agenți antiparkinsonieni - medicamente utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson și parkinsonism. Ca medicamente utilizate antiparkinsoniene care stimulează procesele dopaminergice din creier (midantan levodopa, gludantan, bromocriptină) și preparate încălcate transmisiei colinergice în ts.ns - holinoblokatory central (tsiklodol, dinezin, norakin, tropatsin, etpenal).
Levodopa este un izomer levorotator al dioxifenilalaninei, care este un precursor al dopaminei. Levodopa penetrează bariera hemato-encefalică în neuroni, unde sub influența enzimei DOPA-decarboxilaza este transformată în dopamină. Acumulând în structurile sistemului extrapiramidar, dopamina stimulează receptorii D2 ai acestor structuri, ca urmare a eliminării sau slăbirii manifestărilor Parkinsonismului. Levodopa se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal prin intermediul mecanismului de transport activ. Nivelul maxim al medicamentului din plasma sanguină se observă la 1-2 ore după ingestie, timpul de înjumătățire este de 1-3 ore. După 8 ore, aproximativ 60% din doza administrată este excretată în urină sub formă de metaboliți. Metaboliții principali sunt acidul 3-metoxi-4-hidroxifenilacetic (homovanilină) și acidul dihidroxifenilacetic.
Nu mai mult de 1% din doza de medicament ajunge in tesutul cerebral. Cantitatea rămasă este metabolizat în țesuturile periferice, în principal, prin decarboxilare, se transformă în dopamină, care nu penetrează bariera hematoencefalică și determină o serie de efecte secundare. În acest sens, în parkinsonismul cu levodopa administrată în doze mari. Cu toate acestea, în cazul levodopa în asociere cu inhibitori ai DOPA decarboxilazei (carbidopa, benserazidă), de asemenea, nu pătrunde prin bariera hematoencefalică a metabolismului levodopa în țesuturile periferice este suprimat. Ca urmare a nivelurilor crescute de levodopa în plasmă este perioadă prelungită de timpul său de înjumătățire, este în cantități mari pătrund în țesutul cerebral. Inhibitorii dopa decarboxilazei periferice poate reduce doza zilnică de levodopa este de aproximativ 75%. Preparatele combinate create care conțin inhibitori de levodopa și decarboxilazei dopa. Printre acestea se numără CNA, Sinemet și Madopar. Lac și Sinemet conțin 0,25 g de levodopa și carbidopa 0,025 g per tabletă; Madopar un preparat de capsulă conține 0,1 sau 0,2 g de levodopa și 0,025 sau 0,05 g benserazidă.
In tratamentul cu levodopa fără o alocare suplimentară de aproximativ 80% dintre inhibitorii periferice, pacienții dopa decarboxilazei plângându de inapetență, greață și vărsături. Aceste reacții adverse pot fi reduse prin administrarea medicamentului în doze mai mici pe parcursul zilei, precum și prin administrarea medicamentului în timpul sau după masă și prin creșterea lentă a dozei zilnice. Poate fi eficient să se prescrie medicamente antacide și învelitoare (almagel) timp de 30-60 de minute înainte de a lua levodopa. Greață și vărsături - rezultatul stimulării chemoreceptorii zonei de pornire a centrului vomei situat în bulbul rahidian, și nu sunt protejate de bariera hematoencefalică. Mulți pacienți treptat (în câteva luni) dezvoltă toleranță pentru efectul emetic al levodopa. Cu greață și vărsături cauzate de levodopa, serologia fenotiazinică a medicamentelor antiemetice este eficientă. Totuși, acești agenți slăbesc simultan acțiunea antiparkinsonică a levodopa. Atunci când se atribuie levodopa în asociere cu inhibitori periferice dopa-decarboxilazei fenomene nedorite din organele digestive având mai puțin de 20% dintre pacienți.
Încălcările ritmului contracțiilor cardiace cu levodopa apar relativ rar. Pot exista tahicardie, extrasistole ventriculare, uneori fibrilație atrială, datorită creșterii conținutului de catecolamine în țesuturile periferice. Hipotensiunea ortostatică este adesea observată. Gravitatea acesteia scade odată cu continuarea tratamentului. În unele cazuri, este posibilă o creștere a tensiunii arteriale.
Aproximativ 80% dintre pacienții care iau levodopa pe o perioadă lungă de timp dezvoltă diskinezie. Cea mai frecventă formă de diskinezie este coroatetoza feței și a părților distal ale extremităților. Există, de asemenea, balistică, distonie, mioclon, tremor, ticuri. Probabilitatea de dischinezie crește proporțional cu creșterea dozei utilizate. Cu toate acestea, sensibilitatea individuală joacă un rol semnificativ în acest sens. Conform unor rapoarte, dischinezele sunt mai susceptibile să apară cu prescrierea concomitentă de levodopa cu inhibitori ai DOPA-decarboxilazei periferice decât în tratamentul cu levodopa în monoterapie. În plus, într-un număr de cazuri cu terapie pe termen lung, se observă diskinezie atunci când levodopa este utilizată în doze care anterior nu au cauzat tulburări ale sferei motorii. Severitatea dischineziei poate fi redusă prin reducerea dozei de levodopa, dar este posibilă scăderea eficacității acesteia.
tulburări ale funcției mentale apar depresie, anxietate sau agitație, somnolență sau insomnie, delir, halucinații, coșmaruri, euforie. Ca și dischinezia, tulburările psihice sunt observate mai des atunci când se combină levodopa cu inhibitori ai DAPA decarboxilazei periferice, tk. cu un nivel mai ridicat de dopamină în țesutul cerebral. Tulburările psihice pot fi declanșate de boli infecțioase sau intervenții chirurgicale.
În plus față de aceste efecte secundare sunt posibile midriază, ceea ce poate provoca exacerbarea glaucom și tulburări olfactive și gust, exacerbarea prializm guta, saliva si colorarea urinei in culoare maro, creștere a azotului sanguin rezidual și bilirubinei, transaminazelor și fosfatazei alcaline.
Levodopa este contraindicat în tulburările psihiatrice, ateroscleroză, hipertensiune, cu o creștere semnificativă a tensiunii arteriale, boli endocrine decompensate, boli de rinichi decompensată, ficatul, inima și plămânii, glaucom cu unghi închis, boli ale sângelui, precum și o sensibilitate crescută la droguri. Levodopa nu trebuie administrat mamelor care alăptează și copiilor sub vârsta de 12 ani. Odată cu utilizarea atentă a levodopa în astm bronșic, amfizeme exacerbare pulmonară ulcerelor gastrice, nevroze, precum și pacienții care au avut un infarct miocardic anterior.
Ca precursor al melaninei, levodopa poate stimula creșterea melanomului. Prin urmare, medicamentul nu este utilizat dacă există informații despre un melanom în anamneza sau neoplasmele de pe piele, a căror diagnosticare nu este specificată. Aportul de levodopa trebuie întrerupt o zi înainte de anestezie.
Pentru a crește eficiența, levodopa poate fi combinată cu inhibitori specifici ai monoaminooxidazei tip B (MAO-B), de exemplu cu deprenil (selegilină, yumex). MAO-B inactivează dopamina în țesutul cerebral. Când activitatea acestei enzime este blocată, dopamina, formată din levodopa, nu este inactivată și, prin urmare, funcționează mai mult ca mediator. Deprenil este prescris la pacienții cu parkinsonism în asociere cu levodopa sau medicamente care conțin acest medicament (șervețel, cinematom, madopar). Rezultatele deosebit de favorabile sunt remarcate în prezența fenomenului "on-off", caracterizat prin schimbări bruște repetate în timpul zilei a simptomelor bolii de la akinesia la hiperkinezie. La numirea inhibitorilor MAO-B, rezistența treptată la medicamentele levodopa scade.
Midantan stimulează procesele dopaminergice în creier, mărind eliberarea dopaminei și reducând captarea neuronală. Concentrația maximă a medicamentului în plasmă este notată la 2 ore după administrarea acestuia. Durata acțiunii terapeutice este de aproximativ 8 ore. Majoritatea medianilor acceptați se elimină din organism cu urină în formă neschimbată. Midantan este inferior la levodopa în ceea ce privește eficacitatea. Efectul său terapeutic se manifestă în principal în legătură cu sindromul rigid akinetic-rigid. În mod semnificativ mai puțin, medicamentul afectează sindromul hiperkinetic. Datele privind eficacitatea midantanului ca corector al parkinsonismului la numirea neurolepticelor sunt contradictorii. Midantanul poate provoca umflături la nivelul gleznei, precum și insomnie, cefalee, amețeli, slăbiciune generală, fenomene dispeptice. Midantan este contraindicat în afecțiunile acute și cronice ale ficatului și rinichilor, precum și în timpul sarcinii. Medicamentul cu prudență este prescris la pacienții cu boli mintale, tirotoxicoză și epilepsie.
Gludantan este similar cu midantanul în structura chimică, proprietățile farmacologice și mecanismul de acțiune. Introducerea radicalului glucuronid în molecula moleculei, conform unor date, îi facilitează trecerea prin bariera hemato-encefalică.
Pentru a spori mecanismelor dopaminergice preparate au un efect stimulator direct poate fi utilizat în tratamentul parkinsonismului asupra receptorilor dopaminei, E. Dofaminomimetiki acțiunea directă t., De exemplu, bromocriptina (Parlodelum) precum apomorfina, lergotril, lisurida și pergolida. Aplicarea Dofaminomimetiki cel mai recomandabil în cazurile de eșec al tratamentului cu levodopa cauzată de distrugerea profundă a neuronilor dopaminergici, ceea ce duce la o breșă în dihidroxifenilalanină procesul de conversie, dopamina.
Bromocriptina este un agonist al receptorilor dopaminergici, în principal de tip D2. Aproape complet absorbit în tractul gastro-intestinal. O parte din acesta, după absorbție, se excretă cu bilă în lumenul intestinului, aproximativ 7% - cu urină, în principal sub formă de metaboliți. Efectul terapeutic al medicamentului se dezvolta in 30-60 de minute după administrare, atingând un maxim la 2-4 ore. Durata totală a acțiunii bromocriptina este de la 3-5 ore (atunci când sunt luate în doze mai mică de 0,05 g) la 6-10 ore (la recepție în doze de mai mult de 0,05 g).
Bromocriptina se administrează intern la doze zilnice relativ ridicate de 0,02-0,1 g. Poate fi utilizat împreună cu levodopa. Efectele secundare (greață, vărsături și dischinezie) sunt observate mai rar, iar tulburările psihice sunt mai frecvente decât cele asociate cu levodopa. Există, de asemenea, constipație, încălcări ale tonului vaselor membrelor, hipotensiune posturală, umflarea mucoasei nazale. Bromocriptinei este contraindicat în hipotensiune arterială, infarct miocardic recent, cu tulburările exprimate ale ritmului cardiac, tonusul crescut de boli vasculare periferice ale tractului gastro-intestinal, boli mintale.
Alte medicamente dopaminomimetice sunt rareori utilizate în legătură cu un efect secundar mai pronunțat decât bromocriptina.
holinoblokatory Central inhiba efectul stimulant colinergic asupra ganglionilor bazali datorită inhibării receptorului nicotinic al acetilcolinei în ts.ns Tratamentul holinoblokatorami centrale parkinsonism începe cu atribuirea de doze mici de medicamente, treptat, în creștere, concentrându-se, astfel, asupra expresiei efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse. Cele mai multe dintre medicamentele din acest grup acționează pentru 1-6 h mai pronunțat efect se observă în perioada de la 2 la 4 ore holinoblokatory centrale scad în mod eficient rigiditate, într-o măsură mai mică - .. Tremuråturile și un efect redus asupra akinezie.
Efectele secundare ale holinoblokatorov central, datorita influentei lor asupra c.ns. Acestea includ somnolență, confuzie, confuzie mentală, distragere a atenției, starea de agitație, halucinații, și altele. Ca urmare a unor perturbații în transmiterea neurotransmisiei colinergice periferice pot prezenta uscăciunea gurii, tulburări de cazare, midriază, creșterea presiunii intraoculare, retenție urinară, constipație și tahicardie. Este posibilă greața și vărsăturile. Spre deosebire de substanțele dopaminergice, holinoblocarea centrală rar provoacă dischinezie. holinoblokatory Central contraindicat in cancerul de prostata, procesele obstructive în tractul gastro-intestinal, glaucomul formă de închidere.
Metodele de aplicare, dozarea, forma de eliberare și condițiile de depozitare a principalilor agenți antiparkinzieni sunt date mai jos.
Gindantanum (Gludantanum) se administrează pe cale orală după ce a consumat 0,2 g de 2-4 ori pe zi. Formulare: tablete de 0,2 g. Depozitare: Lista B; într-un loc protejat de lumină.
Dinezinul (Dinezinum, un sinonim pentru deparcină și alții) este prescris în interiorul meselor pentru 0,05-0,1 g pornind de la unul și crescând treptat numărul de recepții de până la 5 ori pe zi. Doza zilnică poate fi mărită la 1 g. Produs: tablete de 0,05 și 0,1 g. Depozitare: Lista B; într-un loc uscat protejat de lumină
Levodopa (Levodopum, sinonim: dopaflex, levopa, etc.) se aplică pe cale orală în timpul sau după masă. Doza inițială este de obicei 0,25 g pe zi, la fiecare 2-3 zile crește doza de 0,25 g până la 3 g doză zilnică în doza este crescută suplimentar dacă este necesar pentru 0,25-0,5 g la fiecare 10-14 zile până la o doză zilnică de 4-5 g. Doza zilnică este împărțită în 3-4 doze. În unele cazuri, cu rezistenta buna doza zilnică este ajustat la 6, cu dezvoltarea de efecte secundare semnificative, se reduce doza sau nu mai primi de droguri, în cazul unei recepții reînnoite desemnează doze mai mici, crescând-le treptat și cu precauție. Forme de eliberare: tablete și capsule de 0,25 și 0,5 g. Depozitare: Lista B.
Midantanum (Midantanum, sinonim cu clorhidrat de amantalină etc.) se administrează pe cale orală după mese, începând de la 0,05-0,1 g, de două ori, apoi de 3-4 ori pe zi. Dozaj zilnic pentru adulți 0,2-0,4 g Eliberare de formă: 0,1 g comprimate Depozitare: Lista B: într-un loc uscat.
Norakin (Sinonimul Norakin al clorhidratului de triperiden) este administrat la adulți, începând de la 0,001 g de 3 ori pe zi și crescând treptat doza unică la 0,002-0,006 g, administrată de 3 ori pe zi. În unele cazuri, doza unică este mărită la 0,008-0,01 g. Eliberarea formei: tablete de 0,002 g. Depozitare: Lista A.
Tropatsin (Tropacinum ;. Tropazin sinonim etc.), se administrează pe cale orală, după mese 0,01-0,0125 g de 1-2 ori pe zi. Cu bună doză unică de anduranță a crescut la 0,02 g pe zi - până la 0075 de doze mai mari pentru adulți: un singur - 0,03 g pe zi - 0,1 g în doză unică pentru copii sub 3 ani - 0,001-0,002 g; 4-5 ani - 0,003-0,005 g; 6-9 ani - 0,005-0,007 g; 10-12 ani - 0,007-0,01 g; forma de eliberare: tablete de 0,001; 0,003; 0,005; 0,01 și 0,015 g. Depozitare: lista A; într-un ambalaj bine ukuporennoy, protejând de efectele luminii.
Tsiklodol (Cyclodolum; sinonim :. Aparkan, parkinsan, parkopan, romparquine etc.) este prescris în interiorul timpul sau dupa masa, deoarece 0,0005-0,001 g pe zi, în zilele care au urmat adăugat 0.001-0.002 g la o doză zilnică de 0,005 0,01 g (în administrare 1-3). Doze mai mari pentru adulți: unică 0,01 g zilnic, 0,02 g. Eliberarea formei: tablete 0,001; 0,002 și 0,005 g. Depozitare: Lista A, într-un recipient ukuporennoy bine.
Aetpenalum (Aethpenalum) se administrează pe cale orală, începând de la 0,05 g o dată pe zi. Doza poate fi crescută treptat la 0,25 g pe zi (de 3-4 ori). Administrare intramusculară 0,01-0,02 g de 2-3 ori pe zi. Dacă este necesar, doza zilnică este mărită la 0,1 g. Forme de eliberare: tablete de 0,05 g și fiole cu 1 ml de soluție 1% sau 5%. Depozitare: lista B; comprimate - într-un loc uscat la rece.
Bibliografie. Wein A.M. Golubev V.L. și Berzins J.E. Parkinsonismul, p. 248, Riga, 1981; Karlov V.A. Terapia bolilor nervoase, p. 318, M. 1987.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: