Myotonia congenitală. Myotonia congenitală este cauzată de o încălcare a transferului de ioni de clor prin sarcolemma musculară. Scăderea conductivității datorată ionilor de clorură conduce la excitabilitate excesivă și la potențialul de acțiune spontan al fibrelor musculare. În mod normal, contracția musculară începe cu potențialul unei acțiuni care se extinde prin sarcolemă. Acest potențial provine din afluxul de ioni de sodiu prin canalele de sodiu deschise (depolarizarea). În cele din urmă, depolarizarea sarcolemului cauzează eliberarea de ioni de calciu în citozol, care activează elementele contractile. Pentru a relaxa fibrele musculare, trebuie să apară repolarizarea. În general, repolarizarea țesuturilor excitabile are loc ca urmare a fluxului de ioni de potasiu (K +). Eliberarea ionilor K + printr-o astfel de membrană celulară mare ca sarcolemă ar trebui să conducă în cele din urmă la acumularea lor în substanța extracelulară. Această acumulare, la rândul său, ar trebui să determine depolarizarea după terminarea potențialului de acțiune inițial sau "depolarizarea urmelor". În consecință, musculatura trebuie să-și piardă capacitatea de a se relaxa datorită contracțiilor constante, provocate de depolarizarea urmelor. Pentru repolarizarea eficientă, există canale de ioni de clor care asigură o capacitate tampon pentru membrana K +. Fibrele musculare sunt bogate în proteina din canalul de clorură 1 (CLC-1), constând din două canale de proteine identice și gena CLCN-1 codificată. 10 Ambele canale asigură împreună un flux de ioni de clor prin sarcolemă. Anomaliile proteinei CLC-1 conduc la o întrerupere a conductivității furnizate de ionii de clor și, în consecință, pierderea capacității mușchilor de a se relaxa.
La om, miotonia congenitală este moștenită prin dominantă autosomală (boala Thomsen) sau recesivă (myotonia lui Becker). Myotonia congenitală a fost studiată activ la caprine. 9,11-13 Această afecțiune a fost greșit numită "leșin". Studiile inițiale au arătat o scădere a conductivității clorului a fibrelor musculare la caprinele bolnave. Mai târziu, a fost descris un defect al genei CLC-1. la care restul de alanină din regiunea constantă este înlocuit cu prolină, ceea ce duce la o scădere a conductivității clorului. 9 Pe lângă caprine, miotonia congenitală este descrisă la câini, 14-21 cai 22 și pisici 23, 24 (vezi Tabelul 10-1).
Mitotonia congenitală a câinilor. Cele mai multe cazuri de miotonie congenitală descrise de Chow 19,25,26 și miniatură Schnauzer. 20,27,28 De asemenea, sunt descrise cazurile individuale la câinii din alte rase. 14-18,21 În toate cazurile, sunt descrise semne clinice similare. In timp ce simptomele sunt prezente de la nastere, rigiditate musculara devine mai evident atunci când puii începe să meargă. Alături de slăbiciune musculară generală, simptome cum ar fi dificultate în creștere, postură anormală (animalul stă cu membrele spațiate ca sawhorse), mișcarea de „iepure salturi“ hipertrofia mușchilor, în special părțile apropiate ale membrelor, wheezing tulburări la inghitire și regurgitare. Atunci când excitat sau stimul pot apărea extensori puternice rigiditate, din cauza căreia câinele cade și nu se poate iesi pe cont propriu. Uneori, starea se îmbunătățește după exercitarea de intensitate ușoară (fenomenul de „încălzire“) până la moderată. Pacienții miniatură Schnauzer posibile anomalii ale dinților, craniul și părțile faciale, 27, de exemplu, erupție întârziată a laptelui și a dinților permanenți, spațiu interdentar la scară mărită, malocluzie, deschidere dificultate și închiderea fălcilor, maxilarului brachygnathia inferior, limba proeminente, și aplatizare a arcului zigomatic. La alte rase, aceste defecte nu sunt descrise. Diagnosticul se bazeaza pe semne clinice apar la o vârstă fragedă, și excluderea altor condiții care pot produce simptome similare. Metodele electrofiziologice pot fi utilizate pentru confirmarea diagnosticului. EMG face posibilă identificarea deversărilor caracteristice "miotonice". Cu toate acestea, aceste potențiale pot fi confundate cu tulburare mai frecvente, așa-numitele evacuări repetitive complexe observate în alte boli neuromusculare (vezi. Cap. 4). Am dezvoltat o metodă de cercetare privind mutația genei CLC-1 în miniatură Schnauzer bazate pe PCR. Cu toate acestea, nu toate cazurile de miotonie congenitală se datorează acestei mutații; prin urmare, un rezultat negativ nu exclude un diagnostic. Procainamida sau mexiletina ajută la reducerea într-o oarecare măsură a simptomelor clinice.
Myotonia congenitală la pisici. Semnele clinice apar la o vârstă fragedă. 23,24 Simptomele sunt similare cu cele observate la câini. Atunci când animalele sunt speriate sau suișuri, există o deformare vizibilă a părții feței, o membrană proeminentă care clipește și o înălțime mai mare a urechilor. După exercițiu, există o anumită îmbunătățire (fenomenul de încălzire).
Paralizia periodică hiperkaliemică. Similar cu miotonia congenitală și reprezintă o încălcare a canalelor de ioni în mușchi. Cu toate acestea, GLP este o consecință a unui defect al canalelor de sodiu, conducând la o creștere a permeabilității ionilor de sodiu și la creșterea potențialului de repaus al membranei celulelor musculare. Acest lucru permite ionilor K + să difuzeze în spațiul extracelular, ducând la hiperkaliemie și provocând depolarizarea în continuare a celulei musculare. Atunci când potențialul de repaus se apropie de prag, fibrele musculare devin hiperexcitate (miotonie). Cu o depolarizare ulterioară, potențialul de odihnă crește atât de mult încât excitabilitatea și contractilitatea mușchilor scade. Din punct de vedere clinic, aceasta se manifestă ca paralizie.
Paralizia periodică hiperkaliemică este descrisă la caii de rasă și câini (vezi capitolul 7). 30,31 Caii au episoade scurte de miotonie și crampe musculare, precum și o membrană proeminentă care clipește. În timpul episoadelor, caii se transpiră puternic, tonusul muscular rămâne normal sau crește, iar frecvența cardiacă și rata de respirație crește. Când episodul trece, animalul arată normal.
Miopatia dobândită cu caracteristicile miotoniei
Simptomele miotonice sunt observate în unele forme de miopatie dobândită. miopatie inflamatorie, mediat imun sau cauzate de agenți infecțioși, cum ar fi toxoplasmoza, pot fi însoțite de descărcările repetitive complexe la EMG și pentru a obține unele contractilității musculare. Uneori este în curs de dezvoltare miopatie endocrine, cauzate de o concentrație crescută de corticosteroizi în sânge circulant, în timp ce pacienții de câini prezintă simptome clinice caracteristice miotonie. Acest fenomen se numește pseudomiotonia; este asociată cu modificări degenerative ale mușchilor. Fiziologia patologică nu este cunoscută. Având în vedere modificările degenerative ale mușchilor și lipsa evacuărilor miotonice, această stare ar trebui să fie desemnat de către psevdomiotoniya termen. Cauze hiperadrenocorticismul (sindromul Cushing) poate fi tumori suprarenale, tumori hipofizare sau administrarea de corticosteroizi exogeni. Modificările patologice microscopice ale mușchilor apar în stadiul final al acestui sindrom. Adesea, la pacienții cu câini, se observă simptome ușoare de hiperadrenocorticism. Posibilă mișcare rigidă sau slăbiciune în timpul efortului fizic. încălcarea de multe ori mai pronunțată la nivelul membrelor pelvine, decat sugari.
Tabelul 10-1. Myotonia congenitală
Membrele pelviene sunt alungite și ușor retardate caudal. Atunci când se deplasează la nivelul membrelor pelvine suficient să se aplece șold și genunchi articulațiilor și rigide, astfel încât impunerea membrului pelvin este produsă în principal din cauza îndoirea jaretului, care creează impresia de „canotaj“ mișcare în timpul mersului. Adesea există o hipertrofie pronunțată a mușchilor membrelor proximali. Examinarea microscopică a relevat variația fibrei musculare dimensiune, un număr mai mare de nuclee, necroza și atrofia fibrelor (predominant de tip II) și o cantitate crescută de țesut conjunctiv în perimysium. Diagnosticul psevdomiotonii pe fond hiperadrenocorticismul plasate pe baza unor semne clinice în prezența hiperadrenocorticismul precum rezultatele studiilor electrofiziologice și histologice ale mușchilor. În general, simptomele pot persista chiar și după corectarea hiperadrenocorticismului. Pentru a atenua simptomele, puteți utiliza procainamidă sau mexiletină. 33
Medicamente și toxine
Anumite substanțe chimice și medicamente pot provoca miotonie din cauza modificărilor conductivității clorului. Aceste substanțe includ erbicidul comun 2,4-diclorfenoxiacetic, care este utilizat pentru tratamentul post-emergență. În experimentele efectuate pe câini la animale, simptomele gastrointestinale și semnele electrofiziologice ale miotoniei s-au dezvoltat după administrarea acestui agent în interior. În acest caz miotonia percuției limbii a fost observată, dar mersul nu sa schimbat. La om, miotonia poate fi provocată de medicamente pentru a reduce concentrația colesterolului (statine), de exemplu, clofibratul, simvastatina și pravastatina. 35
Myopathii distrofice asociate cu miotonia
Myotonia coroborat cu miopatie degenerative descrise la câini, pisici și cai. 36-39 miotonie congenitală Spre deosebire, caracterizată prin modificări patologice degenerative în țesuturi. La câini și pisici semnele clinice ale miotonie întâlnite în distrofia musculară cu deficiență de distrofină și a altor tulburări congenitale asociate cu complex glicoproteina distrofinei. 39-41 În ciuda acestui fapt, semnele clinice tipice disfuncției PDN predomină. Cu toate acestea, semnele pot fi observate electrofiziologice excitabilitatea membranei musculare (nivel repetitiv complex) precum și semnele clinice ale myotonia si distrofiei musculare (in special la pisici). În câteva cazuri, semne microscopice ale modificărilor musculare distrofici sunt minime. În literatura veterinară, aceste tulburări sunt denumite distrofii myotonice. pe baza similitudinii cu această condiție la om. Desi patogeneza exacta a acestor cazuri rămâne necunoscut, se crede, pe baza patologiei observate, că acestea sunt legate de alte distrofii musculare. Includerea lor în clasificarea se bazează pe un tablou clinic similar, la fel ca în myotonia nedistroficheskih și absența modificărilor degenerative microscopice severe, tipice pentru cele mai multe tulburări asociate cu deficit de complexe glicoproteina distrofinei.
Distrofia miotonică la om este o tulburare genetică. Sunt cunoscute două forme: DM1 și DM2. Pacienții prezintă slăbiciune progresivă, precum și simptome clinice și semne electrofiziologice ale miotoniei. 42 Cauza DM1 este numărul crescut de repetări ale trinucleotidei instabile (CTG) în gena DMPK (proteină kinază distrofie mi-cinetică) localizată în cromozomul 19q. 43 DM2, cunoscută și sub numele de miopatie miotonică proximală, se datorează unei creșteri a numărului de repetări ale secvenței CCTG în gena ZNF9 a cromozomului 3q. Deși mecanismul acestei boli încă nu a fost pe deplin înțeles, se pare că, în fiziologia patologică, joacă rolul ARN-ului, care se formează în timpul transcrierii repetării alungite. La pacienți, sunt posibile bolile concomitente, cum ar fi cataracta, tulburările cardiace și endocrine. 42
Distrofia micotonică, similară cu cea descrisă la om, este, de asemenea, cunoscută la cai și câini. 36-38 Tabelul 7-11 enumeră tipul de moștenire și modificări ale mușchiului la aceste animale. Distrofia miotonică este însoțită de o slăbire progresivă de la moderată la severă (vezi Capitolul 7).
De obicei, patologia începe să apară la vârsta de câteva luni. 36 La pacienții cu mânjii observat slăbiciune progresivă, dificultăți în picioare și a mers înlănțuit. Tonul membrelor ridicate, mușchii membrelor proximal sunt hipertrofiate, gluteală mai ales superficial, semimembranous, semitendinos și lungime. Există miotonie percuție. La studiul electrofiziologic a relevat deversări miotonice rămase după blocarea transmisiei neuromusculare, indicând faptul că defectul principal în mușchi. Modificările patologice în mușchi includ deplasarea nucleilor în celulă. incluziuni în sarcoplasm și fibre inel individuale. Mai mult, un mânz descris gonadelor hipoplazie și scăderea concentrației de testosteron. Această condiție are o asemănare evidentă cu ceea ce se observă la om.
Două cazuri de distrofie miotonică la câini sunt descrise în literatură. 37.38 Simptome dezvoltate la vârsta de 3 - 6 luni la un câine și la 28 de luni în altul. Ambii câini au fost tineri și au avut tulburări clinice și electrofiziologice similare celor observate la cai. La un câine, tulburarea de înghițire a condus la scăderea în greutate din cauza aportului insuficient de energie și a atrofiei musculare progresive, ceea ce a provocat eutanasia. La pacienții cu câini sa observat atrofie și nu hipertrofia musculară.
DISTURBĂRI SUPLIMENTARE LA DOSPUNCȚIA PDN
Fig. 10.3. Membrană proeminentă proeminentă și contracția mușchilor faciali și masticatori înainte de apariția simptomelor tetanice, care acoperă mușchii rămași ai corpului. Acordați atenție tonusului muscular și rigidității mușchilor capului, din cauza cărora urechile vin împreună.
Tulburările însoțite de mioclonus sunt împărțite în grupuri, în funcție de situația în care acestea apar sporadic sau în mod repetat; un mioclonus repetat este în continuare clasificat în funcție de faptul că este observat continuu sau într-un fel de acțiune sau atitudine, apare ocazional sau în repaus. În cele din urmă, tulburările motorii includ state însoțite de mișcări complexe care implică diferite grupuri musculare și membre diferite.
Trimiteți-le prietenilor: