Numărul cursului 18

1. Componente structurale ale hemostazei

Hemostaza este un complex sistem complex de reacții adaptive, care asigură conservarea stării lichide a sângelui în patul vascular și oprirea sângerării de la vasele deteriorate prin tromboză. Sistemul de hemostază include următoarele componente:







1) peretele vascular (endoteliu);

2) elemente uniforme ale sângelui (trombocite, leucocite, eritrocite);

3) sisteme enzimatice plasmatice (sistem de coagulare a sângelui, sistem de fibrinoliză, sistem klekrine-kinin);

4) mecanisme de reglementare.

Funcțiile sistemului de hemostază.

1. Menținerea sângelui în patul vascular în stare lichidă.

2. Opriți sângerarea.

3. Intermedierea interacțiunilor inter proteine ​​și intercelulare.

4. Opsonic - purificarea fluxului sanguin din produsele de fagocitoză de natură non-bacteriană.

5. Reparativa - vindecarea daunelor si restabilirea integritatii si viabilitatii vaselor de sange si a tesuturilor.

Factorii care susțin starea lichidă a sângelui:

1) rezistența tromboreală a endoteliului peretelui vaselor;

2) starea inactivă a factorilor de coagulare a plasmei;

3) prezența în sânge a anticoagulantelor naturale;

4) prezența unui sistem de fibrinoliză;

5) circulația continuă a sângelui.

Rezistența la tromboza vasculară endotelială este asigurată datorită proprietăților antiagregante, anticoagulante și fibrinolitice.

1) sinteza prostaciclinei, care are acțiune anti-agregare și vasodilatare;

2) sinteza oxidului nitric, care are acțiune antiagregată și vasodilatatoare;

3) sinteza endotelinei, care îngustă vasele de sânge și previne agregarea trombocitelor.

1) sinteza anticorpului anticoagulant natural III, care inactivează trombina. Antitrombina III interacționează cu heparina, formând un potențial anticoagulant la limita sângelui și a pereților vaselor;

2) sinteza trombomodulinei, care leagă enzima activă trombina și perturbă formarea fibrinului prin activarea proteinei C anticoagulante naturale.

Proprietățile fibrinolitice sunt furnizate prin sinteza plasminogenului activator tisular, care este un activator puternic al sistemului de fibrinoliză. Există două mecanisme de hemostază:

1) plachetare vasculară (microcirculară);

2) coagularea (coagularea sângelui).

O funcție hemostatică completă a corpului este posibilă, cu condiția ca cele două mecanisme să interacționeze îndeaproape.

2. Mecanisme de formare a trombozei de trombocite și de coagulare

Mecanismul vascular de trombocite al hemostazei asigură că sângerarea se oprește în cele mai mici vase, unde există tensiune arterială scăzută și un lumen mic al vaselor de sânge. Oprirea sângerării poate apărea din cauza:

1) contracția vaselor de sânge;

2) formarea dopului de trombocite;

3) o combinație a celor două.

Mecanismul de hemostază-vasculare plachetar ofera prin endoteliul pentru a sintetiza și eliberarea în sânge de substanțe biologic active care alterează lumenului vascular, precum și funcția de agregare-adeziv plachetare. Schimbarea lumenul vasului se produce prin reducerea celulelor musculare netede ale pereților vasculari ca mod reflex și umoral. Trombocitele sunt capabile de adeziune (capacitatea de a lipi suprafețe străine) și agregarea (capacitatea de a lipi unul de altul). Aceasta promovează formarea dopurilor de trombocite și declanșează procesul de coagulare a sângelui. Opri sângerarea din cauza mecanismului hemostaza-vascular plachetar este după cum urmează: leziunea apare vasospasmul datorită contracțiilor reflexe (spasm primar scurt) și acțiunea substanțelor biologic active pe peretele vasului (serotonina, adrenalina, noradrenalina) sunt eliberate din trombocitele și țesutul deteriorat . Acest spasm este secundar și mai prelungit. În paralel, există o formare a dopului de trombocite, care închide lumenul vasului deteriorat. În centrul formării sale se află capacitatea plăcilor de a adera și agrega. Trombocitele se descompun cu ușurință și secrete substanțe biologic active și factori plachetare. Acestea contribuie la spasmul vaselor de sânge și începe procesul de coagulare a sângelui, rezultând în formarea insolubilă fibrina de proteine. Firurile fibrinice plachete împletite și se formează o structură fibrină-trombocite - un dop de trombocite. Dintre trombocite, se secretă o proteină specială, trombosteină. sub influența cărora există o reducere a dopului de trombocite și se formează un tromb de plachete. Tromboul închide ferm lumenul vasului și sângerarea se oprește.

Mecanismul de coagulare al hemostazei asigură stoparea sângerării în vasele mai mari (vase de tipul mușchiului). Oprirea sângerării se datorează coagulării sângelui - hemocoagulare. Procesul de coagulare a sângelui constă în trecerea proteinei solubile din plasmă fibrinogenă într-o proteină fibrină insolubilă. Sângele din starea lichidă devine asemănător cu jeleu, se formează un cheag care închide lumenul vasului. Cheagul este format din fibrină și celule sanguine stabilite - eritrocite. Un cheag atașat la peretele vasului se numește tromb, ulterior este retras (contractat) și fibrinolizat (dizolvare). Factorii de coagulare sunt implicați în coagularea sângelui. Acestea sunt conținute în plasmă sanguină, elemente formate, țesuturi.

3. Factori de coagulare

În procesul de coagulare a sângelui, sunt implicați mai mulți factori, se numesc factori de coagulare, sunt conținuți în plasma sanguină, în elementele formate și în țesuturi. Factorii plasmatici ai coagulării sângelui sunt de cea mai mare importanță.

Factorii de coagulare a plasmei sunt proteine, majoritatea fiind enzime. Ele sunt într-o stare inactivă, sintetizate în ficat și activate în procesul de coagulare a sângelui. Există cincisprezece factori de coagulare în plasmă, cei mai importanți fiind cei de mai jos.







I - fibrinogenul - o proteină care se transformă în fibrin sub influența trombinei, participă la agregarea plachetară, este necesară pentru repararea țesuturilor.

II - protrombina - glicoproteina, care trece în trombină sub influența protrombinazei.

IV - calcică sunt implicate în formarea de complexe, o parte a protrombinazei se leagă heparina promovează agregarea plachetara este implicat în retracție cheag și dop de trombocite inhiba fibrinoliză.

Factori suplimentari care accelerează procesul de coagulare a sângelui. sunt acceleratoarele (de la factorii V la XIII).

VII - proconvertin - glicoproteină, care participă la formarea protrombinazei printr-un mecanism extern;

Stuart-Prower Factorul X este o glicoproteină, care este o parte integrantă a protrombinazei.

XII - Factor Hageman - proteină, activată de suprafețe încărcate negativ, adrenalină. Începe mecanismul extern și intern al formării protrombinazei, precum și mecanismul de fibrinoliză.

Factori de suprafață celulară:

1) activator tisular care induce coagularea sângelui;

2) fosfolipid procoagulant, care funcționează ca o componentă lipidică a factorului de țesut;

3) trombomodulina, trombina legata la suprafata celulelor endoteliale, activeaza proteina C.

Factori de coagulare a sângelui de elemente formate.

1) factorul fosfolipidic;

2) o cantitate mare de ADP;

Leucocitic - apoproteina III, care accelerează în mod semnificativ coagularea sângelui, contribuind la dezvoltarea coagulării intravasculare pe scară largă.

Factorul tisular este tromboplastina. care este conținut în cortexul cerebral, în plămâni, în placentă, în endoteliul vaselor, promovează dezvoltarea coagulării intravasculare pe scară largă.

4. Fazele coagulării sângelui

de coagulare a sângelui - este o enzimă complexă, lanțul (cascadă), proces matrice, a cărei esență constă în trecerea fibrinogenului proteină solubilă în fibrină proteină insolubilă. Procesul se numește o cascadă, ca și în timpul de coagulare este o activare a lanțului consistent de factori de coagulare a sângelui. Procesul este matrice, deoarece activarea factorilor de hemocoagulare are loc pe matrice. Matricea este fosfolipidele membranelor de trombocite distruse și fragmente de celule tisulare.

Procesul de coagulare a sângelui are loc în trei faze.

Esența primei faze este de a activa X-factor de coagulare a sângelui și formarea unui protrombinază. Protrombinază - este un complex format din activ X-factor de plasmă, factor V-activ cu plasmă și plachete factor treia. Activarea factorului X are loc în două moduri. Diviziunea se bazează pe sursa matricelor, pe care apare o cascadă de procese enzimatice. Atunci când o sursă externă de mecanism de activare matrice este tromboplastină tisulară (fragmente ale membranei celulare fosfolipidice de țesut deteriorat), cu o valoare internă - fibre de colagen expuse, membrane celulare de fosfolipide aschii de celule sanguine.

Esența celei de-a doua faze este formarea unei enzime proteolitice active a trombinei de la o protrombină precursoare inactivă sub influența protrombinazei. Pentru a realiza această fază, Ca.

Esența celei de-a treia faze este tranziția proteinei solubile din plasmă fibrinogenă în fibrină insolubilă. Această fază se desfășoară în trei etape.

1. Proteolitic. Trombina posedă activitate de esterază și scindează fibrinogenul cu formarea monomerilor de fibrină. Catalizatorul acestei etape este factorii de protrombină ai ionilor Ca, II și IX.

2. Stadiul fizico-chimic sau polimerizarea. Ea se bazează pe procesul spontan de auto-asamblare conducând la agregarea monomerilor de fibrină, care este pe un „side-to-side“ sau „end-to-end.“ Autoasamblată este realizată prin formarea de legături încrucișate longitudinale și între fibrinmonomerami pentru a forma un polimer fibrină (fibrină-S) Fibers fibrin-S lizată ușor influențat nu numai plasmina, ci și de compuși complecși care nu au activitate fibrinolitică.

3. Enzimatic. Există stabilizarea fibrinei în prezența factorului plasmatic activ XIII. Fibrin-S trece în fibrină-I (fibrină insolubilă). Fibrina-am atașat la formele de perete vas o rețea în care celulele încâlcite sanguine (eritrocite) și cheag de sânge roșu se formează, care se închide lumenul vasului deteriorat. observat Ulterior retracție cheag de sânge - șuvițe de fibrină taiate, tromb condensat, reduse în dimensiune, este extrudat din ser bogat în enzima trombină. Sub influența trombinei, fibrinogenul se transformă din nou în fibrină, datorită creșterii dimensiunii trombului, ceea ce contribuie la o mai bună oprire a sângerării. Procesul de retragere a trombilor este promovat de trombostenină - o proteină contractată de trombocite sanguine și fibrinogen din plasma sanguină. În timp, trombul este supus fibrinolizei (sau dizolvării). Accelerarea proceselor de coagulare a sângelui se numește hipercoagulabilitate, iar încetinirea se numește hipocoagulare.

5. Fiziologia fibrinolizei

Sistemul de fibrinoliză este un sistem enzimatic care desprinde filamentele de fibrină formate în timpul procesului de coagulare a sângelui în complexe solubile. Sistemul de fibrinoliză este complet opus sistemului de coagulare a sângelui. Fibrinoliza limitează răspândirea coagulării sângelui în vasele sanguine, reglează permeabilitatea vasculară, restabilește permeabilitatea acestora și asigură o stare de sânge lichid în patul vascular. Sistemul de fibrinoliză include următoarele componente:

1) fibrinolizină (plasmină). Este în formă inactivă în sânge sub formă de profibrinolizină (plasminogen). Se descompune fibrina, fibrinogenul, anumiți factori de coagulare a plasmei;

2) activatori ai plasminogenului (profibrinolizină). Acestea aparțin fracțiunii globulinelor din proteine. Există două grupuri de activatori: acțiuni directe și acțiuni indirecte. Activatorii de acțiune directă transferă în mod direct plasminogenul în forma activă - plasmină. Activatori de acțiune directă - tripsină, urokinază, fosfatază acidă și alcalină. Activatorii acțiunii indirecte sunt în plasma sanguină într-o stare inactivă sub forma unui proactivator. Pentru a-l activa, lizokinaza țesuturilor este necesară plasmă. Unele bacterii posedă proprietățile lizokinazei. În țesuturi există activatori de țesut, în special mulți dintre ei sunt prezenți în uter, plămâni, glandă tiroidiană, prostată;

3) inhibitori ai fibrinolizei (antiplasme) - albumine. Antiplasmele inhibă acțiunea enzimei fibrinolizinei și conversia fibrinolizinei în fibrinolizină.

Procesul de fibrinoliză are loc în trei faze.

În timpul primei faze a lizokinazei, care intră în sânge, duceți proactivatorul de plasminogen în stare activă. Această reacție apare ca urmare a scindării de la proactivator a unui număr de aminoacizi.

Faza II - conversia plasminogenului în plasmina prin scindarea inhibitorului lipidic sub acțiunea activatorului.

În timpul fazei a III-a sub influența plasminelor, fibrina se împarte la polipeptide și aminoacizi. Aceste enzime sunt numite produse de degradare fibrinogen / fibrin, ele au un efect anticoagulant pronunțat. Ele inhibă trombina și inhiba formarea de protrombinază inhiba procesul de polimerizare a fibrinei adeziunii și agregării plachetare, spori actiunea bradikininei, histamina, angeotenzina pe peretele vascular, care promovează eliberarea de activatori endoteliale vasculare ale fibrinolizei.

Există două tipuri de fibrinoliză - enzimatică și non-enzimatică.

Fibrinoliza enzimatică se efectuează cu participarea enzimei proteolitice plasmină. Există o divizare a fibrinei în produsele de degradare.

fibrinoliza neenzimatică efectuate complexe de heparină cu proteine ​​trombogenice, amine biogene, hormoni, apar modificări conformaționale în molecula de fibrină-S.

Procesul de fibrinoliză se desfășoară în conformitate cu două mecanisme - externe și interne.

Pe calea externă, activarea fibrinolizei se datorează lizokinazei țesuturilor, activatorilor de țesut ai plasminogenului.

În calea de activare internă, sunt implicați proactivatori și activatori de fibrinoliză care pot transforma proactivatorii în activatori de plasminogen sau acționează direct pe proenzim și convertesc-o în plasmină.

Un rol semnificativ în dizolvarea cheagului de fibrină este jucat de celulele albe din sânge datorită activității sale fagocitare. Leucocitele captează fibrina, lizează și eliberează în mediu produsele de degradare.

Procesul de fibrinoliză este considerat în strânsă legătură cu procesul de coagulare a sângelui. Interrelațiile lor se desfășoară la nivelul căilor generale de activare în reacția cascadei enzimelor și, de asemenea, datorită mecanismelor neuro-umorale de reglare.







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: