17. Reacția farmacologică primară și metodele de interacțiune a substanței medicamentoase cu receptorul. Mecanisme de acțiune tipice.
Farmacodinamica constă în reacții farmacologice primare și secundare. Reacția farmacologică primară este interacțiunea cu cytoreceptorii - biomacromoleculele determinate genetic pentru a interacționa cu substanțele biologic active, inclusiv medicamentele.
Interacțiunea cu cytoreceptorii este necesară pentru dezvoltarea unei reacții farmacologice secundare sub formă de modificări ale metabolismului și funcțiilor celulelor și organelor. Mecanismele de acțiune non-receptor sunt rare. Nu există cytoreceptori pentru anestezic prin inhalare, diuretice osmotice, substituenți plasmatici, agenți de complexare.
Aceeași reacție farmacologică primară poate duce la diferite modificări secundare (excitația receptorilor B1-adrenergici cu norepinefrină determină dilatarea pupilului și vasoconstricția). În centrul reacției farmacologice secundare sunt uneori diferite mecanisme primare (spasmul bronșic apare atunci când receptorii M-colinergici sunt excitați cu acetilcolină sau receptori H1 cu histamină).
Interacțiunea medicamentelor cu cytoreceptorii
Cytoreceptorii (kytos greaca - vas, celula, reteta latina - de a primi) sunt create prin natura lor pentru liganzii endogeni - hormoni, factori de crestere, neurotransmitatori si autocoizi. Ele au structura lipoproteinelor, glicoproteinelor, metaloproteinelor, nucleoproteinelor. Reacția receptorilor la xenobiotice se datorează specificității scăzute a interacțiunii. De regulă, xenobioticele au aceeași compoziție stereochimică ca substanțele biologic active ale organismului.
În structura citoreceptorilor, există un domeniu pentru legarea ligandului și un domeniu efector. Centrele active ale citoreceptorilor sunt formate din grupe funcționale de aminoacizi, fosfatide, nucleotide, zaharuri.
Ajustate cu medicamente tsitoretseptorami legături fizice și chimice fragile - van der Waals, ionic, hidrogen, dipol pe baza complementarității (grupurile active medicamentoase reacționează cu grupuri corespunzătoare tsitoretseptorov centru activ).
Legăturile ireversibile covalente cu cytoreceptorii formează puține substanțe - inhibitori ireversibili ai colinesterazei, metale grele, citostatice. Toți sunt foarte toxici.
În ceea ce privește cytoreceptorii, medicamentele au afinitate (afinitate latină) și activitate internă. Afinitatea este considerată o capacitate de a forma un complex cu cytoreceptori. Activitatea internă urmărește crearea unei stereoconformări active care să ducă la apariția unui răspuns celular. În funcție de gravitatea afinității și de prezența activității interne, medicamentele sunt împărțite în două grupe:
-agoniști (. Agonistes greacă - oponent, agon - luptă) sau mimetici o substanță cu afinitate moderată, activitate intrinsecă ridicată (mimeomai greacă - - emulate.): agoniști totali induce cel mai înalt răspuns celular posibil, agoniști parțiali (parțiale) - răspuns celular mai puțin semnificativă ;
-antagoniști (antagonisma greacă -. rivalitatI, anti - împotriva, agon - lupte) sau blocante - substanțe cu afinitate ridicată, dar lipsite de activitate intrinsecă. Ei ecran tsitoretseptory din acțiunea liganzilor endogeni și inhibă dezvoltarea unui răspuns celular, intensificând efectele altor tsitoretseptorov, deblocată. Substanțele care blochează centrele active ale tsitoretseptorov sunt antagoniști competitivi.
Poate că combinația în farmacodinamică a proprietăților agonistului și antagonistului, de exemplu agoniștii antagoniști, excită unul dintre citoreceptori și blochează altele.
Cytoreceptorii sunt excitați numai la momentul inițial al interacțiunii cu medicamentele. Agoniștii sunt caracterizați printr-o constantă mare de disociere a complexului medicamente-cytoreceptor. Antagoniștii, având o mare afinitate, se leagă mai mult cu cytoreceptorii, cu apariția unui efect de excitație în primul moment de interacțiune.
Medicamentele sunt, de asemenea, atașate la centrele allosterice ale citoreceptorilor, care modifică structura situsurilor active și modifică reacția lor la medicamente sau la liganzii endogeni. Un exemplu de receptori alosterici este receptorii benzodiazepinei, care cresc afinitatea receptorilor GABA de tip A.
Membrana aceeași celulă poate prezenta mai mult de 10 tipuri diferite tsitoretseptorov cu valoare funcțională, astfel încât răspunsul celular la tsitoretseptorov excitație este suma algebrică a reacțiilor independente cauzate de acestea.
Citoreceptorii sunt clasificați în 4 tipuri (Figura 3):
2. receptori ai canalelor ionice;
3. receptori asociați cu proteine G;
Trimiteți-le prietenilor: