Efectele anti-inflamatorii ale Silibinin mai largi decât inhibarea mecanismelor reactive dependente de oxigen. Multe proprietăți anti-inflamatorii ale Silibinin cauzate de ADN nuclear / efecte mediate de ARN .Prin supresia NF-kB translocarea și legare. Silibinin suprima factorului de necroză tumorală α (TNF), TNFretseptor TNFretseptor1- 1 și expresia ligandului asociat apoptoza precum și apoptoza hepatice asociate, și crește activitatea enzimelor hepatice la șoarecii tratați cu fumonisin.Pokazano, de asemenea, că Silibinin inhibat semnificativ TNF și interleukina 4 expresie în modelul de hepatită acută la șoareci. Silibinin inhibă semnificativ 5-lipoxigenazei și formarea leucotrienelor în celulele Kupffer invitro.Vtorichno la stimularea cu lipopolizaharide (LPS), Silibinin inhibă azotic inductibilă invitro oxid sintetazei. Studii multiple celule stellatnyh invitro si hepatocite au demonstrat o reducere a proteinelor monocit 1 chemoatractantă secundar la stimularea interleukina (IL) 1β. IL-1β și prostaglandina E2 scăzut atunci când atribuirea Invivo Silibinin, care îmbunătățește, de asemenea, de supravietuire in timpul sepsis in modelarea soareci cauzate de LPS. În plus, dovezi recente sugerează că Silibinin inhiba adeziunea moleculara exprimare a selectinei necesară pentru migrarea leucocitelor.
S-a arătat că silybinin are un efect antifibrotic în ficat. Central la începutul fibrozei hepatice este transformarea stellatnyh celulelor hepatice în miofibroblaste, acest proces este limitat prin întreruperea Silibinin celulară signalov.Silibinin stellatnyh reduce sinteza ADN-ului celulelor și proliferarea acestora și migrația. Silibinina limitează, de asemenea, producția de țesut fibros. În simularea afectarea ficatului la șobolanii Silibinin oral alocate reduse concentratia de colagen in ficat la 55%. Silibinin a redus, de asemenea, colagen, Procolagen III, catenele a1 procolagenului, expresia ARN profibrogenic cu 30% la șobolani pentru a studia obstruktsiey.V biliare când etanol și Silibinin babuini administrate pe o perioadă de 3 ani, concentrația hepatică colagen de tip I, ARN procolagen si frecventa de alcool - fibroza hepatică indusă și ciroza au fost mai mici decât în grupul de control. Extractele de ciulin a redus inflamația indusă și scăderea markerilor fibroza, atunci când este utilizat în asociere cu praziquantel în modelul Invivo shistosomalnogo fibrozei hepatice.
Silibinin efecte hepatoprotectoare în bolile hepatice pot fi atribuite la creșterea sintezei mecanismelor de sinteza proteina.V Invivo studiu Silibinin crescut diferentiat ADN la șobolani cu rezecția parțială a ficatului, dar nu și la șobolanii din grupul de control al animalelor sănătoase și șobolanilor cu tumori hepatice. Sinteza proteinelor este necesară pentru regenerarea și recuperarea ficatului după leziuni toxice și inflamatorii. Un alt efect hepatoprotector Silibinin este de a preveni colestaza indusă de estrogen și taurolitoholat- prin reglarea pompei înlătură sărurile biliare. Transportul de bilă prin membrana tubulară este de limitare a vitezei pas în mișcarea bilei și Silibinin poate fi util în unele forme de colestaza hepatocelular dobândite. Scopul Silibinin rezultând într-o creștere dependentă de doză în flux biliar (holerezis) în primul rând datorită stimulării ratei de sinteză a sărurilor biliare Invivo la șobolani.
siguranță
În medicina umană au fost efectuate mai multe studii clinice pentru a evalua toxicitatea si eficacitatea tratamentului Silibinin pentru bolile hepatice. Studiile au demonstrat că toxicitatea silibininei este scăzută la om și la animale. Studiul de toxicitate la doi ani la șobolani sănătoși și la șoareci, animalele consumate Silibinin au avut o incidență semnificativ mai mică a inflamatorii hepatice infiltrarea celulelor, hiperplazie biliară și Adenomul hepatocelular spontane și persoanele care primesc kartsinomy.U Silibinin dureri de cap observate și mâncărime, și mai puțin diaree și greață. incidenţa totală procentuală a efectelor secundare raportate în meta-analiza a studiilor clinice a fost de 2,36% în tratamentul Silibinin împotriva 5,05% în grupul platsebo.Ne remarcat moartea sau Am condiții care pun viața în pericol. Efectul laxativ al Silibinin in doze mai mari pot fi atribuite umplutura sau secreție crescută de bilă. Aceasta implică faptul că creșterea dozei poate, la rândul său, să crească riscul de efecte secundare. Studiile privind utilizarea unor doze mai mari nu au fost efectuate la persoanele sănătoase; prin urmare, efectele secundare asociate pot fi asociate cu o boală primară.
Utilizare terapeutică
Există dovezi puternice justificative eficacitatea Silibinin cu intoxicație a ficatului. Leche Silibinin a redus mortalitatea cu aproximativ 50% la persoanele care suferă de intoxicații cu Amanita phalloides (cupa de moarte), comparativ cu persoanele care nu au primit tratament Silibinin. Silibinina protejează împotriva intoxicației cu Amanita când este administrată câinilor într-un experiment. La câini, Silibinin restricționează modificări ale parametrilor biochimici și de coagulare, reduce gradul de necroză hepatică și hemoragica previne moartea. În plus față de limitarea proceselor de oxidare, Silibinin previne transportul toxina faloidină in hepatocite prin inhibarea competitivă a hepatocitelor specific OATP2 perenoschikov.Silibinin inhibă, de asemenea, penetrarea în hepatocite alte toxine prin polipeptide de membrană care leagă săruri biliare. Cele două mesaje de tratament Silibinin imbunatatit funcției hepatice la lucrătorii expuși la solvenți industriali hepatotoxici.
Sa demonstrat că tratamentul cu silybinin a împiedicat o creștere a activității enzimelor hepatice și a altor modificări toxice la șobolani care primesc tetraclorură de carbon, acetamifen și arsen. Silibinina a prevenit, de asemenea, hepatotoxicitatea indusă de fier la șobolani. Utilizarea preventivă a silibininei poate, de asemenea, să protejeze împotriva toxinelor iatrogenice. Într-un studiu care a evaluat tratamentul cu silybinin, combinat cu un medicament anti-tuberculoză hepatotoxic, activitatea enzimelor hepatice a fost semnificativ redusă. S-a arătat, de asemenea, că silybininul este protejat împotriva daunelor cauzate de radiații la nivelul ficatului și a crescut activitatea enzimatică a ficatului, precum și afectarea hepatică cauzată de doxorubicină.
Silibinin este în prezent recomandat pentru utilizare la leziuni hepatice alcoolice. Etanolul cauzează formarea radicalilor liberi în diferite moduri. Ceea ce duce la steatohepatita și ciroză în utilizarea cronică. Pacienții cu leziuni hepatice alcoolice tratate, in termen de 6 luni de tratament Silibinin îmbunătățit activitatea celulară ser active dismutaza și glutation peroxidazei superoxid. Intr-un studiu efectuat cu ajutorul invitro hepatocite umane, Silibinin eliberare a prevenit complet etanol induse de lactat dehidrogenază. Dublu-orb, controlat cu placebo, a demonstrat o scădere semnificativă a sau normalizarea enzimelor hepatice în bolile de ficat alcoolice precum și ameliorarea simptomelor de anorexie, greață și astenie. Îmbunătățirea evaluării histologice a patologiei hepatice a fost, de asemenea, observată la acești pacienți. Un recent Cochrane meta-analiză a arătat că, deși derivatul extractului de armurariu poate afecta rezultatul pacienților cu boală hepatică alcoolică, studii clinice randomizate suplimentare.
Silibinina este adesea recomandată pentru utilizare în hepatitele virale. Deși Silibinin nu are efecte directe asupra supresive replicarea virală, este utilizat în scopul inhibării inflamației și a efectelor citotoxice secundare unei infecții virale. La pacienții cu hepatită cronică, Silibinin reduce activitatea transaminazei induse leziuni hepatice și reduce concentrația de malondialdegidnuyu serică, un marker al oxidative povrezhdeniya.Silibinin bine tolerat la persoanele cu C. hepatita cronică Utilizarea Silibinin la acești pacienți este asociată cu o mai bună calitate a vieții și ameliorarea simptomatica.
ficat gras nealcoolic apare din cauza stresului metabolic sau poate însoți hepatita primară, care contribuie la progresia fibrozei în bolile inflamatorii. In modelele Invivo ale bolii nonalcoholic ficat gras, epuizarea hepatică limitată de glutation sprijin Silibinin și producerea de peroxid de hidrogen, prevenind disfuncția mitocondrială hepatice, reducerea activității enzimelor hepatice și îmbunătățirea histologiei hepatice. Utilizarea silibininei a fost supusă unor studii clinice la această populație de pacienți. Studii recente au demonstrat imbunatatirea enzimelor hepatice si gistologiseskoy hepatice model la pacienții cu leziuni hepatice nealcoolice gras după tratamentul cu Silibinin. La această populație a redus, de asemenea, cantitatea de proteine Silibinin C reactiva, citokine inflamatorii, indicatori de ficat gradul fibrozei ficatului gras, evaluata prin ultrasunete.
Atunci când se administrează vaci de lapte Silibinin în perioada peripartum (când subclinice afectarea ficatului gras sunt frecvente) efecte includ îmbunătățirea lactației și starea corpului îmbunătățită. Desi biopsia ficatului gras confirmat modificările în ficat, în Silibinin grupul tratat, precum și în grupul de control, histopatologice de distribuție în variate lobul. In grupul de vaci tratate cu Silibinin, doar hepatocite în jurul venelor centrale au fost deteriorate definitiv, în timp ce grupul de control al vacilor hepatocite în întreg conțin lobuly vacuole citoplasmatice.
Ciroza hepatică este un rezultat final frecvent al stadiilor avansate ale leziunilor hepatice alcoolice și ale hepatitei virale. Remodelarea arhitecturii hepatice, secundar fibrozei poate duce la insuficienta hepatica, hipertensiune portală și encefalopatie hepatică. După apariția cirozei, tratamentul care vizează cauza bolii are o eficacitate limitată. Utilizarea silybininei în ciroza hepatică determină o îmbunătățire a stării antioxidante, citoprotecția, dezvoltarea inversă a fibrozei și regenerarea. S-a evidențiat o reducere dependentă de doză a activității enzimelor hepatice în tratamentul cu silibinină.
In studiu placebo controlat de pacienți cu ciroză care au primit Silibinin au avut concentrații totale mai mari de glutation și reducerea N-simultană propeptida finită de colagen de tip III, biomarker fibrozei hepatice. Nivelele reduse de mortalitate au fost documentate folosind Silibinin konroliruemom într-un studiu randomizat efectuat la pacienți cu ciroză .Obschaya mortalitatea a fost scăzut cu 4,4%, iar mortalitatea de boli hepatice au scăzut cu 7,3% la pacienții cu ciroză.
Incidența complicațiilor, cum ar fi carcinomul hepatocelular, sângerarea gastrointestinală superioară și diabetul zaharat, a fost, de asemenea, mai scăzută la pacienții tratați cu silibinină. A fost efectuată o meta-analiză a studiilor clinice care au evaluat dovezile privind utilizarea silibininei la persoanele cu afecțiuni hepatice, care a evaluat în mod specific rata mortalității datorată bolii hepatice. Mortalitatea datorată bolii hepatice a fost evaluată în toate studiile și a fost de 10% în cazul utilizării silybininei față de 17,3% în grupul placebo. Această reducere a mortalității datorată bolii hepatice a fost semnificativă (P = .01). În plus, mai puțini pacienți au fost spitalizați pentru ciroză, cu 10% spitalizați pentru silibinină față de 16,9% în grupul placebo (P = 0,86). Incidența complicațiilor, cum ar fi carcinomul hepatocelular, sângerarea gastrointestinală superioară și diabetul zaharat, a fost, de asemenea, mai scăzută la pacienții tratați cu silibinină.
Studii clinice randomizate au fost efectuate la animale afectate clinic cu boli hepatice. Studiile de evaluare a libinina destinație B până în prezent au fost efectuate la câini, pisici și korov.Odnako, multe informații au fost obținute din studii preliminare pe modele animale și adaptate de la ei, si studiile clinice la om. În ciuda dovezilor beneficiului utilizării sale, Silibinin nu este văzută ca un medicament pentru monoterapie și ca o formulare suplimentară prezentată într-o varietate de boli acute și cronice ale funcției hepatice încalcă. Există informații limitate despre caracteristicile Silibinin și farmacodinamia sale, cum ar fi animale mici, și de la ierbivore mari zhivotnyh.Dopolnitelnye studii de farmacocinetică și farmacodinamie la animale sănătoase, utilizând agentul cu potențial potențial terapeutic în boala, acesta este primul pas înainte de aplicarea științei bazate .
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: