Mecanisme de reacție farmacologică primară

După cum sa menționat deja, mecanismul de acțiune al medicamentelor este asociat cu efectul lor asupra substraturilor biologice ale celulei, ceea ce duce la dezvoltarea unui efect farmacologic. Rolul acestor substraturi biologice poate fi realizat prin:

• Molecule de substanțe anorganice - ioni de fier pentru deferoxamină, acid clorhidric pentru hidroxid de aluminiu, molecule de apă pentru gaze narcotice;
• Proteinele structurale ale celulei - colchicina, mebendazolul afectează tubulina proteică, care formează microtubuli;
• Protein-enzime - captoprilul blochează enzima de conversie a angiotensinei;
• Proteinele de transport - glicozidele cardiace perturba activitatea Na + / K + -ATPazei;
• Acizii nucleici - un număr de agenți antitumorali modifică structura ADN-ului celulei.

Cea mai importantă este interacțiunea unei substanțe medicamentoase cu molecule de celule regulate specifice - receptori pentru neurotransmițători, hormoni și alte substanțe biologic active.
Receptor (componenta moleculara specifica a celulei care se supune interactiunii cu liganzii si care se conformeaza modificarilor efectului efectului asupra sistemelor efectoare ale celulelor modifica functiile tesutului si organului in ansamblu. De la receptori este necesar să se facă distincția între locurile de legare inertă - componentele moleculare cu care substanțele biologic active pot interacționa, fără a cauza modificări conformaționale și transmiterea semnalelor către sistemele efectoare. De exemplu, estrogenii care interacționează cu receptorii de estrogen provoacă o schimbare în transcripția genelor. În același timp, estrogenii se pot lega de globulina sexuală în plasma sanguină (proteine ​​de transport), dar acest lucru nu duce la nici un efect biologic, astfel încât, în acest caz, globulina sexuală este un situs de legare inerțial pentru steroizi.

În celulă există 4 tipuri de receptori: trei dintre ele sunt membrană (adică sunt integrate în membranele celulare) și un tip este citoplasmatic (vezi schema 1).

• Receptori transmembranari asociați cu canalele ionice. Acestea sunt proteine ​​care formează un canal de ioni în membrană. Atunci când ligandul interacționează cu subunitatea receptorului proteic, permeabilitatea canalului ionic se schimbă. Acest grup de receptori include:
  • H-holinoretseptorie, asociată cu canale Na +. Când interacționează cu acetilcolina, receptorul deschide canalul de sodiu și, sub influența curentului de ioni de sodiu, celula devine depolarizată și se generează un potențial de acțiune.
  • Receptorii GABA care sunt legați de canalele Cl. Când interacționează cu acidul g-aminobutiric, receptorul deschide canalul și asigură intrarea ionilor de clor în celulă. Există hiperpolarizarea membranei și trecerea ei la o stare de repaus.
• Receptori transmembranari asociați cu proteine ​​G. Acești receptori constau din 3 subunități. Proteina receptorului este localizată pe partea exterioară a membranei. Când interacționează cu ligandul, acesta transmite un semnal către proteina G intramembranară, care, datorită energiei GTP, se deplasează spre partea interioară a membranei și modifică activitatea proteinelor efectoare. Proteinele efectoare sunt localizate pe partea interioară a membranei și sunt enzime care formează "mesageri secundari" - moleculele de mediere care transmit semnalul celulei și provoacă dezvoltarea unui răspuns. Următoarele sunt proteinele efectoare:
  
  
  
  
  
  
  • Adenilat ciclaza - o enzimă care hidrolizează ATP pentru a forma un AMP ciclic (cAMP). Molecula de cAMP în citoplasmă celulelor este asociat cu kinaza A sau proteină dependentă (PKA). In aceasta molecula kinazei se imparte in doua fragmente: subunitate a receptorului pKa cu cAMP intră în nucleul celulei și afectează transcrierea genei și subunitate catalitică PKA rămâne în citoplasmă și asigură fosforilarea proteinelor. munca adenilat prin Gs proteina stimulează receptorii b-adrenergici, histamina H2-receptori, receptorii D1-dopamină. Dupa munca Gi-proteina adenilat inhiba receptorii a2-adrenergici, receptorilor colinergici, M2, receptori m-opioid.
  • Guanilate ciclaza este o enzimă care hidrolizează GTP cu formarea cGMP. Molecula cGMP activează kinazele protein-dependente de cGMP în celulă, care, de asemenea, fosforilează proteinele. Receptorii peptidei natriuretice atriale sunt asociate cu guanilate ciclaza.
  • Fosfolipaza C este o enzimă care asigură hidroliza fosfatidilinozitol bifosfatului (PIP2) la inositol trifosfat (IP3) și diacilglicerol (DAG). IP3 acționează asupra organelor intracelulare de depunere a calciului și DAG asigură activarea proteinkinazei C (PkC), care asigură fosforilarea proteinelor intracelulare. Cu fosfolipaza C, receptorii al-adrenergici, receptorii colinergici M1 și M3 și receptorii H1-histaminici sunt legați prin proteina Gq.

• Receptori transmembranari-enzime. Acest tip de receptor este reprezentat de molecule formate din 2 subunități. Subunitatea receptorului este localizată pe partea exterioară a membranei, iar subunitatea catalitică (adică, care are activitate enzimatică) - perforează membrana celulară prin și peste. Când interacționează cu ligandul, subunitatea receptorului activează partea catalitică a moleculei. Subunitatea catalitică este:
  • Tirozin kinazele sunt enzime care fosforilează reziduurile de tirozină în moleculele de proteine. La acest tip de receptor este receptorul de insulină.
  • Serin-treonin kinazele sunt enzime care fosforilează reziduurile de serină și treonină în moleculele de proteine. La acest tip includ unii dintre receptorii de interleukină.

Receptori receptori citoplasmatici. Ei se află în citosolul celulei. Ligandul receptorului (substanța lipofilă) pătrunde prin membrana sa și se leagă de receptor. În repaus, acești receptori sunt selectați de o proteină specială de șoc termic (hsp-proteină). Când se leagă la un ligand, receptorul eliberează proteina și formează perechi cu alți receptori din familie. Apoi, receptorul activat intră în nucleul celulei, unde se leagă la secvențele specifice ale receptorilor de nucleotide ADN și reglează expresia genei. Această familie include receptori pentru hormoni steroizi, vitaminele A și D, hormoni tiroidieni.

Trimiteți-le prietenilor: