiya numit arbitrar imunomodulatori diferite substanțe biologic active, cum ar fi suplimente alimentare, vitamine, eubioticsurilor, preparate enzimatice etc. Încă o dată atragem atenția asupra faptului că acest medicament imunomodulator, care trebuie să treacă teste pre-clinice și clinice, în conformitate cu recomandările metodologice, utverzhdoonnymi farmacologica Comitetul de Stat al Ministerului Sănătății al Federației Ruse [10,12], și de a obține permisiunea pentru utilizarea medicală ca imunomodulatori.

5. Petrov R.V. Eu sau nu eu. Mobilizarea imunologică. M. Izd. "Garda Tânără". 1987

Articole similare

• Mecanism de acțiune al bacilului de fân pe plante, școala agricolă naturală

• Calcemin instrucțiuni de utilizare indicații, contraindicații, efecte secundare - descriere

• Antagonistul mecanismului anhidrazei carbonice a picăturilor oculare în glaucom

Trimiteți-le prietenilor: