Coreea Huntington (hCG) - bolile ereditare degenerative ale sistemului nervos caracterizat prin hiperkinezie coreea frecvente (mișcări spasmodice bruște rapide, involuntare care apar la întâmplare în diferitele părți ale corpului și este amplificat atunci când încearcă să efectueze o acțiune focalizată), demență (demență) și având un curs constant progresiv. Semnele clinice ale bolii Huntington apar, de regulă, la vârsta de 40-50 de ani, dar pot fi observate la o vârstă mai înaintată. Pe măsură ce boala progresează amplitudinea și crește frecvența hiperkinezie crește treptat „grimase“ mers deranjat (swinging, „la dans“), de vorbire (cuvinte rostite încet întrerupt musculatură hiperkinezie articulară și sunetele care nu sunt necesare), apoi pacienții își pierd capacitatea de a muta în mod independent și se servesc singuri . Treptat se dezvolta modificări psihice (depresie, anxietate, iritabilitate, instabilitate emoțională, apatie, tentative de sinucidere, diverse psihoze) si dementa (tulburari de memorie, scăderea funcției cognitive, reducerea unei atitudini critice la starea lui). Una dintre cele mai izbitoare trăsături clinice și genetice ale bolii Huntington este fenomenul de anticipare, adică creșterea severității bolii și apariția ei la o vârstă mai mică în generațiile următoare.
Tipul de moștenire a coreei Huntington este autosomal dominant, cu penetrare totală. Aceasta înseamnă că jumătate dintre copiii pacientului (indiferent de sexul lor) vor moșteni de la el o genă mutantă și se vor îmbolnăvi după ce vor ajunge la vârsta de debut a bolii.
Frecvența apariției: o medie de 5-10 cazuri la 100 000 de locuitori.
Genă genetică - HTT (IT15). a căror deteriorare duce la boala lui Huntington, este mapată la locusul 4p16.3. Regiunea 5 'a acestei gene conține o secvență instabilă de repetiții trinucleotidice (CAG). În mod normal, se înregistrează între 11 și 35 de repetări ale CAG, iar la pacienții cu coreeană Huntington, la unul dintre cromozomi se află 36 până la 87 de repetări CAG. Un număr mai mare de repetări CAG ale unei alele mutante corespunde unei vârste mai devreme de debut a bolii, precum și o rată mai rapidă a progresiei acesteia. Alesurile mutante sunt instabile, ceea ce duce de obicei la o creștere a gradului de expansiune (creșterea numărului de repetări) în generațiile ulterioare. Instabilitatea meiotică a alelelor mutante este semnificativ mai mare în transmiterea genei de boală paternă ("efect de transmisie paternă").
Centrul de Genetica Moleculara efectueaza diagnosticul molecular genetic direct al coreei Huntington, care se bazeaza pe determinarea numarului de repetari CAG in gena HTT. Diagnosticul pre-simptomatic, confirmator și prenatal este posibil în familiile în care sunt observate cazuri de această boală. Diagnosticul pre-simptomatic face posibilă identificarea purtătorilor unei gene mutante înainte de a avea semne clinice ale bolii (la o vârstă fragedă). Diagnosticul confirmator are drept scop verificarea diagnosticului clinic îndoielnic cu cele mai exacte metode moleculare genetice. Un diagnostic antenatal (prenatal) este efectuat la termenul de 8 săptămâni de sarcină și permite să se stabilească dacă gena de la părintele bolnav a moștenit gena cu expansiunea repetării CAG. Pentru a obține cele mai fiabile rezultate, este necesar să se furnizeze materialul biologic al unui membru de familie bolnav.
Am dezvoltat un kit pentru înregistrarea extinderii repetării CAG în gena HTT prin PCR. Kitul este destinat utilizării în laboratoarele de diagnosticare a profilului molecular-genetic.
La efectuarea prenatale (ANC) ADN de diagnostic pentru o anumită boală, are sens să existente deja materialul diagnostica aneuploidiilor fetale frecvente (sindromul Down, Edwards, Turner et al), punctul 54.1. Relevanța acestui studiu se datorează frecvenței totale ridicate de aneuploidie - aproximativ 1 la 300 de nou-născuți și lipsa necesității de reeșantionării a materialului fetale.
Houteon Huntington
Trimiteți-le prietenilor: