Mai ales această problemă a devenit relevantă în ultimii ani datorită utilizării pe scară largă a cefalosporinelor, uneori nejustificate și adesea necontrolate. Utilizarea acelorași antibiotice pentru tratamentul animalelor și a oamenilor ar trebui limitată.
Reducerea eficacității antibioticelor este asociată cu o încălcare a regulilor de utilizare a antibioticelor, subestimarea dozei (o singură aplicație în loc de două sau trei ori pe zi). Utilizarea ceftriaxone o dată pe zi, în timp ce concentrația acestui medicament este menținută timp de 16 ore. O singură injecție în blocadă nu anulează de două sau trei ori consumul de droguri pe zi. Dacă antibioticul se utilizează local pentru blocare o dată, apoi la un interval de 8-12 ore, acesta trebuie administrat intramuscular sau intravenos.
De asemenea, o preferință mai mare în alegerea medicamentului ar trebui să fie acordată medicamentelor cu toxicitate redusă pentru macroorganism.
Spectrul medicamentului nu este legat de toxicitatea acestuia. antibioticele moderne: cefalosporine 3 și 4 generații, carbapeneme protejate peniciline au o activitate terapeutică ridicată, un spectru larg de acțiune și efect toxic, astfel minim asupra animalului, spre deosebire de levometsitina care, atunci când un spectru îngust de acțiune și efect bacteriostatic este foarte dăunătoare pentru microorganism, astfel încât acest medicament nu este utilizat și interzis în majoritatea țărilor dezvoltate ale lumii. De asemenea, plecat pentru utilizare în practica veterinară, streptomicina, kanamicina, bitsilin, naih înlocuit cu mult mai sigure, eficiente, medicamente cu spectru larg.
Procentul tulpinilor rezistente la stafilococi este: 80-95% benzilpenicilină, 70-85% tetraciclină, 30-55% levomicină.
Trebuie acordată atenție modului de administrare a unui antibiotic
Administrarea intravenoasă sau intraarterială poate fi, în unele cazuri, mai eficace decât injectarea intramusculară a aceluiași antibiotic. Și cu infecție în sistemul nervos central, administrarea intratecală a antibioticelor este mai eficace decât alte utilizări ale acesteia, fiind nejustificate și formarea unui grup de control în medicină pare să nu fie etică azi.
Principiile terapiei raționale antibiotice ar trebui să devină un ghid pentru medicii veterinari de toate specialitățile. Aceste principii sunt aplicabile antibioticelor din orice grup, inclusiv cefalosporine.
Un antibiotic trebuie să inhibe selectiv activitatea vitală a unui microorganism patogen, fără a avea un efect semnificativ asupra homeostaziei corpului pacientului.
Pentru a influența procesul inflamator infectat, antibioticul trebuie să intre în țesutul focarului într-o concentrație suficientă (copleșitoare minimă).
Scopul terapiei trebuie să se bazeze pe sensibilitatea agentului patogen.
Terapia antimicrobiană inițială (empirică) se efectuează ținând seama de proprietățile organoleptice ale agentului patogen, se bazează pe cunoașterea "peisajului" microbiologic cel mai probabil al unei plăgi purulente.
Plecând de la teoria politeologică, se recomandă efectuarea unei terapii polianbacteriene cu medicamente cu câmpuri suprapuse ale spectrului antimicrobian.
Dozele, calea de administrare, frecvența administrării unui medicament antimicrobian trebuie să se bazeze pe necesitatea de a crea o concentrație minimă de supresie în focalizarea inflamației.
Numirea unui medicament antibacterian ar trebui să fie însoțită de o "terapie de întreținere" cuprinzătoare care să vizeze reglarea acelor legături de homeostază care sunt cel mai expuse agresiunii cu acest medicament (grup).
Atunci când se efectuează terapie antimicrobiană, este necesar să se țină seama de rezistența chimică a microorganismelor și să se includă în măsurile complexe care vizează depășirea acesteia.
Terapia antimicrobiană trebuie să cuprindă nu numai propriul agent antibacterian, ci și măsuri care vizează crearea condițiilor nefavorabile pentru viața microorganismelor și reducerea numărului de agenți patogeni din rană.
Există reguli organoleptice pentru alegerea unui antibiotic înainte de obținerea rezultatelor de laborator. Atunci când obțineți un puroi gros, cremoasă din focalizarea unei inflamații purulente, flora stafilococică este agentul cauzal cauzal. Prezența țesuturilor lichide, pizmuite, necrotice în rană sugerează că unul dintre participanții la asociația microbiană este flora bacilă gram-negativă. Dacă nu se obține piciorul de la rană, atunci când marginile plăgii sunt stoarse, se eliberează un lichid roșu plictisitor într-o cantitate mică - probabil aceasta este o microflore anaerobă.
Deoarece cefalosporinele sunt cele mai des utilizate în medicina veterinară, este necesar să se ia în considerare acest grup de medicamente în detaliu. În funcție de spectrul activității antimicrobiene, cefalosporinele sunt de obicei împărțite în patru generații. Caracteristicile comparative ale diferitelor generații de cefalosporine sunt prezentate în tabelul 1.
Activitate comparativă in vitro a antibioticelor cefalosporinice
Cefalosporinele I
generații sunt caracterizate prin activitate ridicată în principal împotriva bacteriilor gram-pozitive (stafilococi, streptococi, pneumococ). Activitatea lor împotriva bacteriilor Gram-negative este limitată (în principal E. coli, Salmonella spp. Shigella spp. P.mirabilis), datorită faptului că medicamentele sunt ușor supuse la hidroliză prin beta-lactamaze.
Cefalosporine II
generație sunt caracterizate prin creșterea (relativ la cefalosporine I generație) activitate împotriva bacteriilor gram-negative, în special Haemophilus infuenzae și o mai mare stabilitate la beta-lactamaze; în același timp, aceste medicamente își păstrează o activitate ridicată împotriva microorganismelor gram-pozitive. medicamente generare cerere restricție II este activitatea scăzută împotriva anumitor microorganisme Gram-negative (Enterobacter spp. Citrobacter spp. Serratia spp. P.rettgeri, Klebsiella spp. P.vulgaris) și reziliența naturală Pseudomonas spp. și Acinetobacter spp.
Cefalosporinele III
generație (cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, ceftazidim) posedă o activitate bună împotriva majorității bacteriilor Gram-negative. Cu toate acestea, în ultimul deceniu a cunoscut o creștere semnificativă a rezistenței organismelor Gram-negative la cefalosporine de generația a III, în principal datorită producției de beta-lactamaze de diferite tipuri și clase. Un mecanism important de rezistenta este cauzata de supraproducție de cromozomiale beta-lactamaze datorită mutațiilor în regiunile de reglementare ale genomului care au ca rezultat dezinhibare sintezei enzimei. Un alt mecanism important al rezistenței microbiene la cefalosporine este producerea spectrului beta-lactamaza plasmid răspândit (cel mai frecvent observate în tulpini de Klebsiella spp. - 30%), toate hidrolizarea cefalosporine generația III, care determină eșecul lor clinică în aceste cazuri. Metodele de rutină de evaluare de laborator antibiotikochuvstvitelnosti de multe ori nu dezvăluie mecanismul de rezistență și de laborator poate da medicul rezultat greșit, ceea ce creează o complexitate suplimentară de tratare a acestor infecții.
Dificultăți în găsirea unui antibiotic eficient stimula cercetarea pentru noi agenți antibacterieni, care, pe de o parte, ar permite să depășească problema agenților patogeni Gram-negativ multidrog, în special în producerea de spectru beta laktmaz răspândit și, pe de altă parte, ar avea o activitate mai mare împotriva microorganismelor Gram-pozitive. Această căutare a dus la crearea de noi antibiotice în cefalosporină la mijlocul anilor '90, care au fost atribuite de droguri Generation IV - cefepim și cefpiroma tsefkinom (Kobaktan pentru utilizare intravenoasă).
O caracteristică a generație IV molecula cefalosporină structura chimică este prezența ambelor sarcini negative și pozitive. Nucleul cefem al antibioticelor poartă o încărcătură negativă. Tsiklopentapiridinovoy grup de azot cuaternar poartă o sarcină pozitivă și molecula atașat la structura bipolară care asigură penetrarea rapidă a antibioticelor prin membrana exterioara a bacteriilor gram-negative și a compusului cu proteinele de legare ale penicilinei, ceea ce reduce riscul de hidroliză beta-lactamază, este localizată în spațiul periplasmic. În plus, încărcarea pozitivă servește ca un conducător al moleculei pentru a găsi o poziție favorabilă în canalul porin al celulei bacteriene.
Gruparea aminotiazolină-metoxiimino, atașată la poziția 7 a nucleului ceferic, exercită un efect mai pronunțat asupra microbilor gram-negativi și conferă rezistență la beta-lactamaze.
Aceste proprietati IV cefalosporinele generatie (penetrarea rapidă prin membrana exterioara a bacteriilor, o afinitate scăzută pentru beta-lactamaze și eficient legarea la proteinele de legare a penicilinei) asigura activitatea lor împotriva bacteriilor gram-negative, inclusiv tulpinile rezistente la cefalosporine de generația III.
In cefalosporină IV generarea de spectru antimicrobian larg, bine echilibrat. Acestea combină cefalosporine de generația Activitatea III împotriva microorganismelor gram-pozitive (sensibil la meticilină stafilococi, streptococi, pneumococ) și anumite anaerobi cu înaltă activitate III cefalosporinele generatie impotriva bacteriilor Gram-negative (familia Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.).
Cefalosporinele IV generație într-o măsură mai mare decât cefalosporinele de generația III sunt rezistente la hidroliza beta-lactamazelor produse de bacterii Gram-negative, inclusiv spectru împrăștiat, și, prin urmare, ele păstrează adesea activitatea chiar împotriva tulpinilor rezistente la cefalosporine de generația III.
Cefalosporinele din generația IV depășesc mecanismul de rezistență la cefalosporine din a treia generație asociate cu hiperproducția beta-lactamazelor cromozomiale.
Activitatea celei de-a patra generații de cefalosporine împotriva stafilococilor este comparabilă cu activitatea cefalosporinelor din prima și a doua generație și depășește activitatea cefalosporinelor de a treia generație.
Cefepimul și cefpirul sunt foarte active împotriva pneumococilor, inclusiv tulpinile cu sensibilitate redusă la benzenpenicilină.
Totuși, cefalosporinele de a patra generație, cum ar fi cefalosporinele altor generații, nu sunt active împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină. În acest caz, spectrul acțiunii antibioticelor cu vancomicina ar trebui extins.
Cefepimului și cefpiroma tsefkinom (Kobaktan pentru utilizare intravenoasă) au o activitate împotriva unor bacterii anaerobe, dar ele nu acționează asupra celor mai frecvente agenții cauzatori ai infecțiilor anaerobe ale cavității abdominale și rana, astfel încât, în aceste cazuri, de obicei, necesită o atribuire combinată cu metronidazol sau clindamicina, vancomicină.
Care sunt perspectivele actuale pentru utilizarea cefalosporinelor de generație IV în clinică?
În primul rând, cefalosporine de generația a IV prezintă terapie empirica pentru infecții severe, având în vedere spectrul lor larg antimicrobian și un nivel scăzut al rezistenței microbiene la aceste medicamente. Aceste infecții includ pneumonie, sepsis sever, intra-abdominale (în asociere cu metronidazol), infecții la pacienții care au suferit politraumatism, care necesita terapie intensiva, infecții la pacienții cu cancer, infecții ale țesuturilor moi dupa traumatisme, otită purulentă la câini (în combinație cu amikacina ).
Costul unei doze zilnice de generație de cefalosporine IV în țara noastră este comparabil cu cel al majorității medicamentelor din a treia generație. Foarte semnificativ din acest punct de vedere este cobactanul pentru administrare intravenoasă. Doza de o săptămână a acestui medicament este mai puțin costisitoare decât utilizarea ceftazidimei sau cefoperazonei și este mult mai economică decât utilizarea medicamentului cefepime (maxipim). În plus, cefepima și cefkinul (cobactan) pot fi utilizate pentru a trata infecțiile aerobe-anaerobe mixte (în combinație cu metronidazol). Pe baza rezultatelor studiilor controlate, chiar și în cazul unor infecții severe, cefa-fosforurile din generația IV pot fi administrate în monoterapie.
În chirurgie, trebuie respectate următoarele reguli:
- administrarea de antibiotice ar trebui să înceapă cel târziu cu 3 ore înainte de incizie;
- utilizarea medicamentelor în mai puțin de o oră nu reduce riscul de complicații;
- trebuie să se asigure o concentrație suficientă (peste concentrația minimă de supresie) a medicamentului în țesuturile plăgii de operație;
- timpul de înjumătățire al antibioticului trebuie să coincidă sau să depășească durata operației;
- medicamentul ar trebui să aibă efecte secundare minime.
În acest scop, este potrivit pentru cefkină (Kobaktan pentru utilizare intravenoasă).
În neurologie cu penetrarea microorganismelor în țesutul cerebral; cu encefalită și traumă craniocerebrală deschisă / închisă, terapia cu antibiotice se efectuează cu medicamente care penetrează bariera hemato-encefalică. Alegerea antibioticelor depinde de agentul cauzal al bolii și de capacitatea medicamentului de a trece prin bariera hemato-encefalică (Tabelul 2).
Ar trebui să se acorde prioritate antibioticelor cu un spectru larg de acțiune, care au proprietăți bactericide și o toxicitate cât mai scăzută posibil:
- generațiile cefalosporinelor III și IV (ceftazidimă, cefepimă);
- carbopine (meronem, tienam);
- fluoroquinolone (pefloxacină).
Dozele de cefalosporine trebuie să fie de 40-50 mg / kg (de două ori pe zi, intravenos).
Aminoglicozidele (amikacina) sunt utilizate pentru tratamentul encefalitei bacteriene cauzate de L. monocytogenes.
După cum vedem, cefalosporinele penetrează bine prin bariera hemato-encefalică, cu excepția cazului în care este prezentă cefoperazona.
Intratecal folosind antibiotice: amikacina, carbapeneme, Tazocin (piperacilina / tazobactam), tarivid (ofloxacin), Maxipime, Fortum, vancomicina, dioxidine.
Tabel. 2. Abilitatea antibioticelor să treacă prin bariera hemato-encefalică
Cu tsefkinoma Adventului (Kobaktana intravenoasă) domeniu de aplicare cefalosporine generația a IV-a extins foarte mult din cauza mult mai mare decât disponibilitatea cefepimului. Cefalosporinele din generația a IV-a în practica medicilor veterinari ai clinicii noastre sunt utilizate după operațiile pe coloană vertebrală, pentru premedicație la pacienții care necesită intervenție asupra măduvei spinării, creierului. O gamă largă și o bună biodisponibilitate a Kobaktan pentru injecții intravenoase permit utilizarea acestuia înaintea majorității operațiilor veterinare.
In practica noastra de IV cefalosporinelor generație sunt utilizate pentru a trata pacientii cu leziuni severe multiple, fracturi multiple, rupturi ale organelor interne (vezică, uretră și detașamente la masculi - glanda prostată).
La câinii cu traumatisme craniocerebrale deschise, utilizarea cefalosporinelor IV are o indicație directă, deoarece aceste antibiotice penetrează bine prin bariera hemato-cerebrală deteriorată.
Un exemplu clinic al tratamentului otitei purulente complicate de encefalită, la câinele rasei Shar Pei
Câinele a fost internat în clinică timp de 3 ani cu simptome de ataxie. Examenul neurologic a evidențiat ataxia de origine centrală. Imagistica prin rezonanță magnetică a fost efectuată și sa făcut un diagnostic de "encefalită".
Tratamentul este prescris: mannit intravenos și ceftazidim intravenos.
Tratamentul a fost efectuat timp de 14 zile. După aceea, a fost efectuată o operație pentru a scoate meatul auditiv.
După operație, tratamentul cu ceftazidimă a fost continuat, dar secreția purulentă a continuat să fie observată (figura 7). Pentru a extinde domeniul de acțiune, acest pacient a fost asociat cu Cobactan pentru administrare intravenoasă la o doză de 25 mg / kg de 2 ori pe zi, intravenos, timp de 7 zile. Reducerea și încetarea deversării purulente a fost observată timp de 1-2 zile (figura 8).
Cu administrarea intravenoasă de cobactan, nu au existat reacții alergice și alte efecte secundare.
Fig. 7. Barbatul din rasa Shar Pei. După eliminarea canalului auditiv, există o descărcare purulentă, în ciuda utilizării ceftazidimei.
Fig. 8. Acelasi caine, dupa inlocuirea ceftazidimului cu cobactan pentru injectii intravenoase, nu are nici o evacuare purulenta.
Astfel, cefalosporinele de a patra generație sunt medicamente foarte eficiente și promițătoare pentru tratamentul câinilor și pisicilor. Pare rațională extinderea introducerii și utilizării acestor instrumente în practica clinică.
Trimiteți-le prietenilor: