Noi posibilități de tratament cu fibroză chistică
Fibroza chistica - o boală ereditară comună a glandelor exocrin leziunii caracterizate prin degenerare chistică a pancreasului, glandelor intestinale și obstrucția căilor respiratorii datorită conductelor lor vâscoase secrete excretor, cauzate de o mutatie in gena proteinei, care asigură o funcție de clorura de canal.
Pe parcursul ultimelor patru decenii, introducerea de terapii destinate exclusiv ameliorarea manifestărilor clinice ale bolii au contribuit la îmbunătățirea calității vieții pacienților care suferă de fibroză chistică, precum și creșterea duratei medii a vieții lor de la 11 la 37 ani.
Gena CFTR codifică secvența de aminoacizi a unui regulator al conductanței transmembranare a fibrozei chistice, care aparține familiei de transportoare ABC (din caseta de legare ATP). Proteina CFTR este un canal de clorură activat de cAMP al membranei celulare care asigură transportul clorului și al altor ioni.
Gena CFTR este exprimată nu numai în plămâni, ci și în alte țesuturi (rinichi, pancreas, intestine, inimă, vas deferențieri, conducte ale glandelor sudoripare etc.). Datorită acestei gene, procesul de secreție este furnizat.
Mutațiile din gena CFTR conduc la o încălcare a secreției, din cauza căreia secretul diferitelor glande devine mai vâscos, iar izolarea sa este dificilă. Ca rezultat, se dezvoltă deteriorarea diferitelor organe și țesuturi, care mediază imaginea clinică caracteristică fibrozei chistice.
Mesajul Ramsey și colab. într-un anumit sens, rezumă studiile pe termen lung, punctul de plecare al căruia poate fi considerat descoperirea fibrozei chistice genetice în 1989. Apoi sa demonstrat în ce gena se află defectul principal.
Au fost apoi efectuate studii de screening pentru a identifica medicamentele adecvate pentru tratamentul fibrozei chistice, după care s-au efectuat studii asupra modelelor celulare, animale și, în cele din urmă, studiilor clinice inițiale asupra pacienților care au prezentat rezultate încurajatoare.
Cercetările efectuate arată că ivacafluorul contribuie la scăderea semnificativă a simptomelor organelor respiratorii, la scăderea concentrației de ioni de clor în secreția glandelor sudoripare, precum și la creșterea în greutate în absența efectelor secundare semnificative.
In ciuda convingerea larg răspândită că eliminarea principalelor genei patofizilogicheskogo defect caracteristică a pacienților cu fibroză chistică, poate fi insuficient eficace, deoarece acestea au la nastere are deja o încălcare persistentă a tratamentului respirator ivakaftorom funcția tractului însoțită de o îmbunătățire semnificativă clinic a parametrilor funcției pulmonare, iar boala la acești pacienți a continuat în același mod ca și la pacienții cu forme ușoare de tulburări funcționale, deși la majoritatea pacienților sa recuperat complet Lenia nu a fost atins in functiei pulmonare.
Nu este încă clar dacă ivacaftorul inhibă progresia ulterioară a leziunilor sistemului respirator. În prezent, pacienții care suferă de fibroză chistică, leziunile pulmonare progresează atât de lent încât multe dintre ele trebuie să fie observate de mulți ani și numai după aceea va fi posibil să se spună dacă procesul lor patologic este inhibat.
A doua întrebare cheie este dacă ivakaftorul activează alte alele ale genei CFTR care ajung la suprafața celulei; în cazul unui răspuns pozitiv, acest medicament poate ajuta un număr semnificativ mai mare de pacienți, comparativ cu 4-5%, care au o mutație specifică G551D.
Cel mai mare beneficiu din terapia specifică pentru alele ar trebui să fie obținut de către pacienții cu mutația cea mai comună a genei CFTR, și anume, cu o mutație F508-CFTR, care apare la mai mult de 90% dintre pacienții cu fibroză chistică care locuiesc în Statele Unite. În Rusia, această mutație se observă la cel puțin jumătate dintre pacienții cu fibroză chistică.
In vitro, ivacafluorul stimulează activitatea F508-CFTR, dar într-o măsură mult mai mică decât în cazul stimulării alelelor G551D. Dacă acest nivel de stimulare este suficient pentru a obține un efect clinic semnificativ, nu este încă clar. # 916; F508-CFTR este scindată în reticulul endoplasmic.
Aceasta se datorează faptului că această proteină este percepută ca o celulă pliată de sistemul de respingere. O cantitate nesemnificativă de proteină rămasă care atinge suprafața celulelor apare pe suprafața celulară mult mai rar și este îndepărtată din membrană mult mai activ decât tipul sălbatic al acestei proteine. Din cauza acestor complexități, se poate presupune că, în tratamentul acestei boli, un medicament nu va funcționa.
Cu toate acestea, succesul utilizării ivakaftora poate servi ca un impuls pentru dezvoltarea în continuare a terapiei alela specifice. În studiile clinice, posibilitatea utilizării preparatelor care îmbunătățesc procesarea F508-CFTR și medicamente care suprimă selectiv codonii stop care rezultă din mutațiile punctuale.
Crearea ivacafluorului este o mare realizare, care este o consecință directă a descoperirii în 1989 a unei gene responsabile pentru dezvoltarea fibrozei chistice, urmată de o cercetare fundamentală profundă și cuprinzătoare efectuată în comun de către oamenii de știință și reprezentanți ai industriei farmaceutice.
Investițiile în infrastructura de cercetare și proiecte derulate pentru o lungă perioadă de timp pentru a finaliza crearea unui medicament care poate vindeca unii pacienti cu fibroza chistica si de a imbunatati in mod semnificativ prognosticul altor pacienți.
De asemenea, importante sunt deschiderea asociată, și anume identificarea inhibitorilor proteinelor transmembranare responsabile pentru transportul ionilor de clor (canale CFTR) la pacienții cu holeră, decodificare a funcționării mecanismelor de protecție ale sistemului respirator, precum si descoperirea genelor pentru modificarea fibroza chistica.
Fiecare dintre aceste descoperiri are o mare importanță practică, deoarece poate fi utilizată pentru a trata condițiile patologice corespunzătoare. Chiar și în acest caz, atunci când au existat condiții aproape optime pentru activitatea de cercetare, a fost nevoie de peste 20 de ani pentru a se asigura că, după descoperirea genei responsabile pentru cauzarea fibroza chistica, pentru a obține rezultate care pot fi utilizate în practica clinică pentru tratamentul acestei boli debilitante.
Prin urmare, este posibil, cu un grad ridicat de încredere pentru a spera ca proiectul „genomului uman“ întâlni încă așteptările oamenilor de știință și va facilita apariția unui număr tot mai mare de descoperiri care pot fi utilizate pentru a trata diferite boli.
Nu sunt mai puțin semnificative, în comparație cu acest mesaj, problemele rămase care nu au fost rezolvate. Este Ivakaftor sigur pentru nou-născuți și copii? Recepția lui este în siguranță de mai mulți ani?
In ciuda faptului ca fibroza chistica afecteaza unele organe, chiar in timpul dezvoltarii fetale a copilului, de exemplu, nou-nascut are o absenta congenitala a deferent, și o probabilitate mare de leziuni semnificative ale pancreasului, complicatie cele mai grave - plămân și ficat - apar după naștere.
Se pune întrebarea, în cazul, înainte de numirea ivakaftora patologie pulmonară, dacă el va fi capabil să-l împiedice? Aș dori să practic toți pacienții G551D CFTR mutație a fost detectată înainte de apariția patologiei pulmonare, ducând la numirea în timp util ivakaftora ar permite acestora să ducă o viață normală.
Nu există nicio îndoială că crearea unui medicament nou direcționat direct la cauza fibrozei chistice este un pas imens în tratamentul acestei boli. Dar acest lucru nu este doar un alt mijloc de a prelungi viata - acesta este primul dintr-un nou grup de medicamente directionate etiologic care si-a dovedit eficacitatea clinica.
Înțelegerea detaliată a mecanismelor de dezvoltare a fibrozei chistice la nivel molecular și celular va permite crearea de noi și noi medicamente care să fie mai eficiente și mai sigure.
Cu toate acestea, nu uitați de necesitatea unui impact global asupra problemei: după cum sa menționat mai sus, cu cât această boală este identificată mai târziu, cu atât este mai puțin potențialul terapeutic al noului medicament.
Ei bine, să vedem cum se va dezvolta această tendință - sperăm că în câteva decenii, fibroza chistica nu va mai fi o boala cu un astfel de prognostic grav.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: