Farmacolog clinician
GBBU CSTD, Chernyavskaya D.E.
Mecanismele de acțiune hepatotoxică a principalelor medicamente anti-tuberculoză.
Izoniazidă - izoniazidă metabolitul activ (monoatsetilgidrazin) acumulează Când epuizarea glutaminei, care are efect hepatotoxic.
Rifampicina - Acumulând în bilă, determină îngroșarea acesteia, ceea ce duce la dezvoltarea colestazei până la obstrucția conductelor biliare. Parenchimul nu are efect toxic. În cazul tratamentului pe termen lung (mai mult de 6 luni), este posibilă o scădere a volumului de sânge în ficat, în special în cazul localizării drepte a tuberculozei. De asemenea, poate provoca sindromul gripei (temperatura medicamentului).
Efectele hepatotoxice Exprimate au, de asemenea, prothionamide, etionamidă, pirazinamida, dar mecanismul de efecte hepatice ale acestor medicamente nu este pe deplin înțeles.
Efectul hepatotoxic al altor medicamente anti-tuberculoză (individual) este mai puțin pronunțat. Efectul toxic se datorează necesității administrării în comun și a activității metabolice crescute a ficatului.
Mecanisme de acțiune ale principalilor hepatoprotectori.
Fosfolipide + acid glicirizic (Phosphogliv)
Fosfolipidele - reducerea structurii membranei hepatocitului la deteriorarea lor, a preveni pierderea hepatocitelor, enzime și alte substanțe active, reducerea funcției detoxificare.
Acid glicirizic - antioxidant și activitatea de stabilizare a membranei, acțiune antivirală datorită stimulării producției de interferon, a spori fagocitoză.
Acidul ursodeoxicolic - reduce sinteza colesterolului în ficat, absorbția acestuia în intestin, asociat cu acizii biliari toxici, stimulează producerea și secreția de bilă. Ajută la dizolvarea pietrelor de colesterol. De asemenea, are un efect imunomodulator - reduce expresia anumitor antigeni pe membranele hepatocitelor și numărul de eozinofile, crește numărul de limfocite T. Întârzie progresia fibrozei hepatice. Posibilă utilizare în copilărie (de la 3 ani) și în trimestrele II-III de sarcină.
Ademetionină (Geptral, Geptor) - fiind precursorul Aminoacizi implicate în reacții biochimice, furnizarea de detoxifiere a ficatului. Normalizează sinteza fosfatidilcolinei endogene în ficat, mărind astfel polarizarea membranelor hepatocite și funcția sistemelor de transport. Eficace în cazul colestazei intrahepatice, t. promovează detoxifierea și eliminarea acizilor biliari.
Silibinina (Karsil) - efectul se datorează interacțiunii concurențiale cu toxinele pentru receptorii corespunzători. Are activitate antioxidantă, se leagă de radicalii liberi, stimulează sinteza proteinelor și fosfolipidelor în hepatocitele afectate, îmbunătățește microcirculația.
Mecanismul creșterii nivelului markerilor enzimelor de bază.
La interpretarea datelor biochimice, este important să se înțeleagă mecanismul de creștere a nivelului enzimelor marker-ului principal.
Gamma-glutamil (GGT) - o enzimă care transportă aminoacizi în celulă, este situat direct pe suprafața membranei hepatocitelor. Cel mai sensibil indicator al patologiei ficatului și ale tractului biliar.
Motivele creșterii: necroza hepatocitelor, colestază, creșterea tumorilor, intoxicație cu alcool, afectare hepatică.
În hepatita acută, GGTP crește mai devreme decât ALT. La vârful bolii, GGTP este mai mic (crescut de 2-5 ori) decât ALT și se normalizează mult mai lent. Acest lucru permite ca GGTP să fie folosit ca un control pentru recuperarea pacientului. Cea mai mare activitate a GGTP (de 5-30 ori mai mare decât intervalul de referință) se observă prin colestază intra- și extrahepatică. Mai multe valori mai mici ale activității enzimatice sunt înregistrate în tumori hepatice primare și metastaze la nivelul ficatului. Dacă cantitatea de GGTP este crescută și cantitatea de AP este normală, se poate dezvolta colestază. Dacă cantitatea de AP crește și cantitatea de GGTP rămâne normală, ar trebui să se caute patologie în sistemul osos.
Alanin aminotransferaza (ALT) - este conținută în citoplasma celulelor din ficat, rinichi, inimă, mușchii scheletici. Indicator, sensibil la daune, pentru că vine din citoplasmă în sânge atunci când celulele sunt distruse. Creșteri mai devreme decât AST și bilirubina.
AST (aspartat aminotransferaza) - cea mai mare concentrație de AST - în mușchiul cardiac și mușchii scheletici, oarecum mai mici - in ficat, rinichi. Aproximativ 30% din AST sunt în citoplasma celulelor și aproximativ 70% în mitocondrii. Prin urmare, numai cu afectarea gravă a celulelor, enzima trece prin membrana celulară în spațiul intercelular. Astfel, activitatea ACT crește mai târziu decât activitatea ALT. Activitatea crescută a ACT este determinată în partea superioară a procesului și indică o leziune mai severă a celulelor.
În procesul de recuperare, nivelul AST este normalizat mai târziu decât nivelul ALT, iar în cazul unei tranziții a procesului la o creștere cronică a nivelului AST, acesta rămâne în mod special lung. În cazul leziunilor hepatice cauzate de expunerea la medicamente sau substanțe toxice, hepatita alcoolica, icter, ciroza AST> ALT, cu prognosticul cel mai rau a bolii. În cazul hepatitei virale și cronice, de obicei ALT> AST.
Fosfataza alcalină (SHF) - nu diferă în specificitatea substratului. AP este prezent în toate țesuturile.
Alcalină crescută a bolii hepatice fosfatazei nu este asociat cu insuficiență hepatică comună și un obstacol major în tractul biliar (colelitiaza, tumora cap pancreatic, chist, abces hepatic, etc.) și cu distrugerea arhitecturii tesutului hepatic (colangită, ciroza hepatică, tumori metastatice, cancer hepatic primar).
ALT este de 5 sau mai multe ori mai mare decât normal, iar ALT / AP este mai mare sau egală cu 5 - leziuni hepatocelulare hepatice.
APF deasupra normei de mai mult de 2 ori, iar ALT / APF mai puțin de 2 - leziuni hepatice colestatice.
ALT și AP sunt deasupra normei de mai mult de 2 ori, iar ALT / AF 2-5 - leziuni hepatice mixtă.
Terapia patogenetică a leziunilor hepatice medicinale.
Factorii principali ai patogenezei
Trimiteți-le prietenilor: