Cele mai multe gene metoda de grefare consta in ADN-ul Xia introducerea în țesutul țintă pentru condițiile de destinație CPNS-TION pentru exprimarea unei diruyuschego co-proteina genei exogene care este absent în pacient ca rezultat al mutației, sau pentru a se asigura că sinteza de noi proteine cu farmacologică dorită glet efect.
În această situație, gena exogenă, numit o transgenă, nu ia poziția sa, nici-mal pe un cromozom în genomul uman-lea. Dar, prin introducerea de promotori sau elemente de reglementare adecvate, gena trans poate fi exprimată în celule țintă. In dezvoltarea genei transplantarea o serie de probleme, inclusiv atingerea nivelului terapeutic expresia genelor în celulele corespun- calamină, controlul expresiei genelor, capacitatea răspunsurilor imune la produsul vector sau genă și riscul mutagenezei. In unele boli dobândite (de exemplu, cancer sau infecție) a dorit scurt Expres, Această transgenă și care este necesar pentru viață, modularea genetică a Skye pentru majoritatea bolilor ereditare.
Transplantul de gene cuprinde administrarea acidului nucleic în forma de dozare, co-Thoraya în loc accidental spread-chaetsya inclusiv ADN-ul din celula, ceea ce duce la cromozomal corectură mutatie ADN, conversia genei activ inactiv-lea sau activitatea normalizării unei gene funcționează anormal. În ciuda avantajelor aparente ale corecției genei (DISPOZITIV neniya mutatie), comparativ cu administrarea de ADN exogen clorhidric, care ar putea duce, teoretic, la un coș de penetrare a efectelor secundare nedorite, aplicarea tehnicilor de corecție de gene poate fi foarte dificil, în cazul bolilor obuslov reprezentate sute diferite mutații. Prin urmare, acest tip de transplant de gene este limitat la tratamentul bolilor monogene.
În legătură cu eficacitatea clinică înlocuiește terapia stitelnoy-enzimei la o astfel de sacrificare boala Levan-like Gaucher, avantajele activării sintezei proteinelor în mine organisme-pacient comparativ cu administrarea proteinei exogene. În unele cazuri, este imposibil de a trimite o proteină exogenă în țesutul țintă sau asigură localizarea intracelulară, care este necesar pentru funcționarea acestuia. Când sinteza proteinelor în țesuturile unui pacient cu un tse-pour se poate realiza o concentrație locală semnificativ mai mare terapeutic, care ajută să apese toxicitatea sistemică-hut atunci când este administrat parenteral proteină exogenă. Menținerea unui nivel terapeutic constant pentru majoritatea proteinelor introduse exogen este destul de dificilă.
Genele de transfer pot asigura o concentrație constantă de echilibru a proteinei dorite.
Transplantul genic poate fi efectuat ex vivo sau in vivo. În cazul terapiei genice ex vivo, se iau celule țintă, corecția lor genetică în laborator și administrarea repetată a pacientului. Această metodă este similară cu transplantul de organe (de exemplu, ficat, hiperlipidemie) sau celule (de exemplu, transplant de măduvă osoasă de la boli lizozomale), cu excepția faptului că în acest caz se introduc celule autologe, ceea ce reduce posibilitatea reacțiilor imune și moartea celulelor ca urmare a respingerii . În timp ce o astfel de sub-muta cu ușurință aplicabile anumitor tipuri de celule, inclusiv celule de măduvă osoasă și fibroblaste, este mult mai dificil să pună în aplicare în ceea ce privește cele mai multe alte țesuturi. Scopul transplantului de gene in vivo este administrarea vectorului și a genei-venno intern, oral sau prin intermediul căilor respiratorii superioare. Vectorul ar trebui să direcționeze gena către organele țintă corespunzătoare cu disipare minimă în alte țesuturi. Alte mecanisme de apărare includ utilizarea secvențelor reglatoare atașate la o genă care transcriptează transgenul în țesuturile țintă.
Este important să se aibă în vedere riscul unui răspuns imun humor îndreptat împotriva produsului corespunzător al unei transgene sau un răspuns imun celular îndreptat împotriva celulelor modificate de către gena. Această problemă a transplantului de gene este deosebit de importantă la pacienții cu boli ereditare, în organismul cărora nu a fost niciodată produsă această proteină normală (ca urmare a ștergerii genelor). Polimorfismul variațiilor genetice la om sugerează că răspunsul la o încercare la terapia genică va varia mult mai mult la om decât la experimentele pe animale lineare. Studiile preclinice care implică animale sunt necesare înainte de efectuarea studiilor la om, dar este important să se țină cont de importanța limitată a acestor studii.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: