- Imaginea populară este complet greșită. De fapt, în placă există o multiplicare de celule, acesta este un proces proliferativ nobil, și nu degenerare - depunerea de calciu și lipide. Unele celule încep să se umple cu grăsime și apar așa-numitele celule de spumă. Până acum, întrebarea este deschisă: ceea ce este - dacă macrofage grase, sau unele dintre ele - obevshiesya grasimile celulelor musculare netede. Apoi au izbucnit și apoi
în interior se formează o pată de grăsime.
În orice proces inflamator, să spunem în tuberculoză, când se formează tuberculomul, macrofagele încep să acumuleze și grăsime. Se pare că acumularea de grăsimi de către macrofage este, în general, o proprietate a inflamației. Acest lucru se întâmplă în tuberculoame, plasmacytomas ...
Aceasta ridică întrebarea: este faptul că dacă există o mulțime de grăsimi este primară, este depusă în plăci, sau aceasta este o consecință secundară a inflamației. Evident, nu va exista un singur răspuns.
- Primul care a făcut cardiologia celulară Harker și Ross în anii 1970 [2]. Ei au descoperit un factor de creștere derivat din plachete; acesta a fost primul factor de creștere, apoi au fost găsite în multe celule diferite. Ei au arătat că trombocitele eliberează o substanță care stimulează proliferarea celulelor diferite, inclusiv celulele musculare netede, și a spus că leziunea se bazează pe endoteliu.
Apoi sa dovedit că nu ar putea fi doar o deteriorare mecanică, ci o consecință a multor factori: fumatul, tensiunea arterială crescută, creșterea concentrației de glucoză și așa mai departe. În cazul în care endoteliul este deteriorat, acesta încetează să mai fie non-adeziv pe suprafața începe să se atașeze macrofage și trombocite, penetrează endoteliu și acest lucru declanșează proliferarea celulară și creșterea plăcii.
În clinica pacienților cu stent. Facem angiografie coronariană pentru a înțelege de unde să punem stentul pentru a deschide vasul - și, se pare, uneori nu îl punem exact unde se află capătul plăcii. Apoi am început să facem ultrasunete intracoronare - puteți începe senzorul și puteți vedea unde se termină placa. Se pare că, adesea deloc, unde vedem, dacă privim contrastul din interior. Poate ocupa o mare parte din lungimea vasului. Stenturile îndepărtează pur și simplu cel mai îngust loc. Prin urmare, stentul este mult mai puțin profilactic decât manevrarea, ceea ce implică trecerea majorității vaselor. Lucrăm acum cu patologi pentru a construi un model de placă mai real.
- E o poveste complicată, nu am menționat-o în mod special, dar din moment ce ai întrebat ... Homocisteina este un aminoacid. Există o boală ereditară rară, homocisteteinuria, în care există o mulțime de homocisteină. Acești pacienți, pe lângă alte simptome, suferă de ateroscleroză timpurie. Harker și Ross au folosit acest model ca model pentru studierea leziunilor endoteliului. Apoi au descoperit că mulți oameni au mutații heterozygioase în mai multe gene
duce la o ușoară creștere a nivelului de homocisteină și se corelează cu progresia aterosclerozei și a numărului de infarcte. Și totul a început să studieze, iar noi, de asemenea, în special, au arătat că nivelurile crescute de homocisteina este în sindromul X, atunci când o persoană are ischemie, angina, ateroscleroza, dar nu numai daune endoteliul.
Sa dovedit că dacă beți vitamine B, puteți reduce nivelul de homocisteină. Se pare că e minunat, vom bea vitamine, dar homocisteina a scăzut și nu a mai existat un atac de cord. Apoi, îmi amintesc că a existat un congres cardiologic și deja aproape de sfârșit un raport plictisitor: ei au dat vitamine în caz de atac de cord pentru a scădea nivelul de homocisteină. Se așteptau să reducă mortalitatea cu zece procente, acest lucru poate fi estimat statistic. Dar studiul a fost întrerupt prematur din cauza unei creșteri a mortalității în grupul administrat vitamine. Aceasta este una dintre cele mai vii impresii ale acestor congrese. De atunci, niciodată nu i-am prescris nici unei singure vitamine. Numai dacă deficitul de vitamine este dovedit, atunci numiți.
Aceeași temă clasică este antioxidanții. Se pare clar că dacă există un exces de forme active de oxigen, atunci acest lucru este rău. Așa că vom reduce stresul oxidativ. Antioxidanții ar trebui să prelungească viața, să îmbunătățească pielea fetelor și, în general, totul ar trebui să fie bun. Și apoi toate studiile randomizate randomizate arată eșecul antioxidanților disponibili în prezent.
- Sau așa ceva.
- Trebuie să beți vin roșu, doar întreaga întrebare - cât de mult. Pentru toate studiile epidemiologice, dieta funcționează bine. De exemplu, este clar că în acele locuri unde consumă multe pești, există o incidență mai mică a aterosclerozei. Și aceasta nu este o predispoziție ereditară: dacă oamenii se mișcă, de exemplu, din Japonia în America și mănâncă mai multe grăsimi din carne, crește riscul.
Dar când au început să hrănească experimentul cu medicamente special făcute, să zicem, omega-3, au început să obțină rezultate contradictorii - și atât de mulți ani. Cu antioxidantii este aceeasi: utilizarea surselor naturale de antioxidanti, in special legumele, cu siguranta are un efect pozitiv. Dar dacă dați un preparat artificial, care este o doză mare, puteți obține efectul opus.
"Nu suntem interesați de teorii, ci de fapte." Încercăm să înțelegem rolul inflamației în progresia creșterii plăcii. Și ce este o placă în general?
Și evoluția nu este la fel de mare ca și cum pare. Chiar și Rudolf Virkhov din secolul al XIX-lea a descris totul foarte precis: în primele descrieri, el a observat deja inflamația în plăci. Chiar și teoria lui Nikolai Nikolaevich Anicov a rămas relevantă. Președinte al Academiei de Științe Medicale din URSS de la 1946 până la 1953: lipide - inclusiv utilizarea de colesterol din alimente - joacă un rol important în apariția aterosclerozei și a riscului de boli coronariene.
Grăsimile animale pe care le consumăm cu alimente sunt doar 10% din toate grăsimile care participă la metabolismul colesterolului. Dar dacă le folosim foarte mult, sinteza receptorilor care captează lipoproteine cu densitate scăzută din plasmă este redusă. O persoană care mănâncă o mulțime de grăsimi animale, în funcție de structura celulelor, devine similară cu persoanele cu hipercolesterolemie familială, care inițial au puțini dintre acești receptori.
Un alt lucru este că acest lucru nu este singurul factor. Există oameni cu colesterol scăzut, care încă dezvoltă ateroscleroză. Inflamatia, oriunde ar fi - periodontita, abces, artrita reumatoida - se corelează cu riscul și progresia aterosclerozei și cu frecvența complicațiilor. Există un astfel de indicator comun - proteina C reactivă, un marker al inflamației. De asemenea, se corelează puternic cu frecvența complicațiilor de ateroscleroză.
- Inflamația, cel mai probabil, are legătură cu creșterea plăcii și cu dezvoltarea complicațiilor trombotice pe suprafața acesteia. Când am început să facem acest lucru, era deja bine cunoscut faptul că există o legătură cu lipidele și există o legătură cu inflamația. În plus, sa demonstrat de mult că în plăci există multe tipuri diferite de celule în afară de mușchiul neted. Acestea sunt limfocite, macrofage și numărul de macrofage pare să se coreleze cu riscul de dezvoltare a plăcii. Dar nu au existat lucrări în care aceste celule au privit cantitativ - au lucrat numai cu tăieturi histochemice. Dificultatea este că acest material este: nu putem conta pur și simplu celulele individuale - pentru aceasta trebuie să-i lasa sa treaca prin citometrie în flux și a vedea un set de antigene de suprafață - markeri specifici fiecărui tip de celulă. Acesta este motivul pentru care, împreună cu laboratorul profesorului LeonidaBorisovichaMargolisa in National Institutes of Health din Statele Unite, care a început deja să se angajeze în culturi de țesut în ganglionii limfatici, au dezvoltat o tehnica speciala: un set de colagenaza, care descompune țesutul și permite să se obțină o suspensie de celule, dar nu încalcă compoziția lor antigenic.
Angajații laboratorului. Fotografie de V.Korolkov
În primul rând, am descris compoziția limfocitelor într-o placă. Acum facem același lucru și cu macrofagele. Conform setului de markeri, sa constatat că limfocitele T din plăci sunt activate mult mai puternic decât limfocitele din sângele aceleiași persoane: au reacționat la ceva. Pe ce - nu știm, acesta este ceea ce încercăm să înțelegem. Poate fi un fel de antigen - un virus, o bacterie, pot exista lipoproteine oxidate cu densitate scăzută, care sunt, de asemenea, străine. Am presupus că ar putea fi viruși de herpes. Pentru că trebuie să fie ceva nu foarte patogen, cu care o persoană locuiește mult timp. În plus, s-au publicat date privind relația dintre un titru ridicat de anticorpi la diferite virusuri herpetice și incidența aterosclerozei.
- Da, virusul herpes de tip III.
- Nu există date clinice clare, dar există lucrări privind relația dintre titrul ridicat de anticorpi, inclusiv cel de-al treilea virus al herpesului și dezvoltarea unui accident vascular cerebral.
- Acesta este un virus de herpes de primul tip. Din studiile noastre și din publicațiile colegilor, rezultă că până în prezent nu există o legătură clară între virusul herpesului de primul tip și ateroscleroza.
În plus, recent am reușit să arătăm că, într-o situație acută, în special cu infarct miocardic acut, virușii herpezi sunt detectați direct în plasma sanguină, ceea ce indică activarea acestora. Acest lucru se corelează cu inflamația sistemică, în special cu nivelul proteinei C reactive din plasmă.
- Da, și eu cred că este interesant.
"Suntem ocupati cu asa numitele vezicule extracelulare - vezicule, care se disting prin diferite celule, contin micro-ARN, proteine si sunt folosite pentru comunicarea cu alte celule. Împreună cu Anush Arakelyan și Jean-Charles Grieve, am dezvoltat o metodă de evaluare individuală a veziculelor individuale pe un citometru de flux. Pe un set de antigen pe fiecare vezicul, îi putem cunoaște originea. Calitatea și cantitatea de vezicule diferă cu diferite patologii, inclusiv ateroscleroza.
Și am dezvoltat o metodă de cultivare a plăcilor aterosclerotice in vitro, ceea ce face posibilă deja studierea diferitelor abordări terapeutice ...
2. Ross R. Harker L. Hiperlipidemia și ateroscleroza / Science. 1976, 193: 1094-1100. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/822515
Trimiteți-le prietenilor: